8-chloradenosin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
13. november 2023 opdateret af: City of Hope Medical Center
Et fase I/II-forsøg med 8-chlor-adenosin ved tilbagefaldende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af 8-chloradenosin og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage efter en periode med bedring (tilbagefaldende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær ).
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom 8-chloradenosin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (anbefalet fase II-dosis, RP2D) af 8-chloradenosin, når det gives som et enkelt middel, hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. (Fase I) II. At vurdere tolerabilitet og sikkerhed af 8-chlor-adenosin på hvert dosisniveau ved evaluering af toksiciteter, herunder: type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed. (Fase I) III. At estimere responsraten og at evaluere antitumoraktiviteten af 8-chloradenosin, når det gives som et enkelt middel, vurderet ved fuldstændig remissionsrate (komplet remission [CR] + fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal [CRi]). (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere for sygdomsreaktion på 8-chloradenosin ved refraktær/relapserende akut myeloid leukæmi (AML) på hvert testet dosisniveau. (Fase I) II. For at opnå estimater af remissionsvarighed og overlevelsessandsynligheder (samlet og hændelsesfri). (Fase II) III. For at opnå et estimat af den samlede svarprocent (CR + CRi + delvis respons [PR]). (Fase II) IV. At opsummere og evaluere toksiciteter efter type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed. (Fase II)
KLINISKE FARMAKOLOGISKE MÅL:
I. At beskrive plasma-, urin- og cellulær farmakokinetik af 8-chlor-adenosin og metabolitter.
II. For at bestemme virkningen af 8-chloradenosin på cellulær adenosintriphosphat (ATP) pool i AML-blaster.
III. At vurdere virkningen af 8-chlor-adenosin-terapi på udvalgte kortlivede messenger (m) ribonukleinsyrer (RNA'er) og tilsvarende proteiner i cirkulerende AML-blaster.
IV. At korrelere kliniske responser og toksicitet med plasma/urin 8-chlor-adenosin-niveau (farmakokinetisk [PK]), cellulær 8-chlor-ATP (PK) og cellulær ATP-pool.
UNDERSØGENDE EX-VIVO MOLEKYLÆRE MÅL:
I. At bestemme cytotoksiciteten af 8-chlor-adenosin over for leukæmiske stamceller in vitro.
II. At generere en foreløbig forbehandling RNA/mikro RNA (miRNA) signatur i leukæiske stamceller og udforske dens mulige sammenhæng med in vitro cytotoksicitet til 8-chloradenosin.
III. At udforske den mulige sammenhæng mellem den foreløbige RNA/miRNA-signatur og klinisk respons på 8-chloradenosin.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.
Patienterne får 8-chloradenosin intravenøst (IV) over 4 timer på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned i op til 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
- Patienter skal have en forventet levetid på > 3 måneder
- Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
- Patienter skal have en diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatologiske neoplasmer
Patienter skal opfylde et af de tre behandlingshistoriekriterier:
- Recidiverende AML, som har fejlet mindst 1 linie af salvage-terapi
- De novo AML, som ikke har opnået CR efter 2 behandlingslinjer
- AML, der udvikler sig fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse, som har svigtet hypomethyleringsmiddel eller induktionskemoterapi
- Patienter, der har fået tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er berettigede, hvis de er mindst 3 måneder efter HCT, ikke har aktiv graft vs. host sygdom (GVHD) og er ude af immunsuppression bortset fra vedligeholdelsesdosis af steroider (prednison 10 mg /dag eller mindre)
- Mindst 2 uger fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling til tidspunktet for behandlingsstart, undtagen hydroxyurinstof- eller kortikosteroidbehandling, som kan fortsættes gennem cyklus 1
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin =< 1,5 X ULN
- Korrigeret QT (QTc) =< 480 ms
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min pr. 24 timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-formlen
- Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (beta-HCG) test (kun kvinde i den fødedygtige alder), skal udføres lokalt inden for screeningsperioden
- Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af undersøgelsesdeltagelsen; virkningerne af undersøgelsesbehandling på et foster under udvikling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller planlagt brug af andre forsøgsmidler, eller samtidig biologisk kemoterapi eller strålebehandling i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden
- Forventes at gennemgå HCT inden for 120 dage efter tilmelding
- Aktuel eller planlagt brug af midler, der forlænger eller mistænkes for at forlænge QTc
- Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
- Aktiv leukæmi i centralnervesystemet
- Aktiv svampeinfektion eller bakteriel sepsis
- Aktiv mavesår sygdom
- Anamnese med hjertesvigt eller hjertearytmi
- Anden aktiv malignitet bortset fra lokaliseret hudkræft, blære-, prostata-, bryst- eller cervikal carcinom in situ
- Gravide kvinder og kvinder, der ammer; 8-chloradenosin er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med 8-chloradenosin, bør amningen afbrydes, hvis moderen behandles med 8-chloradenosin.
- Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I - 100mg/m^2 1-times infusion
100 mg/m^2 8-chloradenosin administreret en times intravenøs infusion dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, op til fire cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I - 200mg/m^2 1-times infusion
200 mg/m^2 8-chloradenosin administreret en times intravenøs infusion dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, op til fire cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I - 400mg/m^2 1-times infusion
400 mg/m^2 8-chloradenosin administreret en times intravenøs infusion dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, op til fire cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I - 800mg/m^2 1-times infusion
800 mg/m^2 8-chloradenosin administreret en times intravenøs infusion dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, op til fire cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I - 400mg/m^2 4-timers infusion
400 mg/m^2 8-chloradenosin administreret en fire-timers intravenøs infusion dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, op til fire cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I - 600mg/m^2 4-timers infusion
600 mg/m^2 8-chloradenosin administreret en fire timers intravenøs infusion dagligt i de første 5 dage af hver 28-dages cyklus, op til fire cyklusser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af 8-Chloro-adenosin (8-Cl-Ado)
Tidsramme: Op til 28 dage efter første administration af studiemiddel.
|
I henhold til standard 3+3-reglerne, hvor den højeste DL, der producerede ≤ 1/6 DLT'er i cyklus 1, ville blive defineret som den maksimalt tolererede dosis (MTD).
RP2D for 8-Cl-Ado vil generelt være MTD, men den kan være mindre end den oprindeligt beregnede MTD som bestemt ud fra en gennemgang af de tilgængelige data og kumulative toksiciteter fra fase 1.
|
Op til 28 dage efter første administration af studiemiddel.
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter første administration af studiemiddel.
|
Toksicitet blev klassificeret i henhold til NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03.
En DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter (se venligst detaljerne i afsnit 13.2 i protokollen), der forekommer under cyklus 1, i henhold til CTCAE version 4.03, og blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet.
|
Op til 28 dage efter første administration af studiemiddel.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig remissionsrate (CR + CRi)
Tidsramme: Op til 2 år efter administration af første studiemiddel.
|
Fuldstændig remissionsrate (CR + CRi) baseret på Döhner 2010-kriterierne og beregnet som procentdelen af evaluerbare patienter, der har bekræftet CR eller CRi, er for at evaluere antitumoraktiviteten af 8-chloradenosin.
|
Op til 2 år efter administration af første studiemiddel.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) parametre for 8-chlor-adenosin, dets deaminerede metabolit, 8-chlor-inosin, og dets base 8-chlor-adenin
Tidsramme: Kursus 1: præ-infusion, start af infusion, inden for de sidste 15 minutter efter infusion, afslutning af infusion (EOI), 1, 3, 6-8 og 12-18 timer efter infusion (dag 1); præ-infusion, start af infusion inden for de sidste 15 minutter og EOI (dage 2-5)
|
Vil blive kvantificeret som kontinuerlige målevariable.
Beskrivende statistikker og grafiske visninger vil blive brugt til at opsummere niveauer af 8-chloradenosin og dets metabolitter på hvert tidspunkt for at evaluere ændringer før og efter behandlingsmåling.
En par-t-test vil blive brugt til at bestemme, om der er en statistisk signifikant ændring.
Sammenfattende statistik over de PK/farmakodynamiske (PD) parametre for populationen vil blive udledt fra parametrene opnået fra de enkelte patienter.
|
Kursus 1: præ-infusion, start af infusion, inden for de sidste 15 minutter efter infusion, afslutning af infusion (EOI), 1, 3, 6-8 og 12-18 timer efter infusion (dag 1); præ-infusion, start af infusion inden for de sidste 15 minutter og EOI (dage 2-5)
|
|
Cellulære PK-parametre for koncentrationer af 8-chloradenosin og 8-chlor-ATP i cirkulerende leukæmiceller i perifert blod
Tidsramme: Kursus 1: præ-infusion, start af infusion, inden for de sidste 15 minutter efter infusion, EOI, 1, 3, 6-8 og 12-18 timer efter infusion (dag 1); præ-infusion, start af infusion inden for de sidste 15 minutter og EOI (dage 2-5)
|
Vil blive kvantificeret som kontinuerlige målevariable.
Beskrivende statistikker og grafiske visninger vil blive brugt til at opsummere niveauer af 8-chloradenosin og dets metabolitter på hvert tidspunkt for at evaluere ændringer før og efter behandlingsmåling.
En par-t-test vil blive brugt til at bestemme, om der er en statistisk signifikant ændring.
Sammenfattende statistik over PK/PD-parametrene for populationen vil blive udledt fra parametrene opnået fra de enkelte patienter.
|
Kursus 1: præ-infusion, start af infusion, inden for de sidste 15 minutter efter infusion, EOI, 1, 3, 6-8 og 12-18 timer efter infusion (dag 1); præ-infusion, start af infusion inden for de sidste 15 minutter og EOI (dage 2-5)
|
|
Urin PK-parametre for 8-chlor-adenosin, dets deaminerede metabolit, 8-chlor-inosin og dets base 8-chlor-adenin
Tidsramme: 0-8 timer, 8-16 timer og 16-24 timer i løbet af de første 24 timer efter administration på dag 1
|
Vil blive kvantificeret som kontinuerlige målevariable.
Beskrivende statistikker og grafiske visninger vil blive brugt til at opsummere niveauer af 8-chloradenosin og dets metabolitter på hvert tidspunkt for at evaluere ændringer før og efter behandlingsmåling.
En par-t-test vil blive brugt til at bestemme, om der er en statistisk signifikant ændring.
Sammenfattende statistik over PK/PD-parametrene for populationen vil blive udledt fra parametrene opnået fra de enkelte patienter.
|
0-8 timer, 8-16 timer og 16-24 timer i løbet af de første 24 timer efter administration på dag 1
|
|
Niveau af proteinekspression og proteinmodifikationer
Tidsramme: Op til dag 22
|
Proteinniveau (f.eks. phosphorylering, spaltning og fedtsyremodifikation) vil blive opsummeret beskrivende ved hjælp af middel, medianer, standardafvigelser og intervaller.
Sammenfattende statistik over PK/PD-parametrene for populationen vil blive udledt fra parametrene opnået fra de enkelte patienter.
|
Op til dag 22
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vinod Pullarkat, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
16. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. juni 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juli 2015
Først opslået (Anslået)
28. juli 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilatorer
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Purinerge midler
- Purinerge P1-receptoragonister
- Purinerge agonister
- Adenosin
Andre undersøgelses-id-numre
- 14269 (Anden identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- 123456 (Innovate UK)
- NCI-2015-00871 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 122489
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .