MPDL3280A-Behandlung-IST-UMCG

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der nach Ansicht des Prüfarztes auf der Grundlage der verfügbaren klinischen Daten von einer Behandlung mit einer Anti-PD-L1-Immuntherapie profitieren könnte.
2. Teilnahme an der 18F-IL2-Bildgebungsstudie (IL2-img-UMCG-2015) oder 89Zr-MPDL3280A-Antikörper-Bildgebungsstudie (MPDL3280A-img-042015) oder CD8-Bildgebungsstudie (ZED88082-img-UMCG-2018) vor Teilnahme an der MPDL3280A-Behandlung Gerichtsverhandlung.
3. Der Proband muss sich einer frischen Tumorbiopsie zur PD-L1-Beurteilung unterzogen haben, die im Rahmen einer der bildgebenden Untersuchungen durchgeführt wurde.

4. Probanden sind geeignet, wenn die Krankheit während oder nach einer Erstlinien-Chemotherapie oder nachfolgenden Behandlungslinien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore fortschreitet, die nach Ansicht des Prüfarztes auf der Grundlage verfügbarer klinischer Daten von einer Behandlung mit einer Anti-PD-L1-Immuntherapie profitieren könnten .

   ● Zusätzliche Kriterien für Harnwegskrebs:

   • Patienten mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie sind förderfähig, wenn zwischen der letzten Behandlungsverabreichung und dem Datum des Rezidivs ≤ 12 Monate vergangen sind.

     ● Zusätzliche Kriterien für NSCLC:

   • Patienten mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie oder einer gleichzeitigen Radiochemotherapie bei NSCLC sind förderfähig, wenn zwischen der letzten Behandlungsverabreichung und dem Datum des Rezidivs ≤ 6 Monate vergangen sind.
   • Patienten mit einer bekannten sensibilisierenden Mutation im epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Gen müssen auch eine Krankheitsprogression (während oder nach der Behandlung) oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib oder einem anderen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erfahren haben.
   • Patienten mit einem bekannten anaplastischen Lymphomkinase (ALK)-Fusionsonkogen müssen auch eine Krankheitsprogression (während oder nach der Behandlung) oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Crizotinib oder einem anderen ALK-Inhibitor erfahren haben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
7. Unterschriebene Einverständniserklärung.
8. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
9. Alter ≥18 Jahre.
10. Messbare Krankheit, wie im Standard RECIST v1.1 definiert. Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden.

11. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von ≤28 Tagen vor der ersten vollen Dosis von MPDL3280A erhalten wurden:

    • ANC ≥ 1500 Zellen/μl (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützung innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1).
    • Leukozytenzahlen >2500/μl.
    • Lymphozytenzahl ≥500/μl.
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1).
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden oder eine erythropoetische Behandlung erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen.

    • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5× der oberen Normgrenze (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

      • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN.
      • Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 × ULN aufweisen, können aufgenommen werden.
    • INR und aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dies gilt nur für Personen, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Personen, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
    • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
12. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter Zustimmung (durch Proband und/oder Partner) zur Verwendung einer hochwirksamen Form(en) der Empfängnisverhütung (d. h. einer, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt [< 1 % pro Jahr] bei konsequenter und korrekter Anwendung) und die Anwendung für 6 Monate nach der letzten Dosis von MPDL3280A fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie innerhalb von ≤21 Tagen vor der ersten vollen Dosis von MPDL3280A; Folgende Ausnahmen sind zulässig:

   • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva.
   • TKIs, die für die Behandlung von NSCLC zugelassen sind, wurden >7 Tage vor der ersten vollen Dosis von MPDL3280A abgesetzt. Der Baseline-Scan muss nach Absetzen vorheriger TKIs durchgeführt werden.
2. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat als dem Prüftracer 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 oder 89Zr-CD8-Bildgebung oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten vollen Dosis von MPDL3280A.
3. Instabile Hirnmetastasen.
4. Instabile leptomeningeale Erkrankung.

5. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen.

   • Probanden, die Schmerzmittel benötigen, müssen bei Studieneintritt ein stabiles Regime haben.
   • Symptomatische Läsionen, die einer palliativen Strahlentherapie zugänglich sind (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die eine Nervenbeeinträchtigung verursachen), sollten vor der Aufnahme behandelt werden. Die Probanden sollten sich von den Wirkungen der Strahlung erholen. Es gibt keine vorgeschriebene Mindestwiederherstellungszeit.
   • Asymptomatische metastatische Läsionen, deren weiteres Wachstum wahrscheinlich funktionelle Defizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würde (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression verbunden sind), sollten gegebenenfalls vor der Aufnahme für eine lokoregionale Therapie in Betracht gezogen werden.
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Probanden mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt.
7. Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l ionisiertes Kalzium oder Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert.
8. Probanden, die eine Bisphosphonattherapie oder Denosumab speziell zur Vorbeugung von skelettalen Ereignissen erhalten und die keine klinisch signifikante Hyperkalzämie in der Vorgeschichte haben, sind teilnahmeberechtigt. Eine zweite Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 von Zyklus 1, mit Ausnahme von Patienten mit vernachlässigbarem Risiko von Metastasen oder Tod, die mit erwartetem kurativem Ergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, duktales Karzinom in situ, das chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wird).
9. Schwangere und stillende Frauen.
10. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellprodukten des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der MPDL3280A-Formulierung hergestellt werden.

12. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

    • Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen erhalten, können für diese Studie in Frage kommen.
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, können für diese Studie in Frage kommen.

    • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

      • Der Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken.
      • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide.
      • Keine akute Verschlechterung der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderlich).

13. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.

    • Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
14. Serumalbumin < 2,5 g/dl.
15. Positiver HIV-Test.

16. Patienten mit aktiver Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C.

    • Probanden mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBcAb] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Probanden muss vor Zyklus 1, Tag 1, ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden.
    • Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
17. Aktive Tuberkulose.
18. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten vollen Dosis von MPDL3280A, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisungen wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
19. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.

20. Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.

    ● Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder zur Vorbeugung einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung) sind geeignet.

21. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.

    ● Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %, müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Meinung des behandelnden Arztes optimiert ist, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen .

22. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
23. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation.

24. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.

    ● Die Influenza-Impfung sollte nur während der Influenza-Saison verabreicht werden (Beispiel: etwa Oktober bis März in der nördlichen Hemisphäre). Die Probanden dürfen keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff (z. FluMist®) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von MPDL3280A.

25. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können .

26. Vorbehandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, therapeutischen Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörpern.

    ● Probanden, die zuvor eine Anti-CTLA-4-Behandlung erhalten haben, können aufgenommen werden, sofern die folgenden Anforderungen erfüllt sind:

    • Mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis von Anti-CTLA-4
    • Keine Vorgeschichte mit schweren immunbezogenen Nebenwirkungen von Anti-CTLA-4 (CTCAE Grad 3 und 4)
27. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFNs, IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten vollen Dosis von MPDL3280A.

28. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.

    • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Sponsor in die Studie aufgenommen werden.
    • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierte ergänzende Kortikosteroide bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt.