SSAT064: Farmakokinetik af Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir hos HIV-patienter på 60 år og derover

Inklusionskriterier:

1. HIV-1 inficerede mænd eller kvinder
2. Har frivilligt underskrevet informeret samtykke efter at have haft tid nok til at overveje undersøgelsesoplysningerne.
3. Er villig til at overholde protokolkravene
4. Dokumentation for, at forsøgspersonen er negativ for HLA-B*5701-allelen, enten på historisk prøve eller hvis ingen tilgængelig, ved screening.
5. I alderen 60 år og derover (ca. 70 % af forsøgsdeltagerne vil være ≥65 år), villige til at skifte behandling i henhold til undersøgelsesprotokol uden tidligere brug af dolutegravir
6. Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml ved screening (enkelt gentest tilladt) og ved mindst én anden lejlighed i løbet af de sidste 6-8 måneder
7. Har et CD4-celletal ved screening >50 celler/mm3
8. Modtager i øjeblikket et stabilt antiretroviralt regime uden antiretroviralt lægemiddelskift i mindst 3 måneder før planlagt studiebaseline.
9. Ingen tidligere klinisk signifikant resistens dokumenteret på HIV-1 genotypisk resistens over for NRTI'er og INI'er
10. Forsøgspersoner ved godt helbred efter sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest og med en klinisk behandlet hjerte-kar-sygdom efter efterforskerens mening
11. Kropsmasse over 40 kg og kropsmasseindeks (BMI) over eller lig med 18 og under 35

12. Mandlige forsøgspersoner, der er heteroseksuelt aktive, skal være villige til at bruge passende og konsekvent dobbeltmetodeprævention under heteroseksuelt samleje med kvinder i den fødedygtige alder, fra screening til en måned efter undersøgelsens afslutning. Følgende kombinerede præventionsmetoder er acceptable (se venligst bilag 3):

    1. Dobbelt barriere metode:

       • Mandligt kondom kombineret med en kvindelig diafragma med eller uden et vaginalt sæddræbende middel* (skum, gel, film, creme eller stikpille)
       • Hankondom kombineret med en cervikal hætte** (med sæddræbende middel)

    2. Kondom til mænd + en af ​​følgende:

       • Kombineret oral p-pille
       • Kombineret præventionsplaster
       • Kombineret vaginal ring
       • Den eneste progesteron-pille
       • Intrauterin enhed (kobberspiral eller spiral)
       • Injicerbart gestagen (Depo provera®)
       • Subdermalt implantat, der kun indeholder gestagen

Fodnoter:

1. *Cervikal hætter hos kvinder, der har født, er mindre effektive end andre præventionsmetoder.
2. **Sæddræbende middel bør anvendes med forsigtighed, da dette potentielt kan øge hastigheden af ​​HIV-1-overførsel.
3. ***Det frarådes at bruge et kondom til mænd og kvinder sammen på grund af risiko for brud eller beskadigelse forårsaget af latexfriktion.

Hvis en kvindelig partner har fået foretaget en total hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral tubal ligation/clip (kirurgisk sterilisation), så kan hun ikke blive gravid, og ovenstående afsnit gælder ikke. Hvis den mandlige forsøgsperson har fået foretaget en vasektomi mindst 1 måned før undersøgelsens start, behøver han ikke bruge anden prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter
2. Inficeret med HIV-2
3. Anvendelse af enhver form for samtidig behandling er ikke tilladt i henhold til produktresuméet for undersøgelseslægemidlerne. Produktresuméet for et lægemiddel opdateres regelmæssigt. Den seneste version kan findes på http://www.medicines.org.uk/emc/
4. Kendt akut viral hepatitis, herunder, men ikke begrænset til, A, B eller C
5. Kendt kronisk hepatitis B og/eller C
6. Tester nyligt positiv for aktiv hepatitis B (HBsAg positiv) eller aktiv hepatitis C (PCR positiv) ved screeningsbesøg
7. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgslægemidlets administration
8. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
9. Personer med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller større) som bestemt ved Child-Pugh klassificering
10. Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 50 ml/min.)
11. Screening af blodresultater med enhver grad 3/4 toksicitet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, undtagen: asymptomatisk grad 3 glucose, amylase eller lipidforhøjelse eller asymptomatisk grad 4 triglyceridforhøjelse (gentest tilladt).
12. Enhver tilstand (herunder stof-/alkoholmisbrug) eller laboratorieresultater, som efter efterforskerens mening forstyrrer vurderingerne eller afslutningen af ​​forsøget.