Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SSAT064: Az abakavir/lamivudin/dolutegravir farmakokinetikája 60 éves és idősebb HIV-betegeknél

2018. február 27. frissítette: St Stephens Aids Trust

Nyílt vizsgálat az Abacavir/Lamivudine/Dolutegravir biztonságosságának és hatásosságának, valamint a Dolutegravir farmakokinetikai profiljának vizsgálatára HIV-fertőzött, 60 éves vagy annál idősebb betegeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy azonosítsa azokat a hatásokat, amelyeket az öregedés gyakorolhat a gyógyszerszintre, a Dolutegravir biztonságosságára és hatékonyságára.

Ezeket a hatásokat olyan 60 éves vagy annál idősebb embereknél mérik, akik HIV-fertőzés miatt antiretrovirális terápiában részesülnek.

A Dolutegravir egy újonnan engedélyezett HIV elleni gyógyszer, amely az Integráz Inhibitoroknak nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. Két másik jól ismert szerrel, az Abacavirral és a Lamivudinnal együtt szedik, napi egyszeri egy tabletta, a Triumeq részeként. Kevés adat áll rendelkezésre a Dolutegravirról idősebb korban. A HIV-populáció öregszik, és a kutatók tudják, hogy az idősebb életkor jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek, köztük az antiretrovirális szerek hatásait és mellékhatásait.

A kutatók célja, hogy megvizsgálják a kezelés eredményeit a Dolutegravirt szedő idős embereknél, beleértve a gyógyszer tolerálhatóságát, hatásosságát és biztonságosságát.

A tanulmány értékelni fogja a Dolutegravir-t szedő 60 éves vagy annál idősebb emberek életminőségét (az egyének jólétét) és a kognitív képességeit (mentális képességeit). Ennek a vizsgálatnak az eredményei a jövőben ebben a populációban segíthetnek a kezelés megválasztásában és a monitorozásban.

A vizsgálatban való részvétel időtartama 6 hónap, egy további szűrővizsgálattal és egy ellenőrző látogatással a vizsgálati látogatás befejezése után 10 nappal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Protokollszám: SSAT 064

EudraCT szám: 2014-004970-40

A vizsgálati termék neve: Triumeq®

A hatóanyagok neve: Abakavir/lamivudin/dolutegravir

A vizsgálat címe: Nyílt elrendezésű vizsgálat az abakavir/lamivudin/dolutegravir biztonságosságának és hatásosságának, valamint a dolutegravir farmakokinetikai profiljának vizsgálatára 60 éves és idősebb HIV-fertőzött betegeknél

Célok:

Elsődleges:

  • A napi egyszeri 50 mg dolutegravir egyensúlyi farmakokinetikájának értékelése 60 éves vagy idősebb HIV-fertőzött egyéneknél

Másodlagos:

  • Az abakavir/lamivudin/dolutegravir biztonságosságának, tolerálhatóságának, a betegek életminőségének és alvásminőségének, valamint a HIV vírusterhelés ellenőrzésének fenntartása érdekében 60 éves vagy idősebb HIV-fertőzött alanyoknál naponta egyszer.
  • A metabolikus profil mérése 60 év feletti HIV-fertőzött betegeknél, akik antiretrovirális kezelést váltanak (metabonómia)
  • Az agyműködés vizsgálata kognitív tesztekkel az antiretrovirális terápia dolutegravir tartalmú kezelésre való átállása előtt és után
  • A genetikai polimorfizmusok és a dolutegravir expozíció közötti kapcsolat vizsgálata

Vizsgálatterv: Többközpontú, 180 napos (kivéve a szűrést és az utánkövetést), nyílt, prospektív, egyfázisú farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálat

Javallat: HIV-1 fertőzés

Módszertan: A HIV-1-fertőzött alanyokat négy különböző HIV-klinikáról toborozzák. Azok a jogosult alanyok, akik jelenleg stabil antiretrovirális terápiát kapnak kimutathatatlan plazma HIV RNS-sel, és akiknél a genotípusos rezisztencia vizsgálat során nincs bizonyíték korábbi HIV-rezisztencia mutációra, abakavir/lamivudin/dolutegravir kezelésre váltanak, és a 28. napon 24 órás farmakokinetikai vizsgálaton esnek át (+/ - 1). A nemkívánatos események (nem a szűrésnél), a vírusterhelés, az életminőség és az alvásminőség monitorozása a szűréskor és az 1., 28., 90. és 180. napon történik. A kognitív funkciókat a szűréskor, az alapvonalon és a 180. napon tesztelik. Az 1. és a 28. nap között alvásnapló készül.

Tervezett mintanagyság: A 40 betegből álló minta legalább 80%-os teljesítményt biztosít az idős emberek dolutegravir-expozíciójában bekövetkezett változások kimutatására.

Legfeljebb 45 alany szűrhető, hogy 40 beteg fejezze be a vizsgálatot.

A jogosultsági kritériumok összefoglalása: HIV-1 fertőzött alanyok, akik jelenleg stabil antiretrovirális terápiát kapnak kimutathatatlan plazma HIV RNS-sel, és a genotípusos rezisztencia vizsgálat során nincs bizonyíték a korábbi HIV-rezisztencia mutációra, 60 évesek vagy idősebbek (körülbelül 30% 60 és 64 év között, és körülbelül 70 év). % 65 év felett)

Tanulmányi központok száma: 4 központ:

Chelsea és Westminster Kórház, London Royal Sussex Megyei Kórház, Brighton St. Mary Kórház Klinikai Vizsgálati Központ, London Mortimer Market Centre, UCL, London

A kezelés időtartama: 180 (+/- 7) nap

Dózis és beadási mód: Az összes vizsgálati gyógyszert orálisan adják be az alanyoknak a következő ütemezés szerint: Abakavir/lamivudin/dolutegravir egy tabletta naponta egyszer

Az értékelés kritériumai:

A dolutegravir farmakokinetikai paramétereit a 28. napon (+/- 1) 0 (dózis előtti), 1., 2., 3., 4., 8., 12. és 24 órával az adagolás után vett vér alapján értékelik.

A nemkívánatos események (nem a szűrésnél), a vírusterhelés, az életminőség és az alvásminőség monitorozása a szűréskor és az 1., 28., 90. és 180. napon történik. A kognitív funkciókat a szűréskor, az alapvonalon és a 180. napon tesztelik.

Elsődleges végpont:

  • A dolutegravir egyensúlyi plazmakoncentrációja, ha 60/65 év feletti HIV-fertőzött egyéneknek adják be.

Másodlagos végpontok:

  • Biztonság, tolerálhatóság, a HIV vírusterhelés szabályozásának fenntartása, életminőség és alvásminőség abakavir/lamivudin/dolutegravir mellett naponta egyszer 60 éves vagy idősebb HIV-fertőzött alanyoknál
  • A metabolikus profil mérése 60 év feletti HIV-fertőzött betegeknél, akik antiretrovirális kezelést váltanak (metabonómia)
  • Az agyműködés kognitív teszteléssel az antiretrovirális terápia dolutegravir tartalmú kezelésre való átállása előtt és után
  • A genetikai polimorfizmusok és a dolutegravir expozíció közötti kapcsolat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

58 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. HIV-1 fertőzött férfiak vagy nők
  2. Önként aláírta a beleegyező nyilatkozatot, miután elegendő ideje volt a vizsgálati információk átgondolására.
  3. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit
  4. Dokumentáció arról, hogy az alany negatív a HLA-B*5701 allélra, akár a korábbi mintán, akár ha nem áll rendelkezésre, a szűréskor.
  5. 60 év felettiek (a vizsgálatban résztvevők körülbelül 70%-a 65 év feletti lesz), hajlandóak a vizsgálati protokoll szerint terápiát váltani anélkül, hogy korábban dolutegravirt használtak volna.
  6. Plazma HIV RNS < 50 kópia/ml a szűréskor (egyszeri újrateszt megengedett) és legalább egy alkalommal az elmúlt 6-8 hónapban
  7. CD4 sejtszáma szűréskor >50 sejt/mm3
  8. Jelenleg stabil antiretrovirális kezelésben részesül, antiretrovirális gyógyszerváltás nélkül legalább 3 hónapig a tervezett vizsgálati kiindulási állapot előtt.
  9. Korábban nem dokumentáltak klinikailag szignifikáns rezisztenciát az NRTI-kkel és INI-kkel szembeni HIV-1 genotípusos rezisztenciára vonatkozóan
  10. Az anamnézis, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotú alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint klinikailag kezelt szív- és érrendszeri betegségben szenvednek.
  11. 40 kg feletti testtömeg és 18 vagy 35 alatti testtömeg-index (BMI)

  12. A heteroszexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő és következetes kettős fogamzásgátlás alkalmazására fogamzóképes nőkkel való heteroszexuális érintkezés során, a szűréstől a vizsgálat befejezését követő egy hónapig. A következő kombinált fogamzásgátló módszerek elfogadhatók (lásd a 3. mellékletet):

    1. Kettős gát módszer:

      • Férfi óvszer női membránnal kombinálva hüvelyi spermiciddel* (hab, gél, film, krém vagy kúp) vagy anélkül
      • Férfi óvszer méhnyak sapkával** (spermiciddel)

    2. Férfi óvszer + az alábbiak egyike:

      • Kombinált orális fogamzásgátló tabletta
      • Kombinált fogamzásgátló tapasz
      • Kombinált hüvelygyűrű
      • A csak progeszteron tabletta
      • Méhen belüli eszköz (réz IUD vagy IUS)
      • Injektálható progesztogén (Depo provera®)
      • Csak progesztogént tartalmazó szubdermális implantátum

Lábjegyzetek:

  1. *A méhnyak sapka a szült nőknél kevésbé hatékony, mint a többi fogamzásgátlási módszer.
  2. **A spermicidet óvatosan kell alkalmazni, mivel ez potenciálisan növelheti a HIV-1 átvitelének arányát.
  3. *** Javasoljuk, hogy ne használjon együtt férfi és női óvszert, mert fennáll a törés vagy a latex súrlódás okozta károsodás veszélye.

Ha egy női partner teljes méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petevezeték-lekötésen/kapcson (műtéti sterilizáció) esett át, akkor nem eshet teherbe, és a fenti pont nem vonatkozik rá. Ha a férfi alanyon legalább 1 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vazektómiát végeztek, nem kell más fogamzásgátlót alkalmaznia.

Kizárási kritériumok:

  1. A vizsgált gyógyszerekkel vagy összetevőikkel szembeni allergia anamnézisében vagy jelenlétében
  2. HIV-2-vel fertőzött
  3. A vizsgálati gyógyszerek alkalmazási előírása szerint nem engedélyezett egyidejű terápia alkalmazása. A gyógyszer alkalmazási előírását rendszeresen frissítik. A legújabb verzió a http://www.medicines.org.uk/emc/ oldalon található.
  4. Ismert akut vírusos hepatitis, beleértve, de nem kizárólagosan az A-t, B-t vagy C-t
  5. Ismert krónikus hepatitis B és/vagy C
  6. Újonnan pozitívak az aktív hepatitis B-re (HBsAg pozitív) vagy aktív hepatitis C-re (PCR pozitív) a szűrővizsgálaton
  7. Bármely vizsgálati gyógyszer a próba gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
  8. Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának (ULN) ≥5-szöröse, VAGY ALT ≥3xULN és bilirubin ≥1,5xULN (>35% közvetlen bilirubin mellett)
  9. A Child-Pugh besorolás szerint mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő (B vagy magasabb osztályú) alanyok
  10. Közepes vagy súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 50 ml/perc)
  11. A vérvizsgálat eredménye bármely 3/4-es fokozatú toxicitással az AIDS osztályának (DAIDS) besorolási skála szerint, kivéve: tünetmentes 3. fokozatú glükóz-, amiláz- vagy lipidszint-emelkedés vagy tünetmentes 4-es fokozatú triglicerid-emelkedés (újbóli vizsgálat megengedett).
  12. Minden olyan állapot (beleértve a kábítószerrel/alkohollal való visszaélést) vagy laboratóriumi eredmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarják a vizsgálat értékelését vagy befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Váltson a Triumeq-re
A jelenleg stabil antiretrovirális terápiában részesülő HIV-1-fertőzött alanyok kezelésüket abakavir/lamivudin/dolutegravir (Triumeq) kezelésre váltják.
Drog: Triumeq
Az alanyok a kiindulási vizit előtti napon (1. nap) veszik be az aktuális antiretrovirális kombinációjuk utolsó adagját a szokásos időpontban (1. nap), és az 1. napon egyszer átváltanak Abacavir/lamivudin/dolutegravir 600 mg/300 mg/50 mg (Triumeq) fix dózisú kombinációra. naponta az 1. és 180. nap között.
Más nevek:
  • abakavir/lamivudin/dolutegravir

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A dolutegravir egyensúlyi plazmakoncentrációja, ha 60/65 év feletti HIV-fertőzött egyéneknek adják be.
Időkeret: 28. nap
28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A napi egyszeri abakavir/lamivudin/dolutegravir biztonságossága 60 éves vagy annál idősebb HIV-fertőzött alanyoknál – az AIDS felosztása (DAIDS) táblázat szerint, a felnőttek és gyermekek nemkívánatos események súlyosságának besorolásához.
Időkeret: 190. napig
190. napig
A napi egyszeri abakavir/lamivudin/dolutegravir tolerálhatósága 60 éves vagy annál idősebb HIV-fertőzött alanyoknál – az AIDS felosztása (DAIDS) táblázat szerint mérve a felnőttek és gyermekek nemkívánatos események súlyosságának osztályozására.
Időkeret: 190. napig
190. napig
A HIV vírusterhelés szabályozásának fenntartása napi egyszeri abakavir/lamivudin/dolutegravir kezeléssel 60 éves vagy idősebb HIV-fertőzött alanyoknál.
Időkeret: 190. napig
190. napig
Életminőség napi egyszeri abakavir/lamivudin/dolutegravir mellett 60 éves vagy idősebb HIV-fertőzött alanyoknál. Kérdőíves mérés
Időkeret: 190. napig
190. napig
Alvásminőség abakavir/lamivudin/dolutegravir mellett naponta egyszer 60 éves vagy idősebb HIV-fertőzött alanyoknál – Kérdőíves mérés
Időkeret: 190. napig
190. napig
A metabolikus profil mérése 60 év feletti HIV-fertőzött betegeknél, akik antiretrovirális kezelést váltanak (metabonómia)
Időkeret: 180. napig
180. napig
Az agyműködés kognitív teszteléssel az antiretrovirális terápia dolutegravir tartalmú kezelésre való átállása előtt és után
Időkeret: 180. napig
180. napig
A genetikai polimorfizmusok és a dolutegravir-expozíció közötti kapcsolat a plazma csúcskoncentrációval (Cmax) mérve
Időkeret: 1. nap
A dolutegravir metabolizmusáért felelős enzimeket és transzportereket kódoló bizonyos polimorfizmusok jelenlétét vagy hiányát jelző genetikai polimorfizmustesztek eredményei korrelálnak a PK-paraméterrel, a Cmax plazmakoncentrációval. Ez például megmondhatja, hogy bizonyos allélok jelenléte miatt az egyén nagyobb valószínűséggel metabolizálódik vagy gyorsabban vagy lassabban ürül ki a dolutegravir.
1. nap
A genetikai polimorfizmusok és a dolutegravir-expozíció közötti kapcsolat a minimális koncentrációval (Ctrough) mérve
Időkeret: 1. nap
A dolutegravir metabolizmusáért felelős enzimeket és transzportereket kódoló bizonyos polimorfizmusok jelenlétét vagy hiányát jelző genetikai polimorfizmustesztek eredményei korrelálnak a PK paraméter minimális koncentrációjával (Ctrough). Ez például megmondhatja, hogy bizonyos allélok jelenléte miatt az egyén nagyobb valószínűséggel metabolizálódik vagy gyorsabban vagy lassabban ürül ki a dolutegravir.
1. nap
A genetikai polimorfizmusok és a dolutegravir-expozíció közötti kapcsolat a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) alapján
Időkeret: 1. nap
A dolutegravir metabolizmusáért felelős enzimeket és transzportereket kódoló bizonyos polimorfizmusok jelenlétét vagy hiányát jelző genetikai polimorfizmus-teszt eredményei korrelálnak a PK paraméterrel: Terület a plazmakoncentráció-idő görbe alatt (AUC). Ez például megmondhatja, hogy bizonyos allélok jelenléte miatt az egyén nagyobb valószínűséggel metabolizálódik vagy gyorsabban vagy lassabban ürül ki a dolutegravir.
1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St Stephens Aids Trust

Együttműködők

ViiV Healthcare

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. augusztus 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 24.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SSAT064
  • 2014-004970-40 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a Triumeq

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Senegal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel