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SSAT064: Pharmakokinetik von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir bei HIV-Patienten ab 60 Jahren

27. Februar 2018 aktualisiert von: St Stephens Aids Trust

Eine Open-Label-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir und des pharmakokinetischen Profils von Dolutegravir bei HIV-infizierten Patienten im Alter von 60 Jahren und älter

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen zu identifizieren, die das Altern auf die Wirkstoffspiegel, die Sicherheit und die Wirksamkeit von Dolutegravir haben kann.

Diese Wirkungen werden bei Personen ab 60 Jahren gemessen, die eine antiretrovirale Therapie gegen eine HIV-Infektion erhalten.

Dolutegravir ist ein neu zugelassenes Anti-HIV-Medikament, das zu einer Klasse von Medikamenten namens Integrase-Inhibitoren gehört. Es wird zusammen mit zwei anderen bekannten Wirkstoffen, Abacavir und Lamivudin, als Teil einer einmal täglichen Einnahme von einer Tablette namens Triumeq eingenommen. Es liegen nur wenige Daten zu Dolutegravir im Zusammenhang mit höherem Alter vor. Die HIV-Bevölkerung altert und die Forscher wissen, dass ein höheres Alter die Wirkungen und Nebenwirkungen von Medikamenten, einschließlich der antiretroviralen Medikamente, erheblich verändern kann.

Die Forscher wollen die Behandlungsergebnisse bei älteren Menschen untersuchen, die Dolutegravir einnehmen, einschließlich der Verträglichkeit, Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments.

Die Studie wird auch die Lebensqualität (Wohlbefinden des Einzelnen) und Kognition (geistige Fähigkeiten) von Menschen ab 60 Jahren, die Dolutegravir einnehmen, bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie können künftige Behandlungsentscheidungen und die Überwachung dieser Patientengruppe beeinflussen.

Die Dauer der Teilnahme an der Studie beträgt 6 Monate mit einem zusätzlichen Screening-Besuch und einem Kontrollbesuch 10 Tage nach Ende des Studienbesuchs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Protokollnummer: SSAT 064

EudraCT-Nummer: 2014-004970-40

Name des Prüfprodukts: Triumeq®

Name der Wirkstoffe: Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir

Titel der Studie: Eine Open-Label-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir und des pharmakokinetischen Profils von Dolutegravir bei HIV-infizierten Patienten ab 60 Jahren

Ziele:

Primär:

  • Beurteilung der Steady-State-Pharmakokinetik von Dolutegravir 50 mg einmal täglich bei HIV-infizierten Personen ab 60 Jahren

Sekundär:

  • Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Lebensqualität und Schlafqualität der Patienten und Aufrechterhaltung der Kontrolle der HIV-Viruslast von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Probanden ab 60 Jahren
  • Zur Messung des Stoffwechselprofils bei Patienten über 60 Jahren mit HIV-Infektion, die das antiretrovirale Regime wechseln (Metabonomics)
  • Untersuchung der zerebralen Funktion durch kognitive Tests vor und nach einer Umstellung der antiretroviralen Therapie auf Dolutegravir-haltige Regime
  • Untersuchung der Beziehung zwischen genetischen Polymorphismen und Dolutegravir-Exposition

Studiendesign: Multizentrische, 180 Tage (ohne Screening und Follow-up), offene, prospektive, einphasige pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie

Indikation: HIV-1-Infektion

Methodik: HIV-1-infizierte Probanden werden aus vier verschiedenen HIV-Kliniken rekrutiert. Geeignete Probanden, die derzeit eine stabile antiretrovirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Plasma-HIV-RNA erhalten und bei genotypischen Resistenztests keine Hinweise auf frühere HIV-Resistenzmutationen haben, werden ihre Behandlung auf Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir umstellen und sich einer 24-stündigen pharmakokinetischen Bewertung am Tag 28 unterziehen (+/ - 1). Die Überwachung von unerwünschten Ereignissen (nicht beim Screening), Viruslast, Lebensqualität und Schlafqualität erfolgt beim Screening und an den Tagen 1, 28, 90 und 180. Die kognitive Funktion wird beim Screening, Baseline und Tag 180 getestet. Zwischen Tag 1 und Tag 28 wird ein Schlaftagebuch geführt.

Geplante Stichprobengröße: Eine Stichprobengröße von 40 Patienten würde eine Aussagekraft von mindestens 80 % bieten, um Veränderungen der Dolutegravir-Exposition bei älteren Menschen zu erkennen.

Bis zu 45 Probanden können gescreent werden, damit 40 Patienten die Studie abschließen.

Zusammenfassung der Eignungskriterien: HIV-1-infizierte Patienten, die derzeit eine stabile antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Plasma-HIV-RNA erhalten und bei genotypischen Resistenztests keine Hinweise auf frühere HIV-Resistenzmutationen haben, 60 Jahre oder älter (ungefähr 30 % zwischen 60 und 64 und ungefähr 70 Jahre alt). % über 65 Jahre)

Anzahl der Studienzentren: 4 Zentren:

Chelsea and Westminster Hospital, London Royal Sussex County Hospital, Brighton St. Mary's Hospital Clinical Trials Centre, London Mortimer Market Centre, UCL, London

Behandlungsdauer: 180 (+/- 7) Tage

Dosis und Art der Verabreichung: Alle Studienmedikamente werden den Probanden oral nach folgendem Schema verabreicht: Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich eine Pille

Kriterien für die Bewertung:

Die pharmakokinetischen Parameter von Dolutegravir werden an Blut untersucht, das an Tag 28 (+/- 1) um 0 (vor der Verabreichung), 1, 2, 3, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen wurde.

Die Überwachung von unerwünschten Ereignissen (nicht beim Screening), Viruslast, Lebensqualität und Schlafqualität erfolgt beim Screening und an den Tagen 1, 28, 90 und 180. Die kognitive Funktion wird beim Screening, Baseline und Tag 180 getestet.

Primärer Endpunkt:

  • Steady-State-Plasmakonzentrationen von Dolutegravir bei Verabreichung an HIV-infizierte Personen im Alter von über 60/65 Jahren.

Sekundäre Endpunkte:

  • Sicherheit, Verträglichkeit, Aufrechterhaltung der Kontrolle der HIV-Viruslast, Lebensqualität und Schlafqualität mit Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Personen ab 60 Jahren
  • Messung des Stoffwechselprofils bei Patienten über 60 Jahren mit HIV-Infektion, die das antiretrovirale Regime wechseln (Metabonomics)
  • Gehirnfunktion durch kognitive Tests vor und nach einer Umstellung der antiretroviralen Therapie auf Dolutegravir-haltige Regime
  • Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen und Exposition gegenüber Dolutegravir.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

56 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-1-infizierte Männer oder Frauen
  2. Hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterschrieben, nachdem er genügend Zeit hatte, die Studieninformationen zu berücksichtigen.
  3. Ist bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten
  4. Dokumentation, dass das Subjekt negativ für das HLA-B * 5701-Allel ist, entweder in einer historischen Probe oder, falls keine verfügbar, beim Screening.
  5. Alter von 60 Jahren und älter (ungefähr 70 % der Studienteilnehmer werden ≥ 65 Jahre alt sein), bereit, die Therapie gemäß dem Studienprotokoll ohne vorherige Anwendung von Dolutegravir zu wechseln
  6. Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/ml beim Screening (einmaliger Wiederholungstest erlaubt) und bei mindestens einer weiteren Gelegenheit in den letzten 6-8 Monaten
  7. Hat beim Screening eine CD4-Zellzahl von >50 Zellen/mm3
  8. Derzeit mindestens 3 Monate vor dem geplanten Studienbeginn ein stabiles antiretrovirales Regime ohne antiretrovirale Medikamentenwechsel erhalten.
  9. Keine frühere klinisch signifikante Resistenz dokumentierte genotypische HIV-1-Resistenz gegen NRTIs und INIs
  10. Probanden bei guter Gesundheit nach Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests und mit einer klinisch behandelten Herz-Kreislauf-Erkrankung nach Meinung des Ermittlers
  11. Körpermasse über 40 kg und Body-Mass-Index (BMI) über oder gleich 18 und unter 35

  12. Männliche Probanden, die heterosexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs mit Frauen im gebärfähigen Alter vom Screening bis einen Monat nach Abschluss der Studie eine angemessene und konsistente duale Verhütungsmethode anzuwenden. Die folgenden kombinierten Verhütungsmethoden sind akzeptabel (siehe Anhang 3):

    1. Doppelbarrieren-Methode:

      • Kondom für Männer kombiniert mit einem Diaphragma für die Frau mit oder ohne vaginalem Spermizid* (Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen)
      • Kondom für Männer kombiniert mit einer Portiokappe** (mit Spermizid)

    2. Kondom für Männer + eines der folgenden:

      • Kombinierte orale Kontrazeptiva
      • Kombiniertes Verhütungspflaster
      • Kombinierter Vaginalring
      • Die Pille nur mit Progesteron
      • Intrauterinpessar (Kupferspirale oder IUS)
      • Injizierbares Gestagen (Depo Provera®)
      • Das subdermale Implantat nur mit Gestagen

Fußnoten:

  1. *Portionskappen bei Frauen nach der Geburt sind weniger wirksam als andere Verhütungsmethoden.
  2. **Spermizid sollte mit Vorsicht angewendet werden, da dies die HIV-1-Übertragungsrate möglicherweise erhöhen kann.
  3. *** Es wird davon abgeraten, Kondome für Männer und Frauen zusammen zu verwenden, da die Gefahr eines Bruchs oder einer Beschädigung durch Latexreibung besteht.

Wenn eine Partnerin eine totale Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder eine bilaterale Tubenligatur/-clip (chirurgische Sterilisation) hatte, dann kann sie nicht schwanger werden und der obige Abschnitt gilt nicht. Wenn der männliche Proband mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie eine Vasektomie hatte, muss er keine andere Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile
  2. Infiziert mit HIV-2
  3. Die Verwendung einer Begleittherapie, die gemäß SPC für die Studienmedikamente nicht zulässig ist. Die SPC eines Arzneimittels wird regelmäßig aktualisiert. Die neueste Version finden Sie unter http://www.medicines.org.uk/emc/
  4. Bekannte akute Virushepatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf A, B oder C
  5. Bekannte chronische Hepatitis B und/oder C
  6. Tests neu positiv auf aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder aktive Hepatitis C (PCR-positiv) beim Screening-Besuch
  7. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  8. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ALT ≥3xULN und Bilirubin ≥1,5xULN (mit >35 % direktem Bilirubin)
  9. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
  10. Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min)
  11. Screening-Blutergebnis mit einer Toxizität Grad 3/4 gemäß der Einstufungsskala der Division of AIDS (DAIDS), außer: asymptomatische Glukose-, Amylase- oder Lipiderhöhung Grad 3 oder asymptomatische Triglyceriderhöhung Grad 4 (Erneuter Test zulässig).
  12. Jeder Zustand (einschließlich Drogen-/Alkoholmissbrauch) oder Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wechseln Sie zu Triumeq
HIV-1-infizierte Patienten, die derzeit eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten, stellen ihre Behandlung auf Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir (Triumeq) um.
Arzneimittel: Triumeq
Die Probanden nehmen die letzte Dosis ihrer aktuellen antiretroviralen Kombination zur gewohnten Zeit am Tag vor dem Basisbesuch (Tag 1) ein und wechseln am Tag 1 auf die Fixdosiskombination Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir 600 mg/300 mg/50 mg (Triumeq) einmalig täglich zwischen Tag 1 und Tag 180.
Andere Namen:
  • Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Dolutegravir bei Verabreichung an HIV-infizierte Personen im Alter von über 60/65 Jahren.
Zeitfenster: Tag 28
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Probanden ab 60 Jahren – gemessen anhand der Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events.
Zeitfenster: Bis Tag 190
Bis Tag 190
Verträglichkeit von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Probanden ab 60 Jahren – gemessen anhand der Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events.
Zeitfenster: Bis Tag 190
Bis Tag 190
Aufrechterhaltung der Kontrolle der HIV-Viruslast mit Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Personen ab 60 Jahren.
Zeitfenster: Bis Tag 190
Bis Tag 190
Lebensqualität unter Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Probanden ab 60 Jahren. – Gemessen anhand eines Fragebogens
Zeitfenster: Bis Tag 190
Bis Tag 190
Schlafqualität unter Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir einmal täglich bei HIV-infizierten Probanden ab 60 Jahren – Gemessen anhand eines Fragebogens
Zeitfenster: Bis Tag 190
Bis Tag 190
Messung des Stoffwechselprofils bei Patienten über 60 Jahren mit HIV-Infektion, die das antiretrovirale Regime wechseln (Metabonomics)
Zeitfenster: Bis Tag 180
Bis Tag 180
Zerebrale Funktion durch kognitive Tests vor und nach einer Umstellung der antiretroviralen Therapie auf ein Dolutegravir-haltiges Regime
Zeitfenster: Bis Tag 180
Bis Tag 180
Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen und Exposition gegenüber Dolutegravir, gemessen anhand der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1
Die Ergebnisse genetischer Polymorphismustests, die das Vorhandensein oder Fehlen bestimmter Polymorphismen anzeigen, die Enzyme und Transporter codieren, die für den Metabolismus von Dolutegravir verantwortlich sind, werden mit dem PK-Parameter Plasmaspitzenkonzentration (Cmax) korreliert. Dies kann uns beispielsweise Aufschluss darüber geben, ob das Vorhandensein bestimmter Allele dazu führt, dass eine Person Dolutegravir schneller oder langsamer metabolisiert oder eliminiert.
Tag 1
Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen und Exposition gegenüber Dolutegravir, gemessen anhand der Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Tag 1
Die Ergebnisse genetischer Polymorphismustests, die das Vorhandensein oder Fehlen bestimmter Polymorphismen anzeigen, die Enzyme und Transporter codieren, die für den Metabolismus von Dolutegravir verantwortlich sind, werden mit der PK-Parameter-Talkonzentration (Ctrough) korreliert. Dies kann uns beispielsweise Aufschluss darüber geben, ob das Vorhandensein bestimmter Allele dazu führt, dass eine Person Dolutegravir schneller oder langsamer metabolisiert oder eliminiert.
Tag 1
Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen und Exposition gegenüber Dolutegravir, gemessen als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Tag 1
Die Ergebnisse genetischer Polymorphismustests, die das Vorhandensein oder Fehlen bestimmter Polymorphismen anzeigen, die Enzyme und Transporter codieren, die für den Metabolismus von Dolutegravir verantwortlich sind, werden mit dem PK-Parameter „Fläche“ unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) korreliert. Dies kann uns beispielsweise Aufschluss darüber geben, ob das Vorhandensein bestimmter Allele dazu führt, dass eine Person Dolutegravir schneller oder langsamer metabolisiert oder eliminiert.
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Mitarbeiter

ViiV Healthcare

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SSAT064
  • 2014-004970-40 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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