SSAT064: Farmacocinetica di abacavir/lamivudina/dolutegravir in pazienti affetti da HIV di età pari o superiore a 60 anni

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine infetti da HIV-1
2. Ha volontariamente firmato il consenso informato dopo aver avuto abbastanza tempo per considerare le informazioni sullo studio.
3. È disposto a rispettare i requisiti del protocollo
4. Documentazione che il soggetto è negativo per l'allele HLA-B*5701, su campione storico o, se non disponibile, allo screening.
5. Di età pari o superiore a 60 anni (circa il 70% dei partecipanti allo studio avrà un'età ≥65 anni), disposto a cambiare terapia come da protocollo di studio senza precedente uso di dolutegravir
6. HIV RNA plasmatico < 50 copie/mL allo screening (è consentito ripetere il test singolo) e in almeno un'altra occasione negli ultimi 6-8 mesi
7. Ha una conta di cellule CD4 allo screening >50 cellule/mm3
8. Attualmente in trattamento con un regime antiretrovirale stabile senza cambi di farmaci antiretrovirali per almeno 3 mesi prima del basale dello studio pianificato.
9. Nessuna precedente resistenza clinicamente significativa documentata sulla resistenza genotipica dell'HIV-1 a NRTI e INI
10. Soggetti in buona salute dopo anamnesi, esame fisico e test di laboratorio e con una malattia cardiovascolare gestita clinicamente secondo l'opinione dello sperimentatore
11. Massa corporea superiore a 40 kg e indice di massa corporea (BMI) superiore o uguale a 18 e inferiore a 35

12. I soggetti di sesso maschile che sono eterosessuali attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo duale appropriato e coerente durante i rapporti eterosessuali con donne in età fertile, dallo screening fino a un mese dopo il completamento dello studio. Sono accettabili i seguenti metodi contraccettivi combinati (vedere l'Appendice 3):

    1. Metodo a doppia barriera:

       • Preservativo maschile combinato con un diaframma femminile con o senza uno spermicida vaginale* (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta)
       • Preservativo maschile combinato con un cappuccio cervicale** (con spermicida)

    2. Preservativo maschile + uno dei seguenti:

       • Pillola contraccettiva orale combinata
       • Cerotto contraccettivo combinato
       • Anello vaginale combinato
       • La pillola a base di solo progesterone
       • Dispositivo intrauterino (IUD in rame o IUS)
       • Progestinico iniettabile (Depo provera®)
       • L'impianto sottocutaneo solo progestinico

Note a piè di pagina:

1. *I cappucci cervicali nelle donne che hanno partorito sono meno efficaci di altri metodi contraccettivi.
2. **Lo spermicida deve essere usato con cautela poiché può potenzialmente aumentare il tasso di trasmissione dell'HIV-1.
3. ***Si consiglia di non utilizzare un preservativo maschile e femminile insieme a causa del rischio di rotture o danni causati dall'attrito del lattice.

Se una partner di sesso femminile ha subito un'isterectomia totale (rimozione chirurgica dell'utero) o una legatura/clip bilaterale delle tube (sterilizzazione chirurgica), allora non può rimanere incinta e la sezione precedente non si applica. Se il soggetto maschio ha subito una vasectomia almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio, non ha bisogno di utilizzare nessun altro controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti
2. Infetto da HIV-2
3. Utilizzo di qualsiasi terapia concomitante non consentita come da SPC per i farmaci in studio. L'RCP di un farmaco viene aggiornato regolarmente. La versione più recente è disponibile su http://www.medicines.org.uk/emc/
4. Epatite virale acuta nota inclusa, ma non limitata a, A, B o C
5. Epatite cronica B e/o C nota
6. Test recentemente positivi per epatite B attiva (HBsAg positivo) o epatite C attiva (PCR positiva) alla visita di screening
7. Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale
8. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE ALT ≥3xULN e bilirubina ≥1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
9. Soggetti con compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
10. Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min)
11. Risultati del sangue dello screening con qualsiasi tossicità di grado 3/4 secondo la scala di classificazione della divisione dell'AIDS (DAIDS), ad eccezione di: aumento asintomatico di glucosio, amilasi o lipidi di grado 3 o aumento asintomatico di trigliceridi di grado 4 (riesame consentito).
12. Qualsiasi condizione (incluso l'abuso di droghe/alcool) o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiscono con le valutazioni o il completamento della sperimentazione.