재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 8-클로로데노신
2023년 11월 13일 업데이트: City of Hope Medical Center
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에서 8-클로로-아데노신의 I/II상 시험
이 1/2상 시험은 8-클로로아데노신의 부작용과 최적 용량을 연구하고 일정 기간 호전(재발)한 후 재발하거나 치료에 반응하지 않는(불응성 ).
8-클로로아데노신과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에게 단일 제제로 제공되는 경우 8-클로로-아데노신의 최대 내약 용량(권장 2상 용량, RP2D)을 결정합니다. (1단계) II. 다음을 포함하는 독성 평가를 통해 각 용량 수준에서 8-클로로-아데노신의 내약성 및 안전성을 평가합니다: 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간. (1단계) III. 완전 관해율(완전 관해[CR] + 불완전 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해[CRi])으로 평가된 8-클로로-아데노신을 단일 제제로 투여했을 때 반응률을 추정하고 항종양 활성을 평가하기 위함. (2단계)
2차 목표:
I. 테스트된 각 용량 수준에서 불응성/재발성 급성 골수성 백혈병(AML)에서 8-클로로-아데노신에 대한 질병 반응을 평가하기 위해. (1단계) II. 관해 기간 및 생존 확률(전체 및 사건 없음)의 추정치를 얻기 위해. (2단계) III. 전체 응답률(CR + CRi + 부분 응답[PR])의 추정치를 얻기 위해. (2단계) IV. 유형, 빈도, 심각성, 속성, 시간 경과 및 기간별로 독성을 요약하고 평가합니다. (2단계)
임상 약리학 목표:
I. 8-클로로아데노신 및 대사산물의 혈장, 비뇨 및 세포 약동학을 설명합니다.
II. AML 돌풍에서 세포 아데노신 삼인산(ATP) 풀에 대한 8-클로로-아데노신의 영향을 결정하기 위함.
III. 8-클로로-아데노신 요법이 순환하는 AML 모세포에서 선별된 수명이 짧은 메신저(m) 리보핵산(RNA) 및 해당 단백질에 미치는 영향을 평가합니다.
IV. 임상 반응과 독성을 혈장/뇨 8-클로로-아데노신 수준(약동학[PK]), 세포 8-클로로-ATP(PK) 및 세포 ATP 풀과 연관시키기 위해.
탐색적 체외 분자 목표:
I. 시험관 내에서 백혈병 전구 세포에 대한 8-클로로-아데노신의 세포독성을 결정하기 위함.
II. 백혈병 전구 세포에서 예비 전처리 RNA/마이크로 RNA(miRNA) 서명을 생성하고 8-클로로-아데노신에 대한 시험관 내 세포 독성과의 가능한 연관성을 탐색합니다.
III. 예비 RNA/miRNA 시그니처와 8-클로로-아데노신에 대한 임상 반응 사이의 가능한 연관성을 탐색합니다.
개요: 이것은 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 1-5일에 4시간에 걸쳐 8-클로로-아데노신을 정맥 주사(IV)받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되며, 이후 최대 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- 환자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 환자는 세계보건기구(WHO)의 혈액 신생물 분류에 따라 AML 진단을 받아야 합니다.
환자는 세 가지 치료 이력 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 최소 1회 구제 요법에 실패한 재발성 AML
- 2회 치료 후 CR에 도달하지 못한 De novo AML
- 저메틸화제 또는 유도 화학요법에 실패한 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 장애에서 발생한 AML
- 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 재발한 환자는 HCT 후 최소 3개월이 지났고 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없고 스테로이드 유지 용량(프레드니손 10 mg /일 이하)
- 1주기까지 계속될 수 있는 수산화요소 또는 코르티코스테로이드 요법을 제외하고 이전 화학 요법 또는 방사선 요법으로부터 치료 시작 시간까지 최소 2주
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN
- 수정된 QT(QTc) =< 480ms
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 24시간 소변 수집당 50mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식
- 음성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 검사(가임 여성만 해당), 스크리닝 기간 내에 국소적으로 수행
- 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하기로 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성의 동의; 발달 중인 태아에 대한 연구 치료의 효과는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있습니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료 기간 동안 현재 또는 계획된 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적 화학 요법 또는 방사선 요법의 사용
- 등록 후 120일 이내에 HCT를 받을 것으로 예상됨
- QTc를 연장하거나 연장할 것으로 의심되는 약제의 현재 또는 계획된 사용
- 급성 전골수구성 백혈병의 진단
- 활동성 중추신경계 백혈병
- 활성 진균 감염 또는 세균성 패혈증
- 활성 소화성 궤양 질환
- 심부전 또는 심장 부정맥의 병력
- 국소 피부암, 방광암, 전립선암, 유방암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 기타 활동성 악성종양
- 임산부 및 수유중인 여성; 8-클로로아데노신은 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 제제입니다. 어머니가 8-클로로-아데노신으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 8-클로로-아데노신으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 - 100mg/m^2 1시간 주입
100mg/m^2 8-클로로-아데노신은 각 28일 주기의 처음 5일 동안 최대 4주기까지 매일 1시간 정맥 주입됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1단계 - 200mg/m^2 1시간 주입
각 28일 주기의 처음 5일 동안 최대 4주기까지 200mg/m^2 8-클로로-아데노신을 매일 1시간 정맥 주입합니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1단계 - 400mg/m^2 1시간 주입
400mg/m^2 8-클로로-아데노신은 각 28일 주기의 처음 5일 동안 최대 4주기까지 매일 1시간 정맥 주입됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1단계 - 800mg/m^2 1시간 주입
800mg/m^2 8-클로로-아데노신은 각 28일 주기의 처음 5일 동안 최대 4주기까지 매일 1시간 정맥 주입되었습니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1단계 - 400mg/m^2 4시간 주입
400mg/m^2 8-클로로-아데노신은 각 28일 주기의 처음 5일 동안 최대 4주기까지 매일 4시간 정맥 주입되었습니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1단계 - 600mg/m^2 4시간 주입
각 28일 주기의 처음 5일 동안 최대 4주기까지 600mg/m^2 8-클로로-아데노신을 매일 4시간 정맥 주입했습니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8-클로로-아데노신(8-Cl-Ado)의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 첫 번째 연구 물질 투여 후 최대 28일.
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표준 3+3 규칙에 따르면, 1주기에서 1/6 DLT 이하를 생성하는 최고 DL이 최대 허용 용량(MTD)으로 정의됩니다.
8-Cl-Ado의 RP2D는 일반적으로 MTD이지만, 이용 가능한 데이터와 1단계의 누적 독성을 검토한 결과 처음 계산된 MTD보다 작을 수 있습니다.
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첫 번째 연구 물질 투여 후 최대 28일.
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 번째 연구 물질 투여 후 최대 28일.
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독성은 NCI-부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
DLT는 CTCAE 버전 4.03에 따라 주기 1 동안 발생하는 다음 독성(프로토콜의 13.2 섹션의 세부 사항 참조)으로 정의되었으며 연구 약물과 관련된 것으로 간주되었습니다.
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첫 번째 연구 물질 투여 후 최대 28일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해율(CR + CRi)
기간: 첫 번째 연구 물질 투여 후 최대 2년.
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Döhner 2010 기준에 기초하여 CR 또는 CRi를 확인한 평가 가능한 환자의 백분율로 계산된 완전 관해율(CR + CRi)은 8-클로로-아데노신의 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
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첫 번째 연구 물질 투여 후 최대 2년.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8-클로로-아데노신의 탈아미노화된 대사산물인 8-클로로-이노신과 염기인 8-클로로-아데닌의 혈장 약동학(PK) 매개변수
기간: 과정 1: 주입 전, 주입 시작, 주입 마지막 15분 이내, 주입 종료(EOI), 주입 후 1, 3, 6-8 및 12-18시간(1일); 사전 주입, 주입 시작, 마지막 15분 이내 및 EOI(2-5일)
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연속 측정 변수로 정량화됩니다.
기술 통계 및 그래픽 디스플레이는 처리 전 및 후 측정의 변화를 평가하기 위해 각 시점에서 8-클로로-아데노신 및 그 대사물의 수준을 요약하는 데 사용될 것입니다.
통계적으로 유의미한 변화가 있는지 확인하기 위해 pair t-test를 사용합니다.
모집단에 대한 PK/약력학(PD) 매개변수의 요약 통계는 개별 환자로부터 얻은 매개변수로부터 도출될 것입니다.
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과정 1: 주입 전, 주입 시작, 주입 마지막 15분 이내, 주입 종료(EOI), 주입 후 1, 3, 6-8 및 12-18시간(1일); 사전 주입, 주입 시작, 마지막 15분 이내 및 EOI(2-5일)
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말초 혈액의 순환 백혈병 세포에서 8-클로로-아데노신 및 8-클로로-ATP 농도의 세포 PK 매개변수
기간: 과정 1: 사전 주입, 주입 시작, 주입 마지막 15분 이내, EOI, 주입 후 1, 3, 6-8 및 12-18시간(1일); 사전 주입, 주입 시작, 마지막 15분 이내 및 EOI(2-5일)
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연속 측정 변수로 정량화됩니다.
기술 통계 및 그래픽 디스플레이는 처리 전 및 후 측정의 변화를 평가하기 위해 각 시점에서 8-클로로-아데노신 및 그 대사물의 수준을 요약하는 데 사용될 것입니다.
통계적으로 유의미한 변화가 있는지 확인하기 위해 pair t-test를 사용합니다.
모집단에 대한 PK/PD 매개변수의 요약 통계는 개별 환자로부터 얻은 매개변수에서 파생될 것입니다.
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과정 1: 사전 주입, 주입 시작, 주입 마지막 15분 이내, EOI, 주입 후 1, 3, 6-8 및 12-18시간(1일); 사전 주입, 주입 시작, 마지막 15분 이내 및 EOI(2-5일)
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8-클로로-아데노신, 탈아미노화된 대사산물인 8-클로로-이노신 및 염기성 8-클로로-아데닌의 소변 PK 매개변수
기간: 1일째 투여 후 처음 24시간 동안 0-8시간, 8-16시간 및 16-24시간
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연속 측정 변수로 정량화됩니다.
기술 통계 및 그래픽 디스플레이는 처리 전 및 후 측정의 변화를 평가하기 위해 각 시점에서 8-클로로-아데노신 및 그 대사물의 수준을 요약하는 데 사용될 것입니다.
통계적으로 유의미한 변화가 있는지 확인하기 위해 pair t-test를 사용합니다.
모집단에 대한 PK/PD 매개변수의 요약 통계는 개별 환자로부터 얻은 매개변수에서 파생될 것입니다.
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1일째 투여 후 처음 24시간 동안 0-8시간, 8-16시간 및 16-24시간
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단백질 발현 및 단백질 변형 수준
기간: 22일까지
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단백질 수준(예: 인산화, 절단 및 지방산 변형)은 평균, 중앙값, 표준 편차 및 범위를 사용하여 설명적으로 요약됩니다.
모집단에 대한 PK/PD 매개변수의 요약 통계는 개별 환자로부터 얻은 매개변수에서 파생될 것입니다.
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22일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vinod Pullarkat, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 9월 2일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 9일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 7월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14269 (기타 식별자: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- 123456 (Innovate UK)
- NCI-2015-00871 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 122489
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