SSAT064: Abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin farmakokinetiikka 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla HIV-potilailla
Avoin tutkimus abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin turvallisuuden ja tehon sekä dolutegraviirin farmakokineettisen profiilin tutkimiseksi HIV-tartunnan saaneilla yli 60-vuotiailla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa ikääntymisen vaikutukset Dolutegravirin lääketasoihin, turvallisuuteen ja tehokkuuteen.
Näitä vaikutuksia mitataan ihmisillä, jotka ovat vähintään 60-vuotiaita ja saavat HIV-infektion antiretroviraalista hoitoa.
Dolutegravir on äskettäin lisensoitu HIV-lääke, joka kuuluu lääkeryhmään nimeltä integraasi-inhibiittori. Sitä otetaan kahden muun tunnetun aineen, abakavirin ja lamivudiinin, kanssa osana yksi tabletti kerran vuorokaudessa, nimeltään Triumeq. Dolutegravirista vanhemman iän yhteydessä on saatavilla vain vähän tietoja. HIV-väestö ikääntyy ja tutkijat tietävät, että vanhentunut ikä voi muuttaa merkittävästi lääkkeiden, myös antiretroviraalisten lääkkeiden, vaikutuksia ja sivuvaikutuksia.
Tutkijat pyrkivät tutkimaan hoidon tuloksia Dolutegraviria käyttävillä iäkkäillä ihmisillä, mukaan lukien lääkkeen siedettävyys, tehokkuus ja turvallisuus.
Tutkimuksessa arvioidaan myös Dolutegraviria käyttävien 60-vuotiaiden ja sitä vanhempien ihmisten elämänlaatua (ihmisten hyvinvointia) ja kognitiokykyä (henkisiä kykyjä). Tämän tutkimuksen tulokset voivat antaa tietoa hoitovalinnoista ja seurannasta tässä populaatiossa tulevaisuudessa.
Tutkimukseen osallistumisen kesto on 6 kuukautta, johon sisältyy ylimääräinen seulontakäynti ja tarkistuskäynti 10 päivää opintokäynnin päättymisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollanumero: SSAT 064
EudraCT-numero: 2014-004970-40
Tutkimustuotteen nimi: Triumeq®
Vaikuttavien aineiden nimet: Abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri
Tutkimuksen nimi: Avoin tutkimus, jossa tutkittiin abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin turvallisuutta ja tehoa sekä dolutegraviirin farmakokineettistä profiilia 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla HIV-infektoituneilla potilailla
Tavoitteet:
Ensisijainen:
- Dolutegraviirin 50 mg kerran vuorokaudessa vakaan tilan farmakokinetiikan arvioimiseksi 60-vuotiailla tai vanhemmilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Toissijainen:
- Abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin turvallisuuden, siedettävyyden, potilaan elämänlaadun ja unen laadun sekä HIV-viruskuorman hallinnan ylläpidon arvioimiseksi kerran päivässä 60-vuotiailla tai vanhemmilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
- Aineenvaihduntaprofiilin mittaaminen yli 60-vuotiailla HIV-infektiota sairastavilla potilailla, jotka vaihtavat antiretroviraalista hoitoa (metabonomia)
- Aivojen toiminnan tutkiminen kognitiivisen testin avulla ennen ja jälkeen antiretroviraalisen hoidon vaihtamisen dolutegraviiria sisältäviin hoito-ohjelmiin
- Geneettisten polymorfismien ja dolutegraviirialtistuksen välisen suhteen tutkiminen
Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, 180 päivää (pois lukien seulonta ja seuranta), avoin, prospektiivinen, yksivaiheinen farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus
Indikaatio: HIV-1-infektio
Metodologia: HIV-1-tartunnan saaneita henkilöitä rekrytoidaan neljältä eri HIV-klinikalta. Tukikelpoiset koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä stabiilia antiretroviraalista hoitoa plasman HIV-RNA:lla, jota ei voida havaita ja joilla ei ole näyttöä aiemmista HIV-resistenssimutaatioista genotyyppiresistenssitesteissä, vaihtavat hoitonsa abakaviiriin/lamivudiiniin/dolutegraviiriin ja heille tehdään 24 tunnin farmakokineettinen arviointi päivänä 28 (+/ -1). Haittavaikutuksia (ei seulonnassa), viruskuormaa, elämänlaatua ja unen laatua seurataan seulonnassa ja päivinä 1, 28, 90 ja 180. Kognitiivinen toiminta testataan seulonnassa, lähtötilanteessa ja päivänä 180. Unipäiväkirjaa tehdään päivän 1 ja 28 välillä.
Suunniteltu otoskoko: 40 potilaan otoskoko antaisi vähintään 80 %:n tehon havaita muutokset dolutegraviirialtistuksessa iäkkäillä ihmisillä.
Jopa 45 koehenkilöä voidaan seuloa, jotta 40 potilasta suorittaa tutkimuksen.
Yhteenveto kelpoisuuskriteereistä: HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tällä hetkellä stabiilia antiretroviraalista hoitoa plasman HIV-RNA:lla, eikä genotyyppiresistenssitesteissä ole näyttöä aiemmista HIV-resistenssimutaatioista, 60-vuotiaat tai vanhemmat (noin 30 % välillä 60–64 ja noin 70 vuotta). % yli 65-vuotiaista)
Opintokeskusten lukumäärä: 4 keskusta:
Chelsea ja Westminster Hospital, London Royal Sussex County Hospital, Brighton St. Mary's Hospital Clinical Trials Centre, London Mortimer Market Centre, UCL, Lontoo
Hoidon kesto: 180 (+/- 7) päivää
Annos ja antoreitti: Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan suun kautta koehenkilöille seuraavan aikataulun mukaisesti: Abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri yksi pilleri kerran päivässä
Arviointikriteerit:
Dolutegraviirin farmakokineettiset parametrit arvioidaan verestä, joka on otettu päivänä 28 (+/- 1) 0 (ennen annosta), 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Haittavaikutusten (ei seulonnassa), viruskuorman, elämänlaadun ja unen laadun seuranta tapahtuu seulonnassa ja päivinä 1, 28, 90 ja 180. Kognitiivinen toiminta testataan seulonnassa, lähtötilanteessa ja päivänä 180.
Ensisijainen päätepiste:
- Dolutegraviirin vakaan tilan plasmapitoisuudet, kun sitä annetaan HIV-tartunnan saaneille yli 60–65-vuotiaille.
Toissijaiset päätepisteet:
- Turvallisuus, siedettävyys, HIV-viruskuorman hallinnan ylläpitäminen, elämänlaatu ja unen laatu abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin kanssa kerran päivässä vähintään 60-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
- Aineenvaihduntaprofiilin mittaaminen yli 60-vuotiailla HIV-infektiota sairastavilla potilailla, jotka vaihtavat antiretroviraalista hoitoa (metabonomia)
- Aivojen toiminta kognitiivisen testauksen avulla ennen ja jälkeen antiretroviraalisen hoidon vaihtamisen dolutegraviiria sisältäviin hoito-ohjelmiin
- Geneettisten polymorfismien ja dolutegraviirialtistuksen välinen suhde.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset
- On vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoisen suostumuksen saatuaan riittävästi aikaa tutkia tutkimustietoja.
- On valmis noudattamaan protokollavaatimuksia
- Dokumentaatio siitä, että kohde on negatiivinen HLA-B*5701-alleelin suhteen joko historiallisessa näytteessä tai jos sellaista ei ole saatavilla, seulonnan aikana.
- 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat (noin 70 % tutkimuksen osallistujista on ≥ 65-vuotiaita), valmiita vaihtamaan hoitoa tutkimusprotokollan mukaisesti ilman aiempaa dolutegraviirin käyttöä
- Plasman HIV-RNA < 50 kopiota/ml seulonnassa (yksi uusintatesti sallittu) ja vähintään kerran muussa tapauksessa viimeisten 6-8 kuukauden aikana
- Sen CD4-solumäärä seulonnassa >50 solua/mm3
- Tällä hetkellä stabiilia antiretroviraalista hoitoa ilman antiretroviraalista lääkettä vähintään 3 kuukauden ajan ennen suunniteltua tutkimuksen lähtötasoa.
- Aiempaa kliinisesti merkittävää resistenssiä ei ole dokumentoitu HIV-1:n genotyyppisestä resistenssistä NRTI- ja INI-lääkkeitä kohtaan
- Koehenkilöt, joilla on hyvä terveys sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella ja joilla on tutkijan mielestä kliinisesti hoidettu sydän- ja verisuonisairaus
- Kehon massa yli 40 kg ja kehon massaindeksi (BMI) vähintään 18 ja alle 35
Heteroseksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ja johdonmukaista kaksoismenetelmää ehkäisyä heteroseksuaalisessa yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa seulonnasta kuukauden loppuun tutkimuksen päättymisen jälkeen. Seuraavat yhdistelmäehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä (katso liite 3):
Kaksoisestemenetelmä:
- Miesten kondomi yhdistettynä naisen palleaan emättimen siittiöiden torjunta-aineen* kanssa tai ilman sitä (vaahtoa, geeliä, kalvoa, voidetta tai peräpuikkoa)
- Miesten kondomi yhdistettynä kohdunkaulan korkkiin** (jossa on spermisidiä)
Miesten kondomi + yksi seuraavista:
- Yhdistetty suun kautta otettava ehkäisypilleri
- Yhdistelmäehkäisylaastari
- Yhdistetty emätinrengas
- Vain progesteronipilleri
- Kohdunsisäinen laite (kuparikierukka tai IUS)
- Injektoitava progestiini (Depo provera®)
- Vain progestiinia sisältävä ihonalainen implantti
Alaviitteet:
- *Kodunkaulan suojat ovat synnyttäneillä naisilla vähemmän tehokkaita kuin muut ehkäisymenetelmät.
- **Spermisidiä tulee käyttää varoen, koska se voi mahdollisesti lisätä HIV-1-tartuntanopeutta.
- ***On suositeltavaa olla käyttämättä miesten ja naisten kondomia yhdessä, koska se voi rikkoutua tai aiheuttaa lateksin kitkan aiheuttamia vaurioita.
Jos naispuoliselle kumppanille on tehty täydellinen kohdunpoisto (kirurginen kohdun poisto) tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta/leikkaus (kirurginen sterilointi), hän ei voi tulla raskaaksi eikä yllä oleva kohta päde. Jos mieshenkilölle on tehty vasektomia vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuksen aloittamista, hänen ei tarvitse käyttää muuta ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai esiintyneet allergiat tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille
- HIV-2-tartunnan saanut
- Minkä tahansa samanaikaisen hoidon käyttäminen, joka on valmisteyhteenvedon mukaan kielletty tutkimuslääkkeille. Lääkkeen valmisteyhteenvetoa päivitetään säännöllisesti. Uusin versio löytyy osoitteesta http://www.medicines.org.uk/emc/
- Tunnettu akuutti virushepatiitti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, A, B tai C
- Tunnettu krooninen hepatiitti B ja/tai C
- Testit ovat äskettäin positiivisia aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBsAg-positiivinen) tai aktiiviselle hepatiitti C:lle (PCR-positiivinen) seulontakäynnillä
- Mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), TAI ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
- Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai suurempi) Child-Pugh-luokituksen mukaan
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min)
- Veren seulontatulos millä tahansa asteen 3/4 myrkyllisyydellä AIDS-jaoston (DAIDS) luokitusasteikon mukaan, paitsi: oireeton asteen 3 glukoosi-, amylaasi- tai lipidien nousu tai oireeton asteen 4 triglyseridien nousu (uudelleentesti sallittu).
- Mikä tahansa tila (mukaan lukien huumeiden/alkoholin väärinkäyttö) tai laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä häiritsevät arviointeja tai tutkimuksen loppuun saattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihda Triumeqiin
HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tällä hetkellä stabiilia antiretroviraalista hoitoa, vaihtavat hoitonsa abakaviiriin/lamivudiiniin/dolutegraviiriin (Triumeq).
|
Koehenkilöt ottavat viimeisen annoksen nykyistä antiretroviraalista yhdistelmäään tavanomaiseen aikaansa lähtötilanteen käyntiä edeltävänä päivänä (päivä 1) ja vaihtavat päivänä 1 Abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri 600mg/300mg/50mg (Triumeq) kiinteäannosyhdistelmään kerran. päivittäin päivän 1 ja 180 välillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Dolutegraviirin vakaan tilan plasmapitoisuudet, kun sitä annetaan HIV-tartunnan saaneille yli 60–65-vuotiaille.
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin käytöllä kerran vuorokaudessa vähintään 60-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä mitattuna AIDS-jakotaulukon (DAIDS) mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Päivään 190 asti
|
Päivään 190 asti
|
|
|
Abakaviirin/lamivudiinin/dolutegraviirin siedettävyys kerran vuorokaudessa vähintään 60-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä mitattuna AIDS-jakotaulukon (DAIDS) mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Päivään 190 asti
|
Päivään 190 asti
|
|
|
HIV-viruskuorman hallinnan ylläpitäminen abakaviirilla/lamivudiinilla/dolutegraviiriga kerran vuorokaudessa 60-vuotiailla tai vanhemmilla HIV-infektoituneilla henkilöillä.
Aikaikkuna: Päivään 190 asti
|
Päivään 190 asti
|
|
|
Elämänlaatu abakaviirilla/lamivudiinilla/dolutegraviiriga kerran päivässä vähintään 60-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. - Mitattu kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Päivään 190 asti
|
Päivään 190 asti
|
|
|
Unen laatu abakaviiri-/lamivudiini-/dolutegraviirihoidolla kerran päivässä vähintään 60-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä - Mitattu kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Päivään 190 asti
|
Päivään 190 asti
|
|
|
Aineenvaihduntaprofiilin mittaaminen yli 60-vuotiailla HIV-infektiota sairastavilla potilailla, jotka vaihtavat antiretroviraalista hoitoa (metabonomia)
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Päivään 180 asti
|
|
|
Aivojen toiminta kognitiivisen testauksen avulla ennen ja jälkeen antiretroviraalisen hoidon vaihtamisen dolutegraviiria sisältävään hoito-ohjelmaan
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Päivään 180 asti
|
|
|
Geneettisten polymorfismien ja dolutegraviirialtistuksen välinen suhde plasman huippupitoisuudella (Cmax) mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Geneettisten polymorfismien testaustulokset, jotka osoittavat tiettyjen dolutegraviirin metaboliasta vastaavia entsyymejä ja kuljettajia koodaavien polymorfismien olemassaolon tai puuttumisen, korreloidaan PK-parametrin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) kanssa.
Tämä voi esimerkiksi kertoa, tekeekö tiettyjen alleelien läsnäolo yksilön todennäköisemmin metaboloimassa tai poistamassa dolutegraviiria nopeammin tai hitaammin.
|
Päivä 1
|
|
Geneettisten polymorfismien ja dolutegraviirialtistuksen välinen suhde mitattuna minimipitoisuudella (Ctrough)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Geneettisten polymorfismien testaustulokset, jotka osoittavat tiettyjen dolutegraviirin metaboliasta vastaavia entsyymejä ja kuljettajia koodaavien polymorfismien olemassaolon tai puuttumisen, korreloidaan PK-parametrin alimman pitoisuuden (Ctrough) kanssa.
Tämä voi esimerkiksi kertoa, tekeekö tiettyjen alleelien läsnäolo yksilön todennäköisemmin metaboloimassa tai poistamassa dolutegraviiria nopeammin tai hitaammin.
|
Päivä 1
|
|
Geneettisten polymorfismien ja dolutegraviirialtistuksen välinen suhde mitattuna plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Geneettisten polymorfismien testien tulokset, jotka osoittavat tiettyjen dolutegraviirin metaboliasta vastaavia entsyymejä ja kuljettajia koodaavien polymorfismien olemassaolon tai puuttumisen, korreloidaan PK-parametrin Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) kanssa.
Tämä voi esimerkiksi kertoa, tekeekö tiettyjen alleelien läsnäolo yksilön todennäköisemmin metaboloimassa tai poistamassa dolutegraviiria nopeammin tai hitaammin.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Lamivudiini
- Dolutegravir
- Abakaviiri
- Triumeq
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSAT064
- 2014-004970-40 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .