SSAT064: Farmacokinetiek van abacavir/lamivudine/dolutegravir bij hiv-patiënten van 60 jaar en ouder
Een open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van abacavir/lamivudine/dolutegravir en het farmacokinetisch profiel van dolutegravir te onderzoeken bij hiv-geïnfecteerde patiënten van 60 jaar en ouder
Het doel van deze studie is om de effecten te identificeren die veroudering kan hebben op de medicijnspiegels, de veiligheid en de werkzaamheid van Dolutegravir.
Deze effecten zullen worden gemeten bij mensen van 60 jaar of ouder die antiretrovirale therapie gebruiken voor hiv-infectie.
Dolutegravir is een nieuw goedgekeurd anti-hiv-medicijn, dat behoort tot een klasse geneesmiddelen die Integrase-remmers worden genoemd. Het wordt ingenomen met twee andere bekende middelen, Abacavir en Lamivudine, als onderdeel van een eenmaal daags één tablet, genaamd Triumeq. Er zijn weinig gegevens beschikbaar over dolutegravir in de context van oudere leeftijd. De hiv-populatie vergrijst en de onderzoekers weten dat een hogere leeftijd de effecten en bijwerkingen van medicijnen, waaronder die van antiretrovirale middelen, aanzienlijk kan veranderen.
De onderzoekers willen de behandelingsresultaten onderzoeken bij oudere mensen die dolutegravir gebruiken, inclusief de verdraagbaarheid, werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel.
De studie zal ook de kwaliteit van leven (welzijn van individuen) en cognitie (mentale vermogens) beoordelen van mensen van 60 jaar of ouder die dolutegravir gebruiken. De resultaten van deze studie kunnen in de toekomst de behandelingskeuzes en monitoring in deze populatie bepalen.
De duur van deelname aan het onderzoek is 6 maanden met een aanvullend screeningsbezoek en een controlebezoek 10 dagen na het einde van het studiebezoek.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Protocolnummer: SSAT 064
EudraCT-nummer: 2014-004970-40
Naam van het onderzoeksproduct:Triumeq®
Naam van de werkzame bestanddelen: Abacavir/lamivudine/dolutegravir
Studietitel: een open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van abacavir/lamivudine/dolutegravir en het farmacokinetische profiel van dolutegravir te onderzoeken bij hiv-geïnfecteerde patiënten van 60 jaar en ouder
Doelstellingen:
Primair:
- Om de steady-state farmacokinetiek van eenmaal daags 50 mg dolutegravir te beoordelen bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder
Ondergeschikt:
- Beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, levenskwaliteit en slaapkwaliteit van de patiënt en handhaving van de controle van de hiv-virale belasting van eenmaal daags abacavir/lamivudine/dolutegravir bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder
- Om het metabole profiel te meten bij patiënten ouder dan 60 jaar met hiv-infectie die van antiretroviraal regime wisselen (metabonomics)
- Om de hersenfunctie te onderzoeken door middel van cognitieve tests voor en na een overstap van antiretrovirale therapie naar dolutegravir-bevattende regimes
- Om de relatie tussen genetische polymorfismen en blootstelling aan dolutegravir te onderzoeken
Onderzoeksopzet: multicentrisch, 180 dagen (exclusief screening en follow-up), open-label, prospectief, eenfasig farmacokinetisch/farmacodynamisch onderzoek
Indicatie: HIV-1 infectie
Methodologie: HIV-1-geïnfecteerde proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit vier verschillende HIV-klinieken. In aanmerking komende proefpersonen die momenteel een stabiele antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbaar hiv-RNA in plasma en zonder bewijs van eerdere hiv-resistentiemutaties bij genotypische resistentietesten, zullen hun behandeling overzetten op abacavir/lamivudine/dolutegravir en een 24-uurs farmacokinetische beoordeling ondergaan op dag 28 (+/ - 1). Monitoring van bijwerkingen (niet bij screening), virale belasting, kwaliteit van leven en slaapkwaliteit vindt plaats bij screening en op dag 1, 28, 90 en 180. Cognitieve functie zal worden getest bij screening, baseline en dag 180. Tussen dag 1 en dag 28 wordt een slaapdagboek bijgehouden.
Geplande steekproefomvang: Een steekproefomvang van 40 patiënten zou ten minste 80% vermogen opleveren om veranderingen in de blootstelling aan dolutegravir bij ouderen te detecteren.
Er kunnen maximaal 45 proefpersonen worden gescreend om 40 patiënten het onderzoek te laten voltooien.
Samenvatting van de toelatingscriteria: met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen die momenteel een stabiele antiretrovirale therapie krijgen met niet-detecteerbaar hiv-RNA in plasma en geen bewijs van eerdere hiv-resistentiemutaties bij genotypische resistentietesten, 60 jaar of ouder (ongeveer 30% tussen 60 en 64 en ongeveer 70 % ouder dan 65 jaar)
Aantal studiecentra: 4 centra:
Chelsea and Westminster Hospital, Londen Royal Sussex County Hospital, Brighton St. Mary's Hospital Clinical Trials Centre, Londen Mortimer Market Centre, UCL, Londen
Duur van de behandeling: 180 (+/- 7) dagen
Dosering en toedieningsweg: Alle onderzoeksgeneesmiddelen zullen oraal worden toegediend aan proefpersonen met het volgende schema: Abacavir/lamivudine/dolutegravir eenmaal daags één pil
Criteria voor evaluatie:
De farmacokinetische parameters van dolutegravir zullen worden beoordeeld op bloed afgenomen op dag 28 (+/- 1) op 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
Monitoring van bijwerkingen (niet bij screening), virale belasting, kwaliteit van leven en slaapkwaliteit vindt plaats bij screening en op dag 1, 28, 90 en 180. Cognitieve functie zal worden getest bij screening, baseline en dag 180.
Primair eindpunt:
- Steady-state plasmaconcentraties van dolutegravir bij toediening aan met hiv geïnfecteerde personen ouder dan 60/65 jaar.
Secundaire eindpunten:
- Veiligheid, verdraagbaarheid, handhaving van hiv-virale belasting, kwaliteit van leven en slaapkwaliteit met eenmaal daags abacavir/lamivudine/dolutegravir bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder
- Meting van het metabole profiel bij patiënten ouder dan 60 jaar met hiv-infectie die van antiretroviraal regime wisselen (metabonomics)
- Hersenfunctie via cognitieve tests voor en na een overstap van antiretrovirale therapie naar dolutegravir-bevattende regimes
- Relatie tussen genetische polymorfismen en blootstelling aan dolutegravir.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 geïnfecteerde mannen of vrouwen
- Heeft vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekend na voldoende tijd te hebben gehad om de onderzoeksinformatie te overwegen.
- Is bereid om te voldoen aan de protocolvereisten
- Documentatie dat de proefpersoon negatief is voor het HLA-B*5701-allel, hetzij op een historisch monster of, indien er geen beschikbaar is, bij de screening.
- 60 jaar en ouder (ongeveer 70% van de studiedeelnemers zal ≥65 jaar oud zijn), bereid om van therapie te veranderen volgens het studieprotocol zonder eerder gebruik van dolutegravir
- HIV-RNA in plasma < 50 kopieën/ml bij screening (enkele hertest toegestaan) en bij ten minste één andere gelegenheid in de afgelopen 6-8 maanden
- Heeft een CD4-celgetal bij screening >50 cellen/mm3
- Momenteel een stabiel antiretroviraal regime ontvangen zonder van antiretrovirale medicatie te wisselen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de geplande baseline van de studie.
- Geen eerdere klinisch significante resistentie gedocumenteerd over HIV-1 genotypische resistentie tegen NRTI's en INI's
- Onderwerpen in goede gezondheid na medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtesten en met een klinisch beheerde cardiovasculaire aandoening naar de mening van de onderzoeker
- Lichaamsmassa meer dan 40 kg en body mass index (BMI) hoger dan of gelijk aan 18 en lager dan 35
Mannelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn, moeten bereid zijn om geschikte en consistente anticonceptie met twee methoden te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, vanaf de screening tot een maand na voltooiing van het onderzoek. De volgende gecombineerde anticonceptiemethoden zijn acceptabel (zie bijlage 3):
Dubbele barrièremethode:
- Mannencondoom gecombineerd met een vrouwendiafragma met of zonder vaginaal zaaddodend middel* (schuim, gel, film, crème of zetpil)
- Mannencondoom gecombineerd met een cervicaal kapje** (met zaaddodend middel)
Mannencondoom + een van de volgende:
- Gecombineerde orale anticonceptiepil
- Gecombineerde anticonceptiepleister
- Gecombineerde vaginale ring
- De pil met alleen progesteron
- Intra-uterien apparaat (koperen spiraaltje of het spiraaltje)
- Injecteerbaar progestageen (Depo provena®)
- Het subdermale implantaat met alleen progestageen
voetnoten:
- *Cervicale caps bij vrouwen die zijn bevallen, zijn minder effectief dan andere anticonceptiemethoden.
- **Zaaddodend middel moet met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien dit mogelijk de overdracht van HIV-1 kan verhogen.
- ***Het wordt afgeraden om een mannen- en vrouwencondoom samen te gebruiken vanwege het risico op breuk of schade veroorzaakt door latexwrijving.
Als een vrouwelijke partner een totale hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale tubaligatie/clip (chirurgische sterilisatie) heeft ondergaan, kan ze niet zwanger worden en is het bovenstaande gedeelte niet van toepassing. Als de mannelijke proefpersoon ten minste 1 maand voorafgaand aan het begin van het onderzoek een vasectomie heeft ondergaan, hoeft hij geen andere anticonceptie te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
- Geïnfecteerd met HIV-2
- Het gebruik van een gelijktijdige therapie is niet toegestaan volgens de samenvatting van de productkenmerken voor de onderzoeksgeneesmiddelen. De SPC van een geneesmiddel wordt regelmatig bijgewerkt. De meest recente versie is te vinden op http://www.medicines.org.uk/emc/
- Bekende acute virale hepatitis inclusief, maar niet beperkt tot, A, B of C
- Bekende chronische hepatitis B en/of C
- Test nieuw positief op actieve hepatitis B (HBsAg-positief) of actieve hepatitis C (PCR-positief) bij screeningbezoek
- Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel
- Alanineaminotransferase (ALAT) ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
- Proefpersonen met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (klasse B of hoger) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie
- Matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min)
- Screening van bloedresultaten met elke graad 3/4 toxiciteit volgens de indelingsschaal van de afdeling AIDS (DAIDS), behalve: asymptomatische graad 3 glucose-, amylase- of lipideverhoging of asymptomatische graad 4 triglycerideverhoging (hertest toegestaan).
- Elke aandoening (inclusief drugs-/alcoholmisbruik) of laboratoriumresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen of voltooiing van het onderzoek verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Schakel over naar Triumeq
Met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die momenteel een stabiele antiretrovirale therapie krijgen, schakelen over op abacavir/lamivudine/dolutegravir (Triumeq).
|
Proefpersonen nemen de laatste dosis van hun huidige antiretrovirale combinatie in op het gebruikelijke tijdstip op de dag vóór het basisbezoek (dag 1) en schakelen op dag 1 over op abacavir/lamivudine/dolutegravir 600 mg/300 mg/50 mg (Triumeq) vaste dosiscombinatie eenmaal dagelijks tussen dag 1 en dag 180.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Steady-state plasmaconcentraties van dolutegravir bij toediening aan met hiv geïnfecteerde personen ouder dan 60/65 jaar.
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van abacavir/lamivudine/dolutegravir eenmaal daags bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder - gemeten met de Division of AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen.
Tijdsspanne: Tot dag 190
|
Tot dag 190
|
|
|
Verdraagbaarheid van abacavir/lamivudine/dolutegravir eenmaal daags bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder, gemeten aan de hand van de Division of AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen.
Tijdsspanne: Tot dag 190
|
Tot dag 190
|
|
|
Handhaving van de HIV-virale belasting onder controle met eenmaal daags abacavir/lamivudine/dolutegravir bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder.
Tijdsspanne: Tot dag 190
|
Tot dag 190
|
|
|
Kwaliteit van leven met abacavir/lamivudine/dolutegravir eenmaal daags bij hiv-geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder. Gemeten met een vragenlijst
Tijdsspanne: Tot dag 190
|
Tot dag 190
|
|
|
Slaapkwaliteit met abacavir/lamivudine/dolutegravir eenmaal daags bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen van 60 jaar of ouder - Gemeten met een vragenlijst
Tijdsspanne: Tot dag 190
|
Tot dag 190
|
|
|
Meting van het metabole profiel bij patiënten ouder dan 60 jaar met hiv-infectie die van antiretroviraal regime wisselen (metabonomics)
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Tot dag 180
|
|
|
Hersenfunctie via cognitieve tests voor en na overschakeling van antiretrovirale therapie naar een regime met dolutegravir
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Tot dag 180
|
|
|
Verband tussen genetische polymorfismen en blootstelling aan dolutegravir zoals gemeten door piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1
|
De resultaten van testen op genetische polymorfismen die de aan- of afwezigheid aangeven van bepaalde polymorfismen die coderen voor enzymen en transporteiwitten die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van dolutegravir, zullen worden gecorreleerd met de PK-parameter Piekplasmaconcentratie (Cmax).
Dit kan ons bijvoorbeeld vertellen of de aanwezigheid van bepaalde allelen ervoor zorgt dat een persoon sneller of langzamer dolutegravir metaboliseert of verwijdert.
|
Dag 1
|
|
Relatie tussen genetische polymorfismen en blootstelling aan dolutegravir zoals gemeten door dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Dag 1
|
De resultaten van testen op genetische polymorfismen die de aan- of afwezigheid aangeven van bepaalde polymorfismen die coderen voor enzymen en transporteiwitten die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van dolutegravir, zullen worden gecorreleerd met de PK-parameter dalconcentratie (Ctrough).
Dit kan ons bijvoorbeeld vertellen of de aanwezigheid van bepaalde allelen ervoor zorgt dat een persoon sneller of langzamer dolutegravir metaboliseert of verwijdert.
|
Dag 1
|
|
Verband tussen genetische polymorfismen en blootstelling aan dolutegravir zoals gemeten door oppervlakte onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1
|
De resultaten van testen op genetische polymorfismen die de aan- of afwezigheid aangeven van bepaalde polymorfismen die coderen voor enzymen en transporteiwitten die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van dolutegravir, zullen worden gecorreleerd met de PK-parameter Area under the plasma concentration versus time curve (AUC).
Dit kan ons bijvoorbeeld vertellen of de aanwezigheid van bepaalde allelen ervoor zorgt dat een persoon sneller of langzamer dolutegravir metaboliseert of verwijdert.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SSAT064
- 2014-004970-40 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .