SSAT064: 60세 이상의 HIV 환자에서 Abacavir/Lamivudine/Dolutegravir의 약동학
60세 이상의 HIV 감염 환자에서 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르의 안전성 및 효능과 돌루테그라비르의 약동학 프로파일을 조사하기 위한 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 노화가 Dolutegravir의 약물 수준, 안전성 및 효능에 미칠 수 있는 영향을 확인하는 것입니다.
이러한 효과는 60세 이상이고 HIV 감염에 대한 항레트로바이러스 요법을 받는 사람들에서 측정됩니다.
Dolutegravir는 Integrase Inhibitors라는 약물 종류에 속하는 새로 허가된 항 HIV 약물입니다. Triumeq이라고 하는 1일 1회 1정 요법의 일부로 다른 두 가지 잘 알려진 약제인 Abacavir 및 Lamivudine과 함께 복용합니다. 노령의 맥락에서 Dolutegravir에 대한 데이터는 거의 없습니다. HIV 인구는 고령화되고 있으며 연구자들은 고령이 항레트로바이러스제를 포함한 약물의 효과와 부작용을 크게 변화시킬 수 있다는 것을 알고 있습니다.
연구자들은 약물의 내약성, 효능 및 안전성을 포함하여 돌루테그라비르를 복용하는 고령자를 대상으로 치료 결과를 조사하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 또한 돌루테그라비르를 복용하는 60세 이상의 사람들의 삶의 질(개인의 웰빙)과 인지(정신적 능력)를 평가할 것입니다. 이 연구의 결과는 향후 이 모집단의 치료 선택 및 모니터링에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.
연구 참여 기간은 추가 스크리닝 방문과 연구 방문 종료 후 10일 검진 방문을 포함하여 6개월입니다.
연구 개요
상세 설명
프로토콜 번호: SSAT 064
EudraCT 번호: 2014-004970-40
연구 제품명:Triumeq®
활성 성분의 이름:Abacavir/lamivudine/dolutegravir
연구 제목: 60세 이상의 HIV 감염 환자를 대상으로 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르의 안전성 및 효능과 돌루테그라비르의 약동학 프로파일을 조사하기 위한 공개 라벨 연구
목표:
주요한:
- 60세 이상의 HIV 감염 피험자에서 1일 1회 돌루테그라비르 50mg의 정상 상태 약동학을 평가하기 위해
중고등 학년:
- 60세 이상의 HIV 감염 대상자에서 1일 1회 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르의 안전성, 내약성, 환자 삶의 질 및 수면 질 및 HIV 바이러스 부하 조절 유지를 평가하기 위해
- 60세 이상의 HIV 감염 환자 중 항레트로바이러스 요법을 전환한 환자의 대사 프로필을 측정하기 위해(metabonomics)
- 항레트로바이러스 요법에서 돌루테그라비르 함유 요법으로 전환 전후 인지 검사를 통해 뇌 기능을 조사하기 위해
- 유전적 다형성과 돌루테그라비르 노출 사이의 관계를 조사하기 위해
연구 설계: 다기관, 180일(스크리닝 및 후속 조치 제외), 오픈 라벨, 전향적, 1상 약동학/약력학 연구
적응증:HIV-1 감염
방법론:HIV-1 감염 피험자는 4개의 다른 HIV 클리닉에서 모집됩니다. 현재 검출할 수 없는 혈장 HIV RNA로 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 유전자형 내성 검사에서 이전 HIV 내성 돌연변이의 증거가 없는 적격 피험자는 치료를 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르로 전환하고 28일(+/ - 1). 유해 사례(선별 시 제외), 바이러스 부하, 삶의 질 및 수면의 질에 대한 모니터링은 선별 시 및 1일, 28일, 90일 및 180일에 수행됩니다. 인지 기능은 스크리닝, 기준선 및 180일에 테스트됩니다. 1일차부터 28일차까지 수면일기를 작성합니다.
계획된 표본 크기: 환자 40명의 표본 크기는 노인의 돌루테그라비르 노출 변화를 감지하는 데 최소 80%의 검정력을 제공합니다.
최대 45명의 피험자가 40명의 환자가 연구를 완료하도록 선별할 수 있습니다.
적격성 기준 요약: 현재 검출할 수 없는 혈장 HIV RNA로 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 유전자형 저항성 검사에서 이전 HIV 저항성 돌연변이의 증거가 없는 HIV-1 감염 피험자, 60세 이상(60~64세 사이의 약 30% 및 약 70세 65세 이상 %)
학습 센터 수: 4개 센터:
첼시 및 웨스트민스터 병원, 런던 로열 서섹스 카운티 병원, 브라이튼 세인트 메리 병원 임상 시험 센터, 런던 모티머 마켓 센터, UCL, 런던
치료 기간: 180(+/- 7)일
용량 및 투여 경로: 모든 연구 약물은 다음 일정에 따라 피험자에게 경구 투여됩니다: Abacavir/lamivudine/dolutegravir 1일 1회 1정
평가 기준:
돌루테그라비르의 약동학 매개변수는 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 3, 4, 8, 12 및 24시간에 28일(+/- 1)에 채취한 혈액에 대해 평가됩니다.
유해 사례(선별 시가 아님), 바이러스 부하, 삶의 질 및 수면의 질에 대한 모니터링은 선별 및 1일, 28일, 90일 및 180일에 수행됩니다. 인지 기능은 스크리닝, 기준선 및 180일에 테스트됩니다.
기본 끝점:
- 60/65세 이상의 HIV 감염자에게 투여했을 때 돌루테그라비르의 정상 상태 혈장 농도.
보조 종점:
- 60세 이상의 HIV 감염 피험자에게 1일 1회 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르를 사용한 안전성, 내약성, HIV 바이러스 부하 조절 유지, 삶의 질 및 수면의 질
- 60세 이상의 HIV 감염 환자 중 항레트로바이러스 요법을 전환한 환자의 대사 프로파일 측정(metabonomics)
- 돌루테그라비르 함유 요법으로 항레트로바이러스 요법을 전환하기 전후 인지 검사를 통한 뇌 기능
- 유전적 다형성과 돌루테그라비르 노출 간의 관계.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW10 9NH
- St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV-1에 감염된 남성 또는 여성
- 연구 정보를 고려할 충분한 시간을 가진 후 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
- 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 대상이 HLA-B*5701 대립유전자에 대해 음성임을 증명하는 기록은 과거 샘플에서 또는 사용 가능한 경우 스크리닝 시에 없습니다.
- 60세 이상(연구 참가자의 약 70%가 65세 이상임), 이전에 돌루테그라비르를 사용하지 않고 연구 프로토콜에 따라 요법을 전환할 의향이 있는 자
- 혈장 HIV RNA < 50 copies/mL 스크리닝(1회 재검사 허용) 및 지난 6-8개월 동안 적어도 한 번 다른 경우
- 스크리닝 시 CD4 세포 수가 >50 cells/mm3
- 현재 계획된 연구 기준선 이전 최소 3개월 동안 항레트로바이러스 약물 전환 없이 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
- NRTI 및 INI에 대한 HIV-1 유전자형 내성에 대해 문서화된 이전의 임상적으로 유의한 내성 없음
- 병력, 신체 검사 및 실험실 검사에서 건강 상태가 양호하고 연구자의 의견에 따라 임상적으로 관리되는 심혈관 질환이 있는 피험자
- 체질량 40kg 초과 및 체질량 지수(BMI) 18 이상 35 미만
이성애가 활발한 남성 피험자는 가임 여성과의 이성 성관계 동안 스크리닝부터 연구 완료 후 1개월까지 적절하고 일관된 이중 방법 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 다음과 같은 복합 피임 방법이 허용됩니다(부록 3 참조).
더블 배리어 방법:
- 질 살정제*(폼, 젤, 필름, 크림 또는 좌약)가 있거나 없는 여성용 격막과 결합된 남성용 콘돔
- 자궁경부 캡**이 결합된 남성용 콘돔(살정제 포함)
남성용 콘돔 + 다음 중 하나:
- 복합 경구 피임약
- 복합 피임 패치
- 복합 질 링
- 프로게스테론 전용 알약
- 자궁 내 장치(구리 IUD 또는 IUS)
- 주사용 프로게스토겐(Depo provera®)
- 프로게스토겐 전용 피하 임플란트
각주:
- *출산한 여성의 자궁경부 캡은 다른 피임 방법보다 덜 효과적입니다.
- **살정제는 잠재적으로 HIV-1 전파율을 증가시킬 수 있으므로 주의해서 사용해야 합니다.
- ***라텍스 마찰로 인한 파손이나 손상의 위험이 있으므로 암수 콘돔을 함께 사용하지 않는 것이 좋습니다.
여성 파트너가 전체 자궁적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난관 결찰/클립(외과적 불임술)을 받은 경우에는 임신할 수 없으며 위 섹션이 적용되지 않습니다. 남성 피험자가 연구를 시작하기 최소 1개월 전에 정관 절제술을 받은 경우 다른 피임약을 사용할 필요가 없습니다.
제외 기준:
- 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기의 병력 또는 존재
- HIV-2에 감염
- 연구 약물에 대한 SPC에 따라 허용되지 않는 임의의 병용 요법 사용. 약물의 SPC는 정기적으로 업데이트됩니다. 최신 버전은 http://www.medicines.org.uk/emc/에서 확인할 수 있습니다.
- A, B 또는 C를 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 급성 바이러스성 간염
- 알려진 만성 B형 및/또는 C형 간염
- 스크리닝 방문 시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 활동성 C형 간염(PCR 양성)에 대해 새로 양성인 검사
- 시험약 투여 전 30일 이내의 모든 시험약
- ALT(Alanine aminotransferase) 정상 상한치(ULN)의 5배 이상, 또는 ALT ≥3xULN 및 빌리루빈 ≥1.5xULN(직접 빌리루빈 >35% 포함)
- Child-Pugh 분류에 의해 결정된 중등도에서 중증의 간 장애(B 등급 이상)를 가진 피험자
- 중등도 또는 중증 신장애(크레아티닌 청소율 < 50ml/min)
- 무증상 3등급 포도당, 아밀라아제 또는 지질 상승 또는 무증상 4등급 트리글리세라이드 상승(재검사 허용)을 제외하고, AIDS(DAIDS) 등급 척도에 따라 3/4등급 독성이 있는 혈액 결과를 스크리닝합니다.
- 연구자의 의견으로는 시험의 평가 또는 완료를 방해하는 모든 상태(약물/알코올 남용 포함) 또는 실험실 결과.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트리멕으로 전환
현재 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV-1 감염 피험자는 치료를 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르(Triumeq)로 전환합니다.
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피험자는 기준선 방문(1일) 전날 평소 시간에 현재 항레트로바이러스 조합의 마지막 용량을 복용하고 1일에 Abacavir/lamivudine/dolutegravir 600mg/300mg/50mg(Triumeq) 고정 용량 조합으로 전환합니다. 1일부터 180일까지 매일.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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60/65세 이상의 HIV 감염자에게 투여했을 때 돌루테그라비르의 정상 상태 혈장 농도.
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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60세 이상의 HIV 감염 대상자에서 1일 1회 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르에 대한 안전성 - 성인 및 소아 이상반응의 중증도를 등급화하기 위한 AIDS(Division of AIDS) 표에 의해 측정됨.
기간: 190일까지
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190일까지
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60세 이상의 HIV 감염 대상자에서 1일 1회 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르에 대한 내약성 - 성인 및 소아 부작용의 중증도를 등급화하기 위한 AIDS(Division of AIDS) 표로 측정.
기간: 190일까지
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190일까지
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60세 이상의 HIV 감염 대상자에서 1일 1회 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르에 대한 HIV 바이러스 부하 조절 유지.
기간: 190일까지
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190일까지
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60세 이상의 HIV 감염자에서 아바카비르/라미부딘/돌루테그라비르 1일 1회 삶의 질.- 설문지로 측정
기간: 190일까지
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190일까지
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60세 이상의 HIV 감염자에서 abacavir/lamivudine/dolutegravir 1일 1회 수면의 질 - 설문지로 측정
기간: 190일까지
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190일까지
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60세 이상의 HIV 감염 환자 중 항레트로바이러스 요법을 전환한 환자의 대사 프로파일 측정(metabonomics)
기간: 180일까지
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180일까지
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항레트로바이러스 요법에서 돌루테그라비르 함유 요법으로 전환 전후 인지 검사를 통한 뇌 기능
기간: 180일까지
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180일까지
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최고 혈장 농도(Cmax)로 측정한 유전적 다형성과 돌루테그라비르 노출 간의 관계
기간: 1일차
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돌루테그라비르의 대사를 담당하는 효소 및 수송체를 코딩하는 특정 다형성의 존재 또는 부재를 나타내는 유전적 다형성 시험의 결과는 PK 매개변수 최고 혈장 농도(Cmax)와 상관관계가 있습니다.
예를 들어, 특정 대립 유전자의 존재로 인해 개인이 돌루테그라비르를 더 빨리 대사하거나 제거할 가능성이 더 높아지는지 여부를 알 수 있습니다.
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1일차
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최저 농도(Ctrough)로 측정한 유전적 다형성과 돌루테그라비르 노출 간의 관계
기간: 1일차
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돌루테그라비르의 대사를 담당하는 효소 및 수송체를 암호화하는 특정 다형성의 존재 또는 부재를 나타내는 유전적 다형성 시험의 결과는 PK 매개변수 최저 농도(Ctrough)와 상관관계가 있습니다.
예를 들어, 특정 대립 유전자의 존재로 인해 개인이 돌루테그라비르를 더 빨리 대사하거나 제거할 가능성이 더 높아지는지 여부를 알 수 있습니다.
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1일차
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혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적으로 측정한 유전적 다형성과 돌루테그라비르 노출 간의 관계
기간: 1일차
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돌루테그라비르의 대사를 담당하는 효소 및 수송체를 코딩하는 특정 다형성의 존재 또는 부재를 나타내는 유전적 다형성 시험의 결과는 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래의 PK 매개변수 면적과 상관관계가 있습니다.
예를 들어, 특정 대립 유전자의 존재로 인해 개인이 돌루테그라비르를 더 빨리 대사하거나 제거할 가능성이 더 높아지는지 여부를 알 수 있습니다.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SSAT064
- 2014-004970-40 (EudraCT 번호)
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