SSAT064: Фармакокинетика абакавира/ламивудина/долутегравира у пациентов с ВИЧ в возрасте 60 лет и старше

Критерии включения:

1. ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины
2. Добровольно подписал информированное согласие после того, как у него было достаточно времени для ознакомления с информацией об исследовании.
3. Готов соблюдать требования протокола
4. Документация о том, что у субъекта отрицательный результат на аллель HLA-B*5701, либо в историческом образце, либо, если таковой отсутствует, при скрининге.
5. Возраст 60 лет и старше (приблизительно 70% участников исследования будут в возрасте ≥65 лет), желающие сменить терапию в соответствии с протоколом исследования без предшествующего применения долутегравира.
6. РНК ВИЧ в плазме крови < 50 копий/мл при скрининге (допускается однократное повторное тестирование) и, по крайней мере, еще один раз за последние 6-8 месяцев
7. Имеет количество клеток CD4 при скрининге > 50 клеток/мм3
8. В настоящее время получает стабильный режим антиретровирусной терапии без смены антиретровирусного препарата в течение как минимум 3 месяцев до запланированного исходного уровня исследования.
9. Ранее не было зарегистрировано клинически значимой резистентности генотипической резистентности ВИЧ-1 к НИОТ и ИНИ.
10. Субъекты с хорошим здоровьем по данным истории болезни, физического осмотра и лабораторных анализов и с клинически управляемым сердечно-сосудистым заболеванием, по мнению исследователя.
11. Масса тела более 40 кг и индекс массы тела (ИМТ) выше или равный 18 и ниже 35

12. Субъекты мужского пола, ведущие активную гетеросексуальную жизнь, должны быть готовы использовать соответствующие и последовательные методы двойного метода контрацепции во время гетеросексуальных контактов с женщинами, способными к деторождению, от скрининга до одного месяца после завершения исследования. Допустимы следующие комбинированные методы контрацепции (см. Приложение 3):

    1. Метод двойного барьера:

       • Мужской презерватив в сочетании с женской диафрагмой с вагинальным спермицидом* или без него (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий)
       • Мужской презерватив в сочетании с цервикальным колпачком** (со спермицидом)

    2. Мужской презерватив + один из следующих:

       • Комбинированные оральные контрацептивы
       • Комбинированный противозачаточный пластырь
       • Комбинированное вагинальное кольцо
       • Таблетки только с прогестероном
       • Внутриматочная спираль (медная ВМС или ВМС)
       • Инъекционный прогестаген (Депо Провера®)
       • Подкожный имплантат, содержащий только прогестаген

Сноски:

1. * Шеечные колпачки у рожавших женщин менее эффективны, чем другие методы контрацепции.
2. **Спермицид следует использовать с осторожностью, так как он потенциально может увеличить скорость передачи ВИЧ-1.
3. ***Не рекомендуется использовать мужской и женский презерватив вместе из-за риска поломки или повреждения, вызванного трением латекса.

Если партнерша перенесла тотальную гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю перевязку/клипирование маточных труб (хирургическая стерилизация), то она не может забеременеть, и вышеуказанный раздел не применяется. Если у субъекта мужского пола была вазэктомия по крайней мере за 1 месяц до начала исследования, ему не нужно использовать какие-либо другие противозачаточные средства.

Критерий исключения:

1. История или наличие аллергии на исследуемые препараты или их компоненты
2. Зараженные ВИЧ-2
3. Использование любой сопутствующей терапии запрещено в соответствии с SPC для исследуемых препаратов. SPC препарата регулярно обновляется. Самую последнюю версию можно найти на http://www.medicines.org.uk/emc/
4. Известный острый вирусный гепатит, включая, помимо прочего, А, В или С
5. Известный хронический гепатит В и/или С
6. Новые положительные результаты тестов на активный гепатит B (положительный HBsAg) или активный гепатит C (положительный результат ПЦР) при скрининговом посещении
7. Любой исследуемый препарат в течение 30 дней до введения пробного препарата
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), ИЛИ АЛТ ≥3xВГН и билирубин ≥1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
9. Субъекты с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или выше) по классификации Чайлд-Пью.
10. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин)
11. Результат скрининга крови с любой степенью токсичности 3/4 в соответствии со шкалой оценки Отдела СПИДа (DAIDS), за исключением: бессимптомного повышения уровня глюкозы, амилазы или липидов 3 степени или бессимптомного повышения уровня триглицеридов 4 степени (разрешено повторное тестирование).
12. Любое состояние (включая злоупотребление наркотиками/алкоголем) или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, мешают оценке или завершению исследования.