Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SSAT064: Farmakokinetyka abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat i starszych

27 lutego 2018 zaktualizowane przez: St Stephens Aids Trust

Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność abakawiru/lamiwudyny/dolegrawiru oraz profil farmakokinetyczny dolutegrawiru u zakażonych wirusem HIV pacjentów w wieku 60 lat i starszych

Celem tego badania jest określenie wpływu, jaki starzenie się może mieć na poziomy leków, bezpieczeństwo i skuteczność dolutegrawiru.

Efekty te będą mierzone u osób w wieku 60 lat lub starszych, które przyjmują terapię przeciwretrowirusową z powodu zakażenia wirusem HIV.

Dolutegrawir to nowo zarejestrowany lek przeciw HIV, który należy do klasy leków zwanych inhibitorami integrazy. Jest przyjmowany z dwoma innymi dobrze znanymi środkami, abakawirem i lamiwudyną, jako część schematu jednej tabletki raz dziennie, zwanego Triumeq. Dostępnych jest niewiele danych dotyczących stosowania dolutegrawiru w starszym wieku. Populacja HIV starzeje się, a badacze wiedzą, że starszy wiek może znacząco zmienić działanie i skutki uboczne leków, w tym leków przeciwretrowirusowych.

Celem badaczy jest zbadanie wyników leczenia osób starszych przyjmujących dolutegrawir, w tym tolerancji, skuteczności i bezpieczeństwa leku.

W badaniu oceniana będzie również jakość życia (dobre samopoczucie osób) oraz funkcje poznawcze (zdolności umysłowe) osób w wieku 60 lat lub starszych, przyjmujących dolutegrawir. Wyniki tego badania mogą pomóc w wyborze leczenia i monitorowaniu w tej populacji w przyszłości.

Czas trwania zaangażowania w badaniu wyniesie 6 miesięcy z dodatkową wizytą przesiewową i wizytą kontrolną 10 dni po zakończeniu wizyty studyjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Numer protokołu: SSAT 064

Numer EudraCT: 2014-004970-40

Nazwa badanego produktu:Triumeq®

Nazwa substancji czynnej: Abakawir/lamiwudyna/dolutegrawir

Tytuł badania: Otwarte badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru oraz profilu farmakokinetycznego dolutegrawiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat i starszych

Cele:

Podstawowy:

  • Ocena farmakokinetyki dolutegrawiru w stanie stacjonarnym w dawce 50 mg raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych

Wtórny:

  • Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, jakości życia pacjentów i jakości snu oraz utrzymania miana wirusa HIV kontrola abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych
  • Pomiar profilu metabolicznego u pacjentów w wieku powyżej 60 lat z zakażeniem wirusem HIV, którzy zmienili schemat leczenia przeciwretrowirusowego (metabonomia)
  • Zbadanie funkcji mózgu za pomocą testów poznawczych przed i po zmianie terapii przeciwretrowirusowej na schematy zawierające dolutegrawir
  • Zbadanie związku między polimorfizmami genetycznymi a ekspozycją na dolutegrawir

Projekt badania: wieloośrodkowe, 180 dni (z wyłączeniem badań przesiewowych i obserwacji), otwarte, prospektywne, jednofazowe badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne

Wskazania: zakażenie wirusem HIV-1

Metodologia: Osoby zakażone wirusem HIV-1 będą rekrutowane z czterech różnych klinik HIV. Kwalifikujący się pacjenci otrzymujący obecnie stabilną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym HIV RNA w osoczu i bez dowodów wcześniejszej mutacji oporności na HIV w badaniu oporności genotypowej zmienią swoje leczenie na abakawir/lamiwudynę/dolutegrawir i zostaną poddani 24-godzinnej ocenie farmakokinetycznej w dniu 28 (+/ - 1). Monitorowanie zdarzeń niepożądanych (nie podczas badań przesiewowych), miana wirusa, jakości życia i jakości snu będzie miało miejsce podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1, 28, 90 i 180. Funkcje poznawcze zostaną przetestowane podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym iw 180. dniu. Dziennik snu zostanie wypełniony między dniem 1 a dniem 28.

Planowana wielkość próby: Próba licząca 40 pacjentów zapewniłaby co najmniej 80% moc wykrywania zmian w ekspozycji na dolutegrawir u osób starszych.

Można przebadać do 45 pacjentów, aby 40 pacjentów ukończyło badanie.

Podsumowanie kryteriów kwalifikujących: Osoby zakażone wirusem HIV-1, obecnie otrzymujące stabilną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym HIV RNA w osoczu i bez dowodów na wcześniejsze mutacje oporności na HIV w testach oporności genotypowej, w wieku 60 lat lub starsze (około 30% między 60 a 64 i około 70 % powyżej 65 roku życia)

Liczba ośrodków studiów: 4 ośrodki:

Chelsea and Westminster Hospital, London Royal Sussex County Hospital, Brighton St. Mary's Hospital Clinical Trials Centre, London Mortimer Market Centre, UCL, Londyn

Czas trwania kuracji: 180 (+/- 7) dni

Dawka i droga podania: Wszystkie badane leki będą podawane doustnie pacjentom według następującego schematu: abakawir/lamiwudyna/dolutegrawir jedna tabletka raz dziennie

Kryteria oceny:

Parametry farmakokinetyczne dolutegrawiru będą oceniane na podstawie krwi pobranej w dniu 28 (+/- 1) w punkcie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki.

Monitorowanie zdarzeń niepożądanych (nie podczas badań przesiewowych), miana wirusa, jakości życia i jakości snu będzie miało miejsce podczas badań przesiewowych oraz w dniach 1, 28, 90 i 180. Funkcje poznawcze zostaną przetestowane podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym iw 180. dniu.

Główny punkt końcowy:

  • Stężenie dolutegrawiru w osoczu w stanie stacjonarnym po podaniu osobom zakażonym wirusem HIV w wieku powyżej 60/65 lat.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Bezpieczeństwo, tolerancja, utrzymanie kontroli miana wirusa HIV, jakości życia i jakości snu podczas stosowania abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych
  • Pomiar profilu metabolicznego u pacjentów po 60 roku życia z zakażeniem wirusem HIV, którzy zmienili schemat leczenia przeciwretrowirusowego (metabonomia)
  • Czynność mózgu na podstawie testów funkcji poznawczych przed i po zmianie terapii przeciwretrowirusowej na schematy zawierające dolutegrawir
  • Związek między polimorfizmami genetycznymi a ekspozycją na dolutegrawir.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
        • St Stephen's Centre, Chelsea & Westminster Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

56 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. samce lub samice zakażone wirusem HIV-1
  2. Dobrowolnie podpisał świadomą zgodę po uzyskaniu wystarczającej ilości czasu na rozważenie informacji o badaniu.
  3. Jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu
  4. Dokumentacja potwierdzająca, że ​​osobnik jest ujemny pod względem allelu HLA-B*5701, albo w próbce historycznej, albo, jeśli nie jest dostępna, podczas badania przesiewowego.
  5. Wiek 60 lat i więcej (około 70% uczestników badania będzie w wieku ≥65 lat), chętni do zmiany terapii zgodnie z protokołem badania, bez wcześniejszego stosowania dolutegrawiru
  6. HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml podczas badania przesiewowego (dozwolone jednokrotne ponowne badanie) i co najmniej raz w ciągu ostatnich 6-8 miesięcy
  7. Ma liczbę komórek CD4 podczas badania przesiewowego > 50 komórek/mm3
  8. Obecnie otrzymuje stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego bez zmiany leku przeciwretrowirusowego przez co najmniej 3 miesiące przed planowaną linią wyjściową badania.
  9. Brak udokumentowanej wcześniejszej klinicznie istotnej oporności genotypowej oporności HIV-1 na NRTI i INI
  10. Pacjenci w dobrym stanie zdrowia na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych oraz z klinicznie zarządzaną chorobą układu krążenia w opinii badacza
  11. Masa ciała powyżej 40 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej lub równy 18 i poniżej 35

  12. Mężczyźni, którzy są aktywni heteroseksualnie, muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej i konsekwentnej podwójnej metody antykoncepcji podczas stosunków heteroseksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, od badania przesiewowego do jednego miesiąca po zakończeniu badania. Dopuszczalne są następujące złożone metody antykoncepcji (patrz załącznik 3):

    1. Metoda podwójnej bariery:

      • Męska prezerwatywa połączona z żeńską diafragmą ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym lub bez* (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek)
      • Prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu z nasadką naszyjkową** (ze środkiem plemnikobójczym)

    2. Męska prezerwatywa + jedno z poniższych:

      • Złożona doustna pigułka antykoncepcyjna
      • Złożony plaster antykoncepcyjny
      • Połączony pierścień dopochwowy
      • Pigułka zawierająca wyłącznie progesteron
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne (miedziana wkładka domaciczna lub IUS)
      • Progestagen do wstrzykiwań (Depoprova®)
      • Implant podskórny zawierający wyłącznie progestagen

przypisy:

  1. *Capeczki naszyjkowe u kobiet, które rodziły, są mniej skuteczne niż inne metody antykoncepcji.
  2. **Środek plemnikobójczy należy stosować ostrożnie, ponieważ może to potencjalnie zwiększyć szybkość przenoszenia wirusa HIV-1.
  3. ***Odradza się jednoczesne stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet ze względu na ryzyko pęknięcia lub uszkodzenia spowodowanego tarciem lateksu.

Jeśli partnerka przeszła całkowitą histerektomię (chirurgiczne usunięcie macicy) lub obustronne podwiązanie/zaciśnięcie jajowodów (chirurgiczna sterylizacja), nie może zajść w ciążę i powyższy rozdział nie ma zastosowania. Jeżeli mężczyzna przeszedł wazektomię co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania, nie musi stosować żadnej innej kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki
  2. Zarażony wirusem HIV-2
  3. Zgodnie z ChPL badanych leków niedozwolone jest stosowanie jakiejkolwiek terapii towarzyszącej. ChPL leku jest regularnie aktualizowana. Najnowszą wersję można znaleźć na stronie http://www.medicines.org.uk/emc/
  4. Znane ostre wirusowe zapalenie wątroby, w tym między innymi A, B lub C
  5. Znane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C
  6. Nowo dodatni wynik testu na obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni w badaniu PCR) podczas wizyty przesiewowej
  7. Każdy badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem leku próbnego
  8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥5-krotność górnej granicy normy (GGN), OR AlAT ≥3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
  9. Osoby z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub wyższa) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
  10. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min)
  11. Badanie przesiewowe krwi z dowolnym stopniem toksyczności 3/4 zgodnie ze skalą stopni Division of AIDS (DAIDS), z wyjątkiem: bezobjawowego wzrostu poziomu glukozy, amylazy lub lipidów stopnia 3 lub bezobjawowego wzrostu stężenia triglicerydów stopnia 4 (ponowne badanie dozwolone).
  12. Każdy stan (w tym nadużywanie narkotyków/alkoholu) lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza zakłócają ocenę lub zakończenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przełącz na Triumeqa
Pacjenci zakażeni HIV-1 otrzymujący obecnie stabilną terapię przeciwretrowirusową zmieniają swoje leczenie na abakawir/lamiwudynę/dolutegrawir (Triumeq).
Lek: Triumek
Pacjenci przyjmą ostatnią dawkę aktualnie stosowanej kombinacji leków przeciwretrowirusowych o zwykłej porze w dniu poprzedzającym wizytę wyjściową (dzień 1.) i zmienią w dniu 1. na kombinację ustalonych dawek abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru 600 mg/300 mg/50 mg (Triumeq) raz codziennie od dnia 1 do dnia 180.
Inne nazwy:
  • abakawir/lamiwudyna/dolutegrawir

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stężenie dolutegrawiru w osoczu w stanie stacjonarnym po podaniu osobom zakażonym wirusem HIV w wieku powyżej 60/65 lat.
Ramy czasowe: Dzień 28
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo stosowania abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych — mierzone za pomocą tabeli podziału AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci.
Ramy czasowe: Do dnia 190
Do dnia 190
Tolerancja abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych – mierzona za pomocą tabeli podziału AIDS (DAIDS) do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci.
Ramy czasowe: Do dnia 190
Do dnia 190
Utrzymanie kontroli miana wirusa HIV przez stosowanie abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych.
Ramy czasowe: Do dnia 190
Do dnia 190
Jakość życia podczas przyjmowania abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz na dobę u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych.- Mierzona za pomocą kwestionariusza
Ramy czasowe: Do dnia 190
Do dnia 190
Jakość snu podczas stosowania abakawiru/lamiwudyny/dolutegrawiru raz dziennie u pacjentów zakażonych wirusem HIV w wieku 60 lat lub starszych — mierzona za pomocą kwestionariusza
Ramy czasowe: Do dnia 190
Do dnia 190
Pomiar profilu metabolicznego u pacjentów po 60 roku życia z zakażeniem wirusem HIV, którzy zmienili schemat leczenia przeciwretrowirusowego (metabonomia)
Ramy czasowe: Do dnia 180
Do dnia 180
Czynność mózgu za pomocą testów poznawczych przed i po zmianie terapii przeciwretrowirusowej na schemat zawierający dolutegrawir
Ramy czasowe: Do dnia 180
Do dnia 180
Zależność między polimorfizmami genetycznymi a ekspozycją na dolutegrawir mierzona jako maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
Wyniki badania polimorfizmów genetycznych wskazujące na obecność lub brak pewnych polimorfizmów kodujących enzymy i transportery odpowiedzialne za metabolizm dolutegrawiru będą skorelowane z parametrem PK Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax). To na przykład może nam powiedzieć, czy obecność pewnych alleli sprawia, że ​​dana osoba jest bardziej podatna na szybszy lub wolniejszy metabolizm lub usuwanie dolutegrawiru.
Dzień 1
Zależność między polimorfizmami genetycznymi a ekspozycją na dolutegrawir mierzona jako minimalne stężenie (Ctrough)
Ramy czasowe: Dzień 1
Wyniki badania polimorfizmów genetycznych wskazujące na obecność lub brak pewnych polimorfizmów kodujących enzymy i transportery odpowiedzialne za metabolizm dolutegrawiru będą skorelowane z minimalnym stężeniem parametru PK (Ctrough). To na przykład może nam powiedzieć, czy obecność pewnych alleli sprawia, że ​​dana osoba jest bardziej podatna na szybszy lub wolniejszy metabolizm lub usuwanie dolutegrawiru.
Dzień 1
Związek między polimorfizmami genetycznymi a ekspozycją na dolutegrawir, mierzony jako pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1
Wyniki badania polimorfizmów genetycznych wskazujące na obecność lub brak pewnych polimorfizmów kodujących enzymy i transportery odpowiedzialne za metabolizm dolutegrawiru będą skorelowane z parametrem PK Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC). To na przykład może nam powiedzieć, czy obecność pewnych alleli sprawia, że ​​dana osoba jest bardziej podatna na szybszy lub wolniejszy metabolizm lub usuwanie dolutegrawiru.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Współpracownicy

ViiV Healthcare

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SSAT064
  • 2014-004970-40 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj