MPDL3280A-trattamento-IST-UMCG

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente, che secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base dei dati clinici disponibili, può trarre beneficio dal trattamento con immunoterapia anti PD-L1.
2. Partecipazione allo studio di imaging 18F-IL2 (IL2-img-UMCG-2015) o allo studio di imaging degli anticorpi 89Zr-MPDL3280A (MPDL3280A-img-042015) o allo studio di imaging CD8 (ZED88082-img-UMCG-2018) prima della partecipazione al trattamento MPDL3280A processo.
3. Il soggetto deve essere stato sottoposto a una nuova biopsia del tumore per la valutazione del PD-L1 eseguita come parte di uno degli studi di imaging sperimentale.

4. I soggetti sono eleggibili se la progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia di prima linea o eventuali linee di trattamento successive per tumore solido localmente avanzato o metastatico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base dei dati clinici disponibili, possono trarre beneficio dal trattamento con immunoterapia anti PD-L1 .

   ● Criteri aggiuntivi per il cancro delle vie urinarie:

   • I soggetti con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante a base di platino sono idonei se sono trascorsi ≤ 12 mesi tra l'ultima somministrazione del trattamento e la data della recidiva.

     ● Criteri aggiuntivi per NSCLC:

   • I soggetti con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante a base di platino o chemioradioterapia concomitante per NSCLC sono idonei se sono trascorsi ≤ 6 mesi tra l'ultima somministrazione del trattamento e la data della recidiva.
   • I soggetti con una nota mutazione sensibilizzante nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) devono anche aver manifestato progressione della malattia (durante o dopo il trattamento) o intolleranza al trattamento con erlotinib, gefitinib o un altro inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR.
   • I soggetti con un noto oncogene di fusione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono anche aver manifestato progressione della malattia (durante o dopo il trattamento) o intolleranza al trattamento con crizotinib o un altro inibitore di ALK.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
7. Modulo di consenso informato firmato.
8. Capacità di rispettare il protocollo.
9. Età ≥18 anni.
10. Malattia misurabile, come definita dallo standard RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere conteggiate come lesioni target.

11. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro ≤28 giorni prima della prima dose completa di MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 cellule/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1).
    • Conta leucocitaria >2500/μL.
    • Conta dei linfociti ≥500/μL.
    • Conta piastrinica ≥100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1).
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL. I soggetti possono essere trasfusi o ricevere un trattamento eritropoietico per soddisfare questo criterio.

    • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

      • Soggetti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5 × ULN.
      • Soggetti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN.
    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN. Possono essere arruolati soggetti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN.
    • INR e aPTT ≤ 1,5 × ULN. Questo vale solo per i soggetti che non stanno ricevendo anticoagulanti terapeutici; i soggetti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
12. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte del soggetto e/o del partner) di utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (ovvero, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [< 1% all'anno] se usato in modo coerente e corretto) e continuare il suo uso per 6 mesi dopo l'ultima dose di MPDL3280A.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale entro ≤21 giorni prima della prima dose completa di MPDL3280A; sono ammesse le seguenti eccezioni:

   • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali.
   • I TKI approvati per il trattamento del NSCLC sono stati interrotti >7 giorni prima della prima dose completa di MPDL3280A. La scansione di riferimento deve essere ottenuta dopo l'interruzione dei precedenti TKI.
2. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale, diverso dal tracciante sperimentale 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 o 89Zr-CD8-imaging, o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima della prima dose completa di MPDL3280A.
3. Metastasi cerebrali instabili.
4. Malattia leptomeningea instabile.

5. Dolore incontrollato correlato al tumore.

   • I soggetti che richiedono farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio.
   • Lesioni sintomatiche suscettibili di radioterapia palliativa (ad esempio, metastasi ossee o metastasi che causano conflitto nervoso) devono essere trattate prima dell'arruolamento. I soggetti dovrebbero essere recuperati dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero.
   • Lesioni metastatiche asintomatiche la cui ulteriore crescita probabilmente causerebbe deficit funzionali o dolore intrattabile (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) dovrebbero essere prese in considerazione per la terapia loco-regionale, se appropriata, prima dell'arruolamento.
6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi soggetti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).
7. Ipercalcemia incontrollata (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN) o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bisfosfonati o denosumab.
8. Sono idonei i soggetti che stanno ricevendo una terapia con bifosfonati o denosumab specificamente per prevenire eventi scheletrici e che non hanno una storia di ipercalcemia clinicamente significativa. Un secondo tumore maligno entro 5 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
9. Donne in gravidanza e in allattamento.
10. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
11. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti in prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione MPDL3280A.

12. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

    • I soggetti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide possono essere ammissibili a questo studio.
    • I soggetti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere idonei per questo studio.

    • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

      • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA).
      • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza.
      • Nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante nei 12 mesi precedenti (non richiede PUVA [psoralene più radiazioni ultraviolette A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali).

13. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.

    • È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
14. Albumina sierica < 2,5 g/dL.
15. Test positivo per l'HIV.

16. Soggetti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C.

    • Sono idonei i soggetti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg). Il test HBV DNA deve essere eseguito in questi soggetti prima del Ciclo 1, Giorno 1.
    • I soggetti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
17. Tubercolosi attiva.
18. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose completa di MPDL3280A, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
19. Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1.

20. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1.

    ● Sono ammissibili i soggetti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o per prevenire l'esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva).

21. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile.

    ● I soggetti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato .

22. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
23. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.

24. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.

    ● La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (esempio: approssimativamente da ottobre a marzo nell'emisfero settentrionale). I soggetti non devono ricevere vaccini influenzali vivi attenuati (ad es. FluMist®) entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o in qualsiasi momento durante il trattamento in studio entro 5 mesi dall'ultima dose di MPDL3280A.

25. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento .

26. Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anticorpi terapeutici anti-PD-1 e anti-PD-L1.

    ● Possono essere arruolati soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento anti-CTLA-4, a condizione che siano soddisfatti i seguenti requisiti:

    • Minimo 6 settimane dall'ultima dose di anti-CTLA-4
    • Nessuna storia di gravi effetti avversi immuno-correlati da anti-CTLA-4 (grado 3 e 4 CTCAE)
27. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a IFN, IL-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose completa di MPDL3280A.

28. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.

    • I soggetti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una dose unica di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio dopo discussione e approvazione da parte dello sponsor.
    • L'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) per soggetti con ipotensione ortostatica e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per insufficienza surrenalica.