MPDL3280A-обработка-IST-UMCG

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая, по мнению исследователя, на основании имеющихся клинических данных, может получить пользу от лечения иммунотерапией против PD-L1.
2. Участие в исследовании визуализации 18F-IL2 (IL2-img-UMCG-2015) или исследовании визуализации антитела 89Zr-MPDL3280A (MPDL3280A-img-042015) или исследовании визуализации CD8 (ZED88082-img-UMCG-2018) перед участием в лечении MPDL3280A испытание.
3. Субъект должен пройти биопсию свежей опухоли для оценки PD-L1, выполненной в рамках одного из экспериментальных исследований визуализации.

4. Субъекты имеют право на участие, если заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии первой линии или любых последующих линий лечения местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, которым, по мнению исследователя, на основании имеющихся клинических данных, может быть полезно лечение иммунотерапией против PD-L1. .

   ● Дополнительные критерии рака мочевыводящих путей:

   • Субъекты с прогрессированием заболевания во время или после адъювантной/неоадъювантной химиотерапии на основе платины имеют право на участие, если между последним введением лечения и датой рецидива прошло ≤ 12 месяцев.

     ● Дополнительные критерии НМРЛ:

   • Субъекты с прогрессированием заболевания во время или после адъювантной/неоадъювантной химиотерапии на основе платины или сопутствующей химиолучевой терапии по поводу НМРЛ имеют право на участие, если между последним введением лечения и датой рецидива прошло ≤ 6 месяцев.
   • Субъекты с известной сенсибилизирующей мутацией в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) также должны иметь прогрессирование заболевания (во время или после лечения) или непереносимость лечения эрлотинибом, гефитинибом или другим ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI).
   • Субъекты с известным онкогеном слияния киназы анапластической лимфомы (ALK) также должны иметь прогрессирование заболевания (во время или после лечения) или непереносимость лечения кризотинибом или другим ингибитором ALK.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
7. Подписанная форма информированного согласия.
8. Умение соблюдать протокол.
9. Возраст ≥18 лет.
10. Поддающееся измерению заболевание согласно стандарту RECIST v1.1. Ранее облученные поражения не должны считаться целевыми поражениями.

11. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение ≤28 дней до первой полной дозы MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до цикла 1, день 1).
    • Число лейкоцитов > 2500/мкл.
    • Количество лимфоцитов ≥500/мкл.
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла 1, день 1).
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Субъектам могут быть перелиты кровь или назначено лечение эритропоэтином, чтобы соответствовать этому критерию.

    • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за следующими исключениями:

      • Субъекты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 × ВГН.
      • Субъекты с подтвержденными метастазами в печень или кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН.
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН. Могут быть включены субъекты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН.
    • МНО и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН. Это относится только к субъектам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов; субъекты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
12. Для субъектов женского пола с детородным потенциалом и субъектов мужского пола с партнерами с потенциальным деторождением согласие (субъектом и/или партнером) на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции (т. в год] при последовательном и правильном использовании) и продолжать его использование в течение 6 месяцев после последней дозы MPDL3280A.

Критерий исключения:

1. Любая утвержденная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию в течение ≤21 дня до первой полной дозы MPDL3280A; допускаются следующие исключения:

   • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы.
   • Применение ИТК, одобренных для лечения НМРЛ, было прекращено более чем за 7 дней до первой полной дозы MPDL3280A. Базовое сканирование должно быть получено после прекращения приема предшествующих ИТК.
2. Лечение любым другим исследуемым агентом, кроме исследуемого индикатора 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 или 89Zr-CD8-визуализация, или участие в другом клиническом исследовании с терапевтическими целями в течение 28 дней до первой полной дозы MPDL3280A.
3. Нестабильные метастазы в головной мозг.
4. Нестабильная лептоменингеальная болезнь.

5. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.

   • Субъекты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме при включении в исследование.
   • Симптоматические поражения, поддающиеся паллиативной лучевой терапии (например, метастазы в кости или метастазы, вызывающие защемление нерва), следует лечить до включения в исследование. Субъекты должны оправиться от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен.
   • Бессимптомные метастатические поражения, дальнейший рост которых, вероятно, вызовет функциональные нарушения или непреодолимую боль (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локо-регионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование.
6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Субъекты с постоянными катетерами (например, PleurX) допускаются.
7. Неконтролируемая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальция > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом.
8. Субъекты, получающие терапию бисфосфонатами или деносумаб специально для предотвращения скелетных событий и не имеющие в анамнезе клинически значимой гиперкальциемии, имеют право на участие. Второе злокачественное новообразование в течение 5 лет до цикла 1, день 1, за исключением лиц с незначительным риском. метастазов или летального исхода, леченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный с целью излечения, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с целью излечения).
9. Беременные и кормящие женщины.
10. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
11. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеточных продуктов яичников китайского хомячка или любого компонента состава MPDL3280A.

12. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

    • Субъекты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
    • Субъекты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.

    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) допускаются при соблюдении следующих условий:

      • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
      • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
      • Отсутствие острого обострения основного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев (не требуется ПУВА [псорален плюс ультрафиолетовое облучение А], метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина, сильнодействующие или пероральные стероиды).

13. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.

    • Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
14. Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл.
15. Положительный тест на ВИЧ.

16. Субъекты с активным гепатитом В (хроническим или острым; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С.

    • Субъекты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [HBcAb] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Тест ДНК HBV должен быть выполнен у этих субъектов до цикла 1, день 1.
    • Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
17. Активный туберкулез.
18. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой полной дозы MPDL3280A, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
19. Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1.

20. Получал терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1.

    ● Субъекты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или для предотвращения обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.

21. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.

    ● Субъекты с известным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны находиться на стабильном медицинском режиме, оптимизированном по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом. .

22. Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностики в течение 28 дней до цикла 1, дня 1 или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
23. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или солидных органов.

24. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до цикла 1, 1-го дня или в ожидании того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.

    ● Вакцинация против гриппа должна проводиться только во время сезона гриппа (пример: примерно с октября по март в Северном полушарии). Субъекты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist®) в течение 4 недель до цикла 1, в день 1 или в любое время во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы MPDL3280A.

25. Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения. .

26. Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, терапевтическими антителами против PD-1 и против PD-L1.

    ● Субъекты, ранее проходившие лечение анти-CTLA-4, могут быть зачислены при соблюдении следующих требований:

    • Минимум 6 недель после последней дозы анти-CTLA-4
    • Отсутствие в анамнезе тяжелых иммунозависимых побочных эффектов анти-CTLA-4 (CTCAE Grade 3 и 4)
27. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны, ИЛ-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой полной дозы MPDL3280A.

28. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до цикла 1, день 1.

    • Субъекты, получившие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты), могут быть включены в исследование после обсуждения и одобрения спонсором.
    • Применение ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоидов (в т.ч. флудрокортизон) для пациентов с ортостатической гипотензией и низкие дозы дополнительных кортикостероидов разрешены при адренокортикальной недостаточности.