MPDL3280A-tratamento-IST-UMCG

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, que na opinião do investigador, com base nos dados clínicos disponíveis, pode se beneficiar do tratamento com imunoterapia anti-PD-L1.
2. Participação no estudo de imagem 18F-IL2 (IL2-img-UMCG-2015) ou no estudo de imagem de anticorpo 89Zr-MPDL3280A (MPDL3280A-img-042015) ou no estudo de imagem CD8 (ZED88082-img-UMCG-2018) antes da participação no tratamento MPDL3280A tentativas.
3. O sujeito deve ter sido submetido a uma biópsia de tumor recente para avaliação de PD-L1 realizada como parte de um dos ensaios de imagem de investigação.

4. Os indivíduos são elegíveis se a progressão da doença durante ou após a quimioterapia de primeira linha ou quaisquer linhas de tratamento subsequentes para tumor sólido localmente avançado ou metastático que, na opinião do investigador, com base nos dados clínicos disponíveis, possam se beneficiar do tratamento com imunoterapia anti-PD-L1 .

   ● Critérios adicionais para câncer do trato urinário:

   • Indivíduos com progressão da doença durante ou após a quimioterapia adjuvante/neoadjuvante à base de platina são elegíveis se ≤ 12 meses tiverem decorrido entre a última administração do tratamento e a data da recorrência.

     ● Critérios adicionais para NSCLC:

   • Indivíduos com progressão da doença durante ou após quimioterapia adjuvante/neoadjuvante à base de platina ou quimiorradiação concomitante para NSCLC são elegíveis se ≤ 6 meses tiverem decorrido entre a última administração do tratamento e a data da recorrência.
   • Indivíduos com uma mutação sensibilizadora conhecida no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) também devem ter apresentado progressão da doença (durante ou após o tratamento) ou intolerância ao tratamento com erlotinibe, gefitinibe ou outro inibidor da tirosina quinase (TKI) EGFR.
   • Indivíduos com um oncogene de fusão conhecido de cinase de linfoma anaplásico (ALK) também devem ter apresentado progressão da doença (durante ou após o tratamento) ou intolerância ao tratamento com crizotinibe ou outro inibidor de ALK.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥12 semanas.
7. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
8. Capacidade de cumprir o protocolo.
9. Idade ≥18 anos.
10. Doença mensurável, conforme definido pelo padrão RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo.

11. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos em ≤ 28 dias antes da primeira dose completa de MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 células/μL (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1).
    • Contagens de WBC >2500/μL.
    • Contagem de linfócitos ≥500/μL.
    • Contagem de plaquetas ≥100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1).
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Os indivíduos podem ser transfundidos ou receber tratamento eritropoiético para atender a este critério.

    • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5× o limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:

      • Indivíduos com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5 × LSN.
      • Indivíduos com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN.
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com doença de Gilbert conhecida e com nível sérico de bilirrubina ≤ 3 × ULN podem ser inscritos.
    • INR e aPTT ≤ 1,5 × LSN. Isso se aplica apenas a indivíduos que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; indivíduos recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
    • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
12. Para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (pelo indivíduo e/ou parceiro) para usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz (isto é, uma que resulta em uma baixa taxa de falha [< 1% por ano] quando usado de forma consistente e correta) e continuar seu uso por 6 meses após a última dose de MPDL3280A.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal em ≤21 dias antes da primeira dose completa de MPDL3280A; as seguintes exceções são permitidas:

   • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais.
   • TKIs aprovados para tratamento de NSCLC descontinuados >7 dias antes da primeira dose completa de MPDL3280A. A varredura de linha de base deve ser obtida após a descontinuação de TKIs anteriores.
2. Tratamento com qualquer outro agente experimental, exceto o marcador experimental 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 ou 89Zr-CD8-imaging, ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes da primeira dose completa de MPDL3280A.
3. Metástases cerebrais instáveis.
4. Doença leptomeníngea instável.

5. Dor não controlada relacionada ao tumor.

   • Os indivíduos que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo.
   • Lesões sintomáticas passíveis de radioterapia paliativa (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) devem ser tratadas antes da inscrição. Os indivíduos devem ser recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido.
   • Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da inscrição.
6. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Indivíduos com cateteres permanentes (por exemplo, PleurX) são permitidos.
7. Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.
8. Indivíduos que estão recebendo terapia com bisfosfonatos ou denosumabe especificamente para prevenir eventos esqueléticos e que não têm histórico de hipercalcemia clinicamente significativa são elegíveis. Uma segunda malignidade dentro de 5 anos antes do Ciclo 1 Dia 1, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratada com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
9. Mulheres grávidas e lactantes.
10. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
11. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em produtos de células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação MPDL3280A.

12. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

    • Indivíduos com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
    • Indivíduos com diabetes mellitus Tipo I controlado em regime de dose estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.

    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

      • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA).
      • A doença está bem controlada na linha de base e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência.
      • Nenhuma exacerbação aguda da condição subjacente nos últimos 12 meses (sem necessidade de PUVA [psoraleno mais radiação ultravioleta A], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteróides orais).

13. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.

    • História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
14. Albumina sérica < 2,5 g/dL.
15. Teste positivo para HIV.

16. Indivíduos com hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C.

    • Indivíduos com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis. O teste de DNA do VHB deve ser realizado nesses indivíduos antes do Ciclo 1, Dia 1.
    • Indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
17. Tuberculose ativa.
18. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose completa de MPDL3280A, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
19. Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.

20. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.

    ● Os indivíduos que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de uma infecção do trato urinário ou para prevenir a exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.

21. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável.

    ● Indivíduos com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado .

22. Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
23. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.

24. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.

    ● A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (exemplo: aproximadamente de outubro a março no Hemisfério Norte). Os indivíduos não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (p. FluMist®) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou a qualquer momento durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de MPDL3280A.

25. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento .

26. Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, anticorpos terapêuticos anti-PD-1 e anti-PD-L1.

    ● Indivíduos que tiveram tratamento anti-CTLA-4 anterior podem ser inscritos, desde que os seguintes requisitos sejam atendidos:

    • Mínimo de 6 semanas a partir da última dose de anti-CTLA-4
    • Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA-4 (CTCAE Grau 3 e 4)
27. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, IFNs, IL-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for mais curto, antes da primeira dose completa de MPDL3280A.

28. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.

    • Indivíduos que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação do patrocinador.
    • A utilização de corticosteróides inalados para doença pulmonar obstrutiva crónica, mineralocorticóides (p. fludrocortisona) para indivíduos com hipotensão ortostática, e corticosteróides suplementares de baixa dose para insuficiência adrenocortical são permitidos.