MPDL3280A-治疗-IST-UMCG

纳入标准：

1. 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤，研究者根据现有临床数据认为可能受益于抗 PD-L1 免疫疗法治疗。
2. 在参与 MPDL3280A 治疗之前参与 18F-IL2 成像试验 (IL2-img-UMCG-2015) 或 89Zr-MPDL3280A 抗体成像试验 (MPDL3280A-img-042015) 或 CD8 成像试验 (ZED88082-img-UMCG-2018)审判。
3. 受试者必须接受新鲜的肿瘤活检以进行 PD-L1 评估，作为研究性影像学试验的一部分。

4. 如果在一线化疗或局部晚期或转移性实体瘤的任何后续治疗线期间或之后疾病进展，研究者根据现有临床数据认为可能受益于抗 PD-L1 免疫疗法的受试者符合条件.

   ● 泌尿道癌症的附加标准：

   • 如果在最后一次治疗给药和复发日期之间过去了 ≤ 12 个月，那么在基于铂的辅助/新辅助化疗期间或之后疾病进展的受试者是合格的。

     ● NSCLC 的附加标准：

   • 如果在最后一次治疗给药和复发日期之间过去了 ≤ 6 个月，则在 NSCLC 的含铂辅助/新辅助化疗或同步放化疗期间或之后疾病进展的受试者是合格的。
   • 在表皮生长因子受体 (EGFR) 基因中具有已知致敏突变的受试者还必须经历过疾病进展（治疗期间或治疗后）或对厄洛替尼、吉非替尼或其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗不耐受。
   • 具有已知间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合癌基因的受试者还必须经历过疾病进展（治疗期间或治疗后）或对克唑替尼或其他 ALK 抑制剂治疗不耐受。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命≥12周。
7. 签署知情同意书。
8. 遵守协议的能力。
9. 年龄≥18岁。
10. 可测量疾病，由标准 RECIST v1.1 定义。 以前照射过的病灶不应算作靶病灶。

11. 足够的血液学和终末器官功能，定义为在首次全剂量 MPDL3280A 前 ≤ 28 天内获得的以下实验室结果：

    • ANC ≥1500 个细胞/μL（第 1 周期第 1 天前 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）。
    • WBC 计数 >2500/μL。
    • 淋巴细胞计数≥500/μL。
    • 血小板计数≥100,000/μL（第 1 周期第 1 天前 2 周内未输血）。
    • 血红蛋白≥9.0 g/dL。 受试者可以输血或接受促红细胞生成治疗以满足该标准。

    • AST、ALT 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5× 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：

      • 有肝转移记录的受试者：AST 和/或 ALT ≤ 5 × ULN。
      • 记录有肝或骨转移的受试者：碱性磷酸酶≤ 5 × ULN。
    • 血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 可以招募血清胆红素水平≤ 3 × ULN 的已知吉尔伯特病受试者。
    • INR 和 aPTT ≤ 1.5 × ULN。 这仅适用于未接受抗凝治疗的受试者；接受治疗性抗凝治疗的受试者应使用稳定剂量。
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
12. 对于有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者，同意（由受试者和/或伴侣）使用高效的避孕方法（即失败率低 [< 1%每年]当持续和正确使用时）并在最后一剂 MPDL3280A 后继续使用 6 个月。

排除标准：

1. 任何批准的抗癌治疗，包括在首次全剂量 MPDL3280A 前 ≤ 21 天内的化疗或激素治疗；允许以下例外情况：

   • 激素替代疗法或口服避孕药。
   • 批准用于治疗 NSCLC 的 TKI 在首次全剂量 MPDL3280A 前 >7 天停用。 基线扫描必须在停用之前的 TKI 后进行。
2. 用任何其他研究药物治疗，而不是研究示踪剂 89Zr-MPDL3280A、18F-FB-IL2 或 89Zr-CD8 成像，或在首次全剂量 MPDL3280A 前 28 天内参与另一项具有治疗目的的临床试验。
3. 不稳定的脑转移。
4. 不稳定的软脑膜疾病。

5. 不受控制的肿瘤相关疼痛。

   • 需要止痛药的受试者必须在研究开始时接受稳定的治疗。
   • 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。 受试者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期。
   • 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部区域治疗。
6. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。 允许使用留置导管（例如 PleurX）的受试者。
7. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙 >12 mg/dL 或校正血清钙 >ULN）或需要继续使用双膦酸盐治疗或地诺单抗的症状性高钙血症。
8. 正在接受双膦酸盐治疗或狄诺塞麦专门预防骨骼事件并且没有临床显着高钙血症病史的受试者符合条件。在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内发生第二次恶性肿瘤，风险可忽略不计的除外以预期的治愈结果治疗的转移或死亡（例如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的通过手术治疗的原位导管癌）。
9. 孕妇和哺乳期妇女。
10. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
11. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 MPDL3280A 制剂的任何成分生产的生物药物过敏或过敏。

12. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。

    • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的受试者可能有资格参加本研究。
    • 接受稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者可能有资格参加本研究。

    • 允许患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者），前提是他们满足以下条件：

      • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)。
      • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇。
      • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要 PUVA [补骨脂素加紫外线 A 辐射]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂、高效或口服类固醇。

13. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。

    • 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
14. 血清白蛋白 < 2.5 g/dL。
15. 艾滋病毒检测呈阳性。

16. 患有活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛选时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的受试者。

    • 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。 必须在第 1 周期第 1 天之前对这些受试者进行 HBV DNA 检测。
    • 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格参加。
17. 活动性肺结核。
18. 首次全剂量 MPDL3280A 前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
19. 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染迹象或症状。

20. 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受了治疗性口服或静脉注射抗生素。

    ● 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病恶化）的受试者符合条件。

21. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。

    ● 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 <50% 的受试者必须采用治疗医师认为优化的稳定医疗方案，并在适当时咨询心脏病专家.

22. 除了在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行诊断以外的重大外科手术，或者在研究过程中预计需要进行重大外科手术。
23. 先前进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植。

24. 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。

    ● 只应在流感季节接种流感疫苗（例如：北半球大约十月至三月）。 受试者不得接种活的减毒流感疫苗（例如 FluMist®) 在第 1 周期前 4 周内，第 1 天或在最后一次 MPDL3280A 剂量后 5 个月内的研究治疗期间的任何时间。

25. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.

26. 先前使用 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体进行过治疗。

    ● 既往接受过抗CTLA-4治疗的受试者可以入组，前提是满足以下要求：

    • 从最后一剂抗 CTLA-4 开始至少 6 周
    • 没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（CTCAE 3 级和 4 级）
27. 在首次全剂量 MPDL3280A 之前，在 6 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于 IFN、IL-2）进行治疗。

28. 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）。

    • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物治疗（例如一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的受试者在与申办者讨论并获得批准后可以参加研究。
    • 使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如 氟氢可的松）用于直立性低血压的受试者，以及用于肾上腺皮质功能不全的低剂量补充皮质类固醇。