Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

8-Chloroadenosin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

13. November 2023 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-I/II-Studie mit 8-Chlor-Adenosin bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von 8-Chloradenosin und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie wirkt, die nach einer Phase der Besserung zurückgekehrt ist (Rückfall) oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). ). Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie 8-Chloradenosin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (empfohlene Phase-II-Dosis, RP2D) von 8-Chloradenosin bei Verabreichung als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie. (Phase I)II. Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit von 8-Chloradenosin bei jeder Dosisstufe durch Bewertung der Toxizitäten, einschließlich: Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung, Zeitverlauf und Dauer. (Phase I) III. Abschätzung der Ansprechrate und Bewertung der Antitumoraktivität von 8-Chloradenosin, wenn es als Monotherapie verabreicht wird, bestimmt anhand der vollständigen Remissionsrate (vollständige Remission [CR] + vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes [CRi]). (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Krankheitsreaktion auf 8-Chloradenosin bei refraktärer/rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML) bei jeder getesteten Dosisstufe. (Phase I)II. Um Schätzungen der Remissionsdauer und der Überlebenswahrscheinlichkeiten (insgesamt und ereignisfrei) zu erhalten. (Phase II) III. Um eine Schätzung der Gesamtansprechrate zu erhalten (CR + CRi + partielles Ansprechen [PR]). (Phase II)IV. Zusammenfassen und Bewerten von Toxizitäten nach Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung, zeitlichem Verlauf und Dauer. (Phase II)

ZIELE DER KLINISCHEN PHARMAKOLOGIE:

I. Zur Beschreibung der Plasma-, Urin- und Zell-Pharmakokinetik von 8-Chlor-Adenosin und Metaboliten.

II. Es sollten die Auswirkungen von 8-Chloradenosin auf den zellulären Adenosintriphosphat (ATP)-Pool in AML-Blasten bestimmt werden.

III. Es sollten die Auswirkungen einer 8-Chlor-Adenosin-Therapie auf ausgewählte kurzlebige Boten(m)-Ribonukleinsäuren (RNAs) und entsprechende Proteine ​​in zirkulierenden AML-Blasten bewertet werden.

IV. Korrelation von klinischem Ansprechen und Toxizität mit Plasma/Urin-8-Chlor-Adenosin-Spiegel (Pharmakokinetik [PK]), zellulärem 8-Chlor-ATP (PK) und zellulärem ATP-Pool.

EXPLORATORISCHE EX-VIVO-MOLEKULARE ZIELE:

I. Bestimmung der Zytotoxizität von 8-Chlor-Adenosin gegenüber Leukämie-Vorläuferzellen in vitro.

II. Generierung einer vorläufigen RNA/Mikro-RNA (miRNA)-Signatur vor der Behandlung in Leukämie-Vorläuferzellen und Erforschung ihrer möglichen Assoziation mit der In-vitro-Zytotoxizität gegenüber 8-Chlor-Adenosin.

III. Untersuchung des möglichen Zusammenhangs zwischen der vorläufigen RNA/miRNA-Signatur und der klinischen Reaktion auf 8-Chlor-Adenosin.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten 8-Chlor-Adenosin intravenös (i.v.) über 4 Stunden an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen
  • Patienten müssen eine AML-Diagnose gemäß der Klassifikation hämatologischer Neoplasmen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben

  • Die Patienten müssen eines der drei Kriterien der Behandlungshistorie erfüllen:

    • Rezidivierte AML, bei denen mindestens 1 Linie der Salvage-Therapie fehlgeschlagen ist
    • De novo AML, die nach 2 Therapielinien keine CR erreicht haben
    • AML, die sich aus einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder einer myeloproliferativen Erkrankung entwickelt, bei denen ein Hypomethylierungsmittel oder eine Induktionschemotherapie versagt haben
    • Patienten, die nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) einen Rückfall erlitten haben, sind geeignet, wenn sie mindestens 3 Monate nach der HCT sind, keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben und keine Immunsuppression mit Ausnahme der Erhaltungsdosis von Steroiden (Prednison 10 mg /Tag oder weniger)
  • Mindestens 2 Wochen von der vorangegangenen Chemotherapie oder Strahlentherapie bis zum Beginn der Behandlung, außer bei Hydroxyharnstoff- oder Kortikosteroidtherapie, die bis Zyklus 1 fortgesetzt werden kann
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 X ULN
  • Korrigierte QT (QTc) =< 480 ms
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Formel
  • Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG)-Test (nur Frauen im gebärfähigen Alter), der innerhalb des Screening-Zeitraums lokal durchgeführt werden soll
  • Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für drei Monate nach der Dauer der Studienteilnahme; die Auswirkungen der Studienbehandlung auf einen sich entwickelnden Fötus haben das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder geplante Anwendung anderer Prüfsubstanzen oder gleichzeitige biologische Chemotherapie oder Strahlentherapie während des Studienbehandlungszeitraums
  • Es wird erwartet, dass sie sich innerhalb von 120 Tagen nach der Registrierung einer HCT unterziehen
  • Aktuelle oder geplante Anwendung von Wirkstoffen, die QTc verlängern oder bei denen eine Verlängerung vermutet wird
  • Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie
  • Aktive Leukämie des zentralen Nervensystems
  • Aktive Pilzinfektion oder bakterielle Sepsis
  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen
  • Andere aktive Malignität außer lokalisiertem Hautkrebs, Blasen-, Prostata-, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Schwangere und stillende Frauen; 8-Chloradenosin ist ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen; Da nach der Behandlung der Mutter mit 8-Chlor-Adenosin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit 8-Chlor-Adenosin behandelt wird
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I – 100 mg/m² 1-stündige Infusion
100 mg/m² 8-Chlor-Adenosin, verabreicht als einstündige intravenöse Infusion täglich für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, bis zu vier Zyklen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: 8-Chloroadenosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 8-Chlor-Adenosin
  • 8-Cl-Adenosin
  • 8-Cl-Ado
Experimental: Phase I – 200 mg/m² 1-stündige Infusion
200 mg/m² 8-Chlor-Adenosin, verabreicht als einstündige intravenöse Infusion täglich für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, bis zu vier Zyklen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: 8-Chloroadenosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 8-Chlor-Adenosin
  • 8-Cl-Adenosin
  • 8-Cl-Ado
Experimental: Phase I – 400 mg/m² 1-stündige Infusion
400 mg/m² 8-Chlor-Adenosin, verabreicht als einstündige intravenöse Infusion täglich für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, bis zu vier Zyklen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: 8-Chloroadenosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 8-Chlor-Adenosin
  • 8-Cl-Adenosin
  • 8-Cl-Ado
Experimental: Phase I – 800 mg/m² 1-stündige Infusion
800 mg/m² 8-Chlor-Adenosin, verabreicht als einstündige intravenöse Infusion täglich für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, bis zu vier Zyklen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: 8-Chloroadenosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 8-Chlor-Adenosin
  • 8-Cl-Adenosin
  • 8-Cl-Ado
Experimental: Phase I – 400 mg/m² 4-stündige Infusion
400 mg/m² 8-Chlor-Adenosin, verabreicht als vierstündige intravenöse Infusion täglich für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, bis zu vier Zyklen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: 8-Chloroadenosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 8-Chlor-Adenosin
  • 8-Cl-Adenosin
  • 8-Cl-Ado
Experimental: Phase I – 600 mg/m² 4-stündige Infusion
600 mg/m² 8-Chlor-Adenosin, verabreicht als vierstündige intravenöse Infusion täglich für die ersten 5 Tage jedes 28-Tage-Zyklus, bis zu vier Zyklen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: 8-Chloroadenosin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 8-Chlor-Adenosin
  • 8-Cl-Adenosin
  • 8-Cl-Ado

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von 8-Chlor-Adenosin (8-Cl-Ado)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.
Gemäß den standardmäßigen 3+3-Regeln würde der höchste DL, der ≤ 1/6 DLTs in Zyklus 1 erzeugte, als maximal tolerierte Dosis (MTD) definiert. Der RP2D von 8-Cl-Ado wäre im Allgemeinen der MTD, er könnte jedoch niedriger sein als der ursprünglich berechnete MTD, der aus einer Überprüfung der verfügbaren Daten und der kumulativen Toxizitäten aus Phase 1 ermittelt wurde.
Bis zu 28 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.
Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.
Die Toxizität wurde gemäß den NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 bewertet. Ein DLT wurde als eine der folgenden Toxizitäten definiert (siehe Einzelheiten im Abschnitt 13.2 des Protokolls), die während Zyklus 1 gemäß CTCAE-Version 4.03 auftreten und als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wurden.
Bis zu 28 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplettremissionsrate (CR + CRi)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.
Die vollständige Remissionsrate (CR + CRi) basiert auf den Döhner-Kriterien von 2010 und wird als Prozentsatz der auswertbaren Patienten mit bestätigter CR oder CRi berechnet. Zur Bewertung der Antitumoraktivität von 8-Chloladenosin dient die Rate der vollständigen Remission (CR + CRi).
Bis zu 2 Jahre nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmapharmakokinetische (PK) Parameter von 8-Chloradenosin, seinem desaminierten Metaboliten 8-Chlorinosin und seiner Base 8-Chloradenin
Zeitfenster: Verlauf 1: vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten der Infusion, Ende der Infusion (EOI), 1, 3, 6–8 und 12–18 Stunden nach der Infusion (Tag 1); vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten und EOI (Tage 2-5)
Werden als kontinuierliche Messgrößen quantifiziert. Beschreibende Statistiken und grafische Darstellungen werden verwendet, um die Konzentrationen von 8-Chloradenosin und seinen Metaboliten zu jedem Zeitpunkt zusammenzufassen, um Änderungen vor und nach der Messung der Behandlung zu bewerten. Ein Paar-t-Test wird verwendet, um zu bestimmen, ob es eine statistisch signifikante Änderung gibt. Zusammenfassende Statistiken der PK/pharmakodynamischen (PD) Parameter für die Population werden aus den von den einzelnen Patienten erhaltenen Parametern abgeleitet.
Verlauf 1: vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten der Infusion, Ende der Infusion (EOI), 1, 3, 6–8 und 12–18 Stunden nach der Infusion (Tag 1); vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten und EOI (Tage 2-5)
Zelluläre PK-Parameter der Konzentrationen von 8-Chlor-Adenosin und 8-Chlor-ATP in zirkulierenden Leukämiezellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Verlauf 1: vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten der Infusion, EOI, 1, 3, 6–8 und 12–18 Stunden nach der Infusion (Tag 1); vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten und EOI (Tage 2-5)
Werden als kontinuierliche Messgrößen quantifiziert. Beschreibende Statistiken und grafische Darstellungen werden verwendet, um die Konzentrationen von 8-Chloradenosin und seinen Metaboliten zu jedem Zeitpunkt zusammenzufassen, um Änderungen vor und nach der Messung der Behandlung zu bewerten. Ein Paar-t-Test wird verwendet, um zu bestimmen, ob es eine statistisch signifikante Änderung gibt. Zusammenfassende Statistiken der PK/PD-Parameter für die Population werden aus den Parametern abgeleitet, die von den einzelnen Patienten erhalten wurden.
Verlauf 1: vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten der Infusion, EOI, 1, 3, 6–8 und 12–18 Stunden nach der Infusion (Tag 1); vor der Infusion, Beginn der Infusion, innerhalb der letzten 15 Minuten und EOI (Tage 2-5)
Urin-PK-Parameter von 8-Chlor-Adenosin, seinem desaminierten Metaboliten 8-Chlor-Inosin und seiner Base 8-Chlor-Adenin
Zeitfenster: 0–8 Stunden, 8–16 Stunden und 16–24 Stunden während der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1
Werden als kontinuierliche Messgrößen quantifiziert. Beschreibende Statistiken und grafische Darstellungen werden verwendet, um die Konzentrationen von 8-Chloradenosin und seinen Metaboliten zu jedem Zeitpunkt zusammenzufassen, um Änderungen vor und nach der Messung der Behandlung zu bewerten. Ein Paar-t-Test wird verwendet, um zu bestimmen, ob es eine statistisch signifikante Änderung gibt. Zusammenfassende Statistiken der PK/PD-Parameter für die Population werden aus den Parametern abgeleitet, die von den einzelnen Patienten erhalten wurden.
0–8 Stunden, 8–16 Stunden und 16–24 Stunden während der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1
Grad der Proteinexpression und Proteinmodifikationen
Zeitfenster: Bis Tag 22
Der Proteingehalt (z. B. Phosphorylierung, Spaltung und Fettsäuremodifikation) wird unter Verwendung von Mittelwerten, Medianwerten, Standardabweichungen und Bereichen beschreibend zusammengefasst. Zusammenfassende Statistiken der PK/PD-Parameter für die Population werden aus den Parametern abgeleitet, die von den einzelnen Patienten erhalten wurden.
Bis Tag 22

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Vinod Pullarkat, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14269 (Andere Kennung: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 123456 (UMMashhad)
  • NCI-2015-00871 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 122489

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Austria

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren