SSAT064: 60 歳以上の HIV 患者におけるアバカビル/ラミブジン/ドルテグラビルの薬物動態

プロトコル番号: SSAT 064

EudraCT 番号: 2014-004970-40

治験薬名：トライメク®

有効成分名:アバカビル/ラミブジン/ドルテグラビル

試験名：60歳以上のHIV感染患者におけるアバカビル/ラミブジン/ドルテグラビルの安全性と有効性、およびドルテグラビルの薬物動態プロファイルを調査する非盲検試験

目的:

主要な：

• 60 歳以上の HIV 感染者を対象に、ドルテグラビル 50 mg を 1 日 1 回投与した場合の定常状態の薬物動態を評価する

セカンダリ:

• 安全性、忍容性、患者の生活の質と睡眠の質、および60歳以上のHIV感染者における1日1回のアバカビル/ラミブジン/ドルテグラビルのHIVウイルス負荷制御の維持を評価する
• 抗レトロウイルスレジメンを切り替える 60 歳以上の HIV 感染患者の代謝プロファイルを測定する (メタボノミクス)
• 抗レトロウイルス療法からドルテグラビルを含むレジメンへの切り替え前後の認知機能検査を介して脳機能を調査すること
• 遺伝子多型とドルテグラビルへの曝露との関係を調査する

研究デザイン：多施設、180日間（スクリーニングとフォローアップを除く）、非盲検、前向き、一相薬物動態/薬力学研究

適応症：HIV-1感染症

方法論: HIV-1 に感染した被験者は、4 つの異なる HIV クリニックから募集されます。 現在、安定した抗レトロウイルス療法を受けており、血漿 HIV RNA が検出されず、遺伝子型耐性検査で以前の HIV 耐性変異の証拠がない適格な被験者は、治療をアバカビル/ラミブジン/ドルテグラビルに切り替え、28 日目に 24 時間の薬物動態評価を受けます (+/ - 1)。 有害事象（スクリーニング時ではない）、ウイルス量、生活の質、睡眠の質のモニタリングは、スクリーニング時と1日目、28日目、90日目、180日目に行われます。 認知機能は、スクリーニング、ベースライン、および180日目にテストされます。 睡眠日誌は、1 日目から 28 日目までの間に作成されます。

計画されたサンプルサイズ: 40 人の患者のサンプルサイズは、高齢者のドルテグラビル曝露の変化を検出するために少なくとも 80% の検出力を提供します。

最大 45 人の被験者をスクリーニングして、40 人の患者が試験を完了することができます。

適格基準の要約: HIV-1 に感染し、血漿 HIV RNA が検出されない安定した抗レトロウイルス療法を受けており、遺伝子型耐性検査で以前の HIV 耐性変異の証拠がない、60 歳以上 (60 歳から 64 歳の間、約 70 歳の約 30%) 65歳以上の割合）

学習センターの数: 4 つのセンター:

Chelsea and Westminster Hospital、ロンドン Royal Sussex County Hospital、Brighton St. Mary's Hospital Clinical Trials Centre、ロンドン Mortimer Market Centre、UCL、ロンドン

治療期間: 180 (+/- 7) 日

用量および投与経路: すべての治験薬は、以下のスケジュールで被験者に経口投与されます: アバカビル/ラミブジン/ドルテグラビル 1 日 1 回 1 錠

評価基準：

ドルテグラビルの薬物動態パラメーターは、28 日目 (+/- 1) に 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、および 24 時間後に採血して評価されます。

有害事象（スクリーニング時ではない）、ウイルス量、生活の質、および睡眠の質のモニタリングは、スクリーニング時および1、28、90、および180日目に行われます。 認知機能は、スクリーニング、ベースライン、および180日目にテストされます。

主要エンドポイント:

• 60/65 歳以上の HIV 感染者に投与した場合のドルテグラビルの定常血漿中濃度。

二次エンドポイント:

• 60 歳以上の HIV 感染者における 1 日 1 回のアバカビル/ラミブジン/ドルテグラビルによる安全性、忍容性、HIV ウイルス量制御の維持、生活の質および睡眠の質
• 抗レトロウイルスレジメンを切り替えた60歳以上のHIV感染患者の代謝プロファイルの測定（メタボノミクス）
• 抗レトロウイルス療法からドルテグラビルを含むレジメンへの切り替え前後の認知機能検査による脳機能
• 遺伝子多型とドルテグラビルへの暴露との関係。