Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SSAT064: Farmakokinetika abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru u pacientů s HIV ve věku 60 let a více

27. února 2018 aktualizováno: St Stephens Aids Trust

Otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru a farmakokinetického profilu dolutegraviru u pacientů ve věku 60 let a starších infikovaných HIV

Účelem této studie je identifikovat účinky, které může mít stárnutí na hladinu léčiva, bezpečnost a účinnost dolutegraviru.

Tyto účinky budou měřeny u lidí ve věku 60 let nebo starších, kteří užívají antiretrovirovou léčbu infekce HIV.

Dolutegravir je nově licencovaný lék proti HIV, který patří do třídy léků nazývaných inhibitory integrázy. Užívá se s dalšími dvěma známými látkami, Abacavirem a Lamivudinem, jako součást režimu jedné tablety jednou denně, zvaného Triumeq. O dolutegraviru v souvislosti s vyšším věkem je k dispozici jen málo údajů. Populace HIV stárne a vědci vědí, že vyšší věk může významně změnit účinky a vedlejší účinky léků, včetně antiretrovirálních.

Cílem vyšetřovatelů je prozkoumat výsledky léčby u starších lidí užívajících Dolutegravir, včetně snášenlivosti, účinnosti a bezpečnosti léku.

Studie také posoudí kvalitu života (blahobyt jednotlivců) a kognice (mentální schopnosti) lidí ve věku 60 let nebo starších, kteří užívají Dolutegravir. Výsledky této studie mohou v budoucnu informovat o volbě léčby a sledování u této populace.

Délka účasti ve studii bude 6 měsíců s další screeningovou návštěvou a kontrolní návštěvou 10 dní po ukončení studijní návštěvy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Číslo protokolu: SSAT 064

Číslo EudraCT: 2014-004970-40

Název zkoumaného produktu: Triumeq®

Název léčivých látek:Abakavir/lamivudin/dolutegravir

Název studie: Otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru a farmakokinetického profilu dolutegraviru u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let a starších

Cíle:

Hlavní:

  • K posouzení farmakokinetiky v ustáleném stavu dolutegraviru 50 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších

Sekundární:

  • K posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, kvality života pacienta a kvality spánku a udržení kontroly virové nálože HIV abakavirem/lamivudinem/dolutegravirem jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších
  • Měření metabolického profilu u pacientů starších 60 let s infekcí HIV, kteří změnili antiretrovirový režim (metabonomika)
  • Zkoumat mozkové funkce pomocí kognitivního testování před a po přechodu z antiretrovirové léčby na režimy obsahující dolutegravir
  • Prozkoumat vztah mezi genetickými polymorfismy a expozicí dolutegraviru

Design studie:Multicentrická, 180 dní (bez screeningu a sledování), otevřená, prospektivní, jednofázová farmakokinetická/farmakodynamická studie

Indikace: HIV-1 infekce

Metodika: Subjekty infikované HIV-1 budou rekrutovány ze čtyř různých HIV klinik. Vhodní jedinci, kteří v současné době dostávají stabilní antiretrovirovou léčbu s nedetekovatelnou plazmatickou HIV RNA a bez důkazů předchozích mutací HIV rezistence při testování genotypové rezistence, převedou svou léčbu na abakavir/lamivudin/dolutegravir a podstoupí 24hodinové farmakokinetické hodnocení v den 28 (+/ - 1). Při screeningu a ve dnech 1, 28, 90 a 180 bude probíhat monitorování nežádoucích účinků (ne při screeningu), virové zátěže, kvality života a kvality spánku. Kognitivní funkce budou testovány při screeningu, výchozím stavu a 180. dni. Spánkový deník bude dokončen mezi 1. a 28. dnem.

Plánovaná velikost vzorku: Velikost vzorku 40 pacientů by poskytla alespoň 80% schopnost detekovat změny v expozici dolutegraviru u starších lidí.

Může být vyšetřeno až 45 subjektů, aby studii dokončilo 40 pacientů.

Shrnutí kritérií způsobilosti: Subjekty infikované HIV-1, které v současné době dostávají stabilní antiretrovirovou terapii s nedetekovatelnou plazmatickou HIV RNA a bez důkazů předchozích mutací HIV rezistence při testování genotypové rezistence, ve věku 60 let nebo starší (přibližně 30 % mezi 60 a 64 a přibližně 70 % ve věku nad 65 let)

Počet studijních středisek: 4 střediska:

Chelsea and Westminster Hospital, London Royal Sussex County Hospital, Brighton St. Mary's Hospital Clinical Trials Centre, London Mortimer Market Centre, UCL, Londýn

Délka léčby: 180 (+/- 7) dní

Dávka a cesta podání: Všechny studované léky budou podávány perorálně subjektům s následujícím schématem: Abacavir/lamivudin/dolutegravir jedna pilulka jednou denně

Kritéria pro hodnocení:

Farmakokinetické parametry dolutegraviru budou hodnoceny z krve odebrané 28. den (+/- 1) v 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.

Při screeningu a 1., 28., 90. a 180. dni bude probíhat monitorování nežádoucích účinků (ne při screeningu), virové zátěže, kvality života a kvality spánku. Kognitivní funkce budou testovány při screeningu, výchozím stavu a 180. dni.

Primární koncový bod:

  • Plazmatické koncentrace dolutegraviru v ustáleném stavu při podávání jedincům infikovaným HIV ve věku nad 60/65 let.

Sekundární koncové body:

  • Bezpečnost, snášenlivost, udržování kontroly virové zátěže HIV, kvalita života a kvalita spánku při podávání abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších
  • Měření metabolického profilu u pacientů starších 60 let s infekcí HIV, kteří změnili antiretrovirový režim (metabonomika)
  • Cerebrální funkce prostřednictvím kognitivního testování před a po přechodu antiretrovirové léčby na režimy obsahující dolutegravir
  • Vztah mezi genetickými polymorfismy a expozicí dolutegraviru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

56 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy infikovaní HIV-1
  2. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas poté, co měl dostatek času na zvážení informací ze studie.
  3. Je ochoten splnit požadavky protokolu
  4. Dokumentace, že subjekt je negativní na alelu HLA-B*5701, buď na historickém vzorku, nebo pokud není k dispozici, při screeningu.
  5. Ve věku 60 let a více (přibližně 70 % účastníků studie bude ve věku ≥ 65 let), ochotni změnit léčbu podle protokolu studie bez předchozího užívání dolutegraviru
  6. Plazmatická HIV RNA < 50 kopií/ml při screeningu (povolen jeden opakovaný test) a alespoň při jedné další příležitosti za posledních 6-8 měsíců
  7. Má počet buněk CD4 při screeningu >50 buněk/mm3
  8. V současné době dostávají stabilní antiretrovirový režim bez změny antiretrovirových léků po dobu nejméně 3 měsíců před plánovanou výchozí hodnotou studie.
  9. Nebyla zdokumentována žádná předchozí klinicky významná rezistence na genotypovou rezistenci HIV-1 vůči NRTI a INI
  10. Subjekty v dobrém zdravotním stavu po lékařské anamnéze, fyzické prohlídce a laboratorním testování a s klinicky zvládnutým kardiovaskulárním onemocněním podle názoru zkoušejícího
  11. Tělesná hmotnost nad 40 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18 a nižší než 35

  12. Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní, musí být ochotni používat vhodnou a konzistentní dvojí metodu antikoncepce během heterosexuálního styku se ženami v plodném věku, od screeningu až do jednoho měsíce po dokončení studie. Následující kombinované antikoncepční metody jsou přijatelné (viz příloha 3):

    1. Metoda dvojité bariéry:

      • Mužský kondom kombinovaný s ženskou membránou s nebo bez vaginálního spermicidu* (pěna, gel, film, krém nebo čípek)
      • Mužský kondom kombinovaný s cervikální čepičkou** (se spermicidem)

    2. Mužský kondom + jeden z následujících:

      • Kombinovaná perorální antikoncepční pilulka
      • Kombinovaná antikoncepční náplast
      • Kombinovaný vaginální kroužek
      • Pilulka pouze s progesteronem
      • Nitroděložní tělísko (měděné IUD nebo IUS)
      • Injekční gestagen (Depo provera®)
      • Subdermální implantát obsahující pouze gestagen

poznámky pod čarou:

  1. *Cervikální čepičky u žen, které porodily, jsou méně účinné než jiné metody antikoncepce.
  2. **Spermicid by měl být používán s opatrností, protože to může potenciálně zvýšit rychlost přenosu HIV-1.
  3. *** Nedoporučuje se používat mužský a ženský kondom společně kvůli riziku rozbití nebo poškození způsobeného latexovým třením.

Pokud partnerka podstoupila totální hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální podvázání/svorku vejcovodů (chirurgická sterilizace), pak nemůže otěhotnět a výše uvedená část neplatí. Pokud mužský subjekt podstoupil vazektomii alespoň 1 měsíc před zahájením studie, nepotřebuje používat žádnou další antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky
  2. Infikovaný HIV-2
  3. Použití jakékoli souběžné terapie nepovolené podle SPC pro studované léky. SPC léku je pravidelně aktualizováno. Nejnovější verzi lze nalézt na http://www.medicines.org.uk/emc/
  4. Známá akutní virová hepatitida včetně, ale bez omezení, A, B nebo C
  5. Známá chronická hepatitida B a/nebo C
  6. Testy nově pozitivní na aktivní hepatitidu B (HBsAg pozitivní) nebo aktivní hepatitidu C (PCR pozitivní) při screeningové návštěvě
  7. Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před podáním zkušebního léku
  8. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥5násobek horní hranice normy (ULN), OR ALT ≥3xULN a bilirubin ≥1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem)
  9. Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace
  10. Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min)
  11. Screening krevních výsledků s jakýmkoli stupněm toxicity 3/4 podle klasifikační stupnice Division of AIDS (DAIDS), s výjimkou: asymptomatického zvýšení hladiny glukózy, amylázy nebo lipidů stupně 3 nebo asymptomatického zvýšení triglyceridů stupně 4 (opakování testu povoleno).
  12. Jakýkoli stav (včetně zneužívání drog/alkoholu) nebo laboratorní výsledky, které podle názoru zkoušejícího narušují hodnocení nebo dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přepněte na Triumeq
Subjekty infikované HIV-1, které v současné době dostávají stabilní antiretrovirovou léčbu, převedou svou léčbu na abakavir/lamivudin/dolutegravir (Triumeq).
Lék: Triumeq
Subjekty užijí poslední dávku své současné antiretrovirové kombinace v obvyklou dobu den před výchozí návštěvou (den 1) a přejdou v den 1 na fixní kombinaci Abacavir/lamivudin/dolutegravir 600 mg/300 mg/50 mg (Triumeq) jednou denně mezi dnem 1 a dnem 180.
Ostatní jména:
  • abakavir/lamivudin/dolutegravir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plazmatické koncentrace dolutegraviru v ustáleném stavu při podávání jedincům infikovaným HIV ve věku nad 60/65 let.
Časové okno: Den 28
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších – měřeno podle tabulky rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí.
Časové okno: Až do dne 190
Až do dne 190
Snášenlivost abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo více – měřeno podle tabulky rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí.
Časové okno: Až do dne 190
Až do dne 190
Udržování kontroly virové zátěže HIV při podávání abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších.
Časové okno: Až do dne 190
Až do dne 190
Kvalita života při léčbě abakavirem/lamivudinem/dolutegravirem jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších.- Měřeno dotazníkem
Časové okno: Až do dne 190
Až do dne 190
Kvalita spánku při léčbě abakavirem/lamivudinem/dolutegravirem jednou denně u pacientů infikovaných HIV ve věku 60 let nebo starších – měřeno dotazníkem
Časové okno: Až do dne 190
Až do dne 190
Měření metabolického profilu u pacientů starších 60 let s infekcí HIV, kteří změnili antiretrovirový režim (metabonomika)
Časové okno: Až do dne 180
Až do dne 180
Cerebrální funkce prostřednictvím kognitivního testování před a po přechodu z antiretrovirové léčby na režim obsahující dolutegravir
Časové okno: Až do dne 180
Až do dne 180
Vztah mezi genetickými polymorfismy a expozicí dolutegraviru měřený pomocí maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1
Výsledky testování genetických polymorfismů indikující přítomnost nebo nepřítomnost určitých polymorfismů kódujících enzymy a transportéry odpovědné za metabolismus dolutegraviru budou korelovány s PK parametrem Maximální plazmatická koncentrace (Cmax). To nám například může říci, zda přítomnost určitých alel zvyšuje pravděpodobnost, že jedinec bude metabolizovat nebo vylučovat dolutegravir rychleji nebo pomaleji.
Den 1
Vztah mezi genetickými polymorfismy a expozicí dolutegraviru měřený minimální koncentrací (Ctrough)
Časové okno: Den 1
Výsledky testování genetických polymorfismů ukazující na přítomnost nebo nepřítomnost určitých polymorfismů kódujících enzymy a transportéry odpovědné za metabolismus dolutegraviru budou korelovány s PK parametrem minimální koncentrace (Ctrough). To nám například může říci, zda přítomnost určitých alel zvyšuje pravděpodobnost, že jedinec bude metabolizovat nebo vylučovat dolutegravir rychleji nebo pomaleji.
Den 1
Vztah mezi genetickými polymorfismy a expozicí dolutegraviru měřený plochou pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Den 1
Výsledky testování genetických polymorfismů ukazující na přítomnost nebo nepřítomnost určitých polymorfismů kódujících enzymy a transportéry odpovědné za metabolismus dolutegraviru budou korelovány s PK parametrem Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC). To nám například může říci, zda přítomnost určitých alel zvyšuje pravděpodobnost, že jedinec bude metabolizovat nebo vylučovat dolutegravir rychleji nebo pomaleji.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Stephens Aids Trust

Spolupracovníci

ViiV Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSAT064
  • 2014-004970-40 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit