Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

8-kloroadenosin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

13. november 2023 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase I/II-forsøk med 8-kloro-adenosin ved residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av 8-kloradenosin og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakefallende) eller som ikke reagerer på behandlingen (ildfast ). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som 8-kloradenosin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (anbefalt fase II-dose, RP2D) av 8-kloro-adenosin, når det gis som enkeltmiddel, hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi. (Fase I) II. Å vurdere tolerabilitet og sikkerhet for 8-kloro-adenosin på hvert dosenivå ved å evaluere toksisiteter inkludert: type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet. (Fase I) III. For å estimere responsraten og for å evaluere antitumoraktiviteten til 8-kloro-adenosin, når det gis som et enkelt middel, vurdert ved fullstendig remisjonsrate (fullstendig remisjon [CR] + fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen [CRi]). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å evaluere for sykdomsrespons på 8-kloro-adenosin ved refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi (AML) på hvert testet dosenivå. (Fase I) II. For å oppnå estimater av remisjonsvarighet og overlevelsessannsynligheter (totalt og uten hendelser). (Fase II) III. For å få et estimat av den totale svarprosenten (CR + CRi + delvis respons [PR]). (Fase II) IV. For å oppsummere og evaluere toksisiteter etter type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet. (Fase II)

MÅL FOR KLINISK FARMAKOLOGI:

I. For å beskrive plasma-, urin- og cellefarmakokinetikken til 8-kloro-adenosin og metabolitter.

II. For å bestemme virkningen av 8-kloro-adenosin på cellulært adenosintrifosfat (ATP) basseng i AML-eksplosjoner.

III. For å vurdere virkningen av 8-kloro-adenosinterapi på utvalgte kortlivede messenger (m) ribonukleinsyrer (RNA) og tilsvarende proteiner i sirkulerende AML-blaster.

IV. For å korrelere klinisk respons og toksisitet med plasma/urin 8-kloro-adenosinnivå (farmakokinetisk [PK]), cellulær 8-klor-ATP (PK) og cellulær ATP-pool.

UNDERSØKENDE EX-VIVO MOLEKYLÆRE MÅL:

I. For å bestemme cytotoksisiteten til 8-kloro-adenosin mot leukemiske stamceller in vitro.

II. Å generere en foreløpig pre-behandling RNA/mikro RNA (miRNA) signatur i leukemiske stamceller, og utforske dens mulige assosiasjon med in vitro cytotoksisitet til 8-kloro-adenosin.

III. Å utforske den mulige assosiasjonen mellom den foreløpige RNA/miRNA-signaturen og klinisk respons på 8-kloro-adenosin.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får 8-kloro-adenosin intravenøst ​​(IV) over 4 timer på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Pasienter må ha en forventet levealder på > 3 måneder
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
  • Pasienter må ha en diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av hematologiske neoplasmer

  • Pasienter må oppfylle ett av de tre behandlingshistoriekriteriene:

    • Tilbakefallende AML som har mislyktes i minst 1 linje med bergingsterapi
    • De novo AML som ikke har oppnådd CR etter 2 behandlingslinjer
    • AML som utvikler seg fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse som har mislyktes med hypometyleringsmiddel eller induksjonskjemoterapi
    • Pasienter som har fått tilbakefall etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er kvalifisert hvis de er minst 3 måneder etter HCT, ikke har aktiv graft vs. vert sykdom (GVHD) og er av immunsuppresjon bortsett fra vedlikeholdsdose av steroider (prednison 10 mg). /dag eller mindre)
  • Minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling til tidspunktet for behandlingsstart, bortsett fra hydroksyurea- eller kortikosteroidbehandling som kan fortsettes gjennom syklus 1
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
  • Korrigert QT (QTc) =< 480 ms
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min per 24 timers urinsamling eller Cockcroft-Gault-formelen
  • Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) test (kun kvinne i fertil alder), skal utføres lokalt i screeningsperioden
  • samtykke fra kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; effektene av studiebehandling på et foster i utvikling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk kjemoterapi, eller strålebehandling i løpet av studiebehandlingsperioden
  • Forventes å gjennomgå HCT innen 120 dager etter påmelding
  • Nåværende eller planlagt bruk av midler som forlenger eller mistenkes å forlenge QTc
  • Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
  • Aktiv leukemi i sentralnervesystemet
  • Aktiv soppinfeksjon eller bakteriell sepsis
  • Aktiv magesårsykdom
  • Anamnese med hjertesvikt eller hjertearytmi
  • Annen aktiv malignitet bortsett fra lokalisert hudkreft, blære-, prostata-, bryst- eller livmorhalskreft in situ
  • Gravide kvinner og kvinner som ammer; 8-kloro-adenosin er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med 8-kloro-adenosin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med 8-kloradenosin
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I - 100mg/m^2 1-times infusjon
100mg/m^2 8-kloro-adenosin administrert en times intravenøs infusjon daglig i de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, opptil fire sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: 8-Kloradenosin
Gitt IV
Andre navn:
  • 8-Klor-adenosin
  • 8-Cl-adenosin
  • 8-Cl-Ado
Eksperimentell: Fase I - 200mg/m^2 1-times infusjon
200mg/m^2 8-kloro-adenosin administrert en times intravenøs infusjon daglig i de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, opptil fire sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: 8-Kloradenosin
Gitt IV
Andre navn:
  • 8-Klor-adenosin
  • 8-Cl-adenosin
  • 8-Cl-Ado
Eksperimentell: Fase I - 400mg/m^2 1-times infusjon
400mg/m^2 8-kloro-adenosin administrert en times intravenøs infusjon daglig i de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, opptil fire sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: 8-Kloradenosin
Gitt IV
Andre navn:
  • 8-Klor-adenosin
  • 8-Cl-adenosin
  • 8-Cl-Ado
Eksperimentell: Fase I - 800mg/m^2 1-times infusjon
800mg/m^2 8-kloro-adenosin administrert en times intravenøs infusjon daglig i de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, opptil fire sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: 8-Kloradenosin
Gitt IV
Andre navn:
  • 8-Klor-adenosin
  • 8-Cl-adenosin
  • 8-Cl-Ado
Eksperimentell: Fase I - 400mg/m^2 4-timers infusjon
400mg/m^2 8-kloro-adenosin administrert en fire timers intravenøs infusjon daglig i de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, opptil fire sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: 8-Kloradenosin
Gitt IV
Andre navn:
  • 8-Klor-adenosin
  • 8-Cl-adenosin
  • 8-Cl-Ado
Eksperimentell: Fase I - 600mg/m^2 4-timers infusjon
600mg/m^2 8-kloro-adenosin administrert en fire timers intravenøs infusjon daglig i de første 5 dagene av hver 28-dagers syklus, opptil fire sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: 8-Kloradenosin
Gitt IV
Andre navn:
  • 8-Klor-adenosin
  • 8-Cl-adenosin
  • 8-Cl-Ado

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av 8-kloro-adenosin (8-Cl-Ado)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første administrering av studiemiddel.
I henhold til standard 3+3-reglene, der den høyeste DL som produserte ≤ 1/6 DLT i syklus 1 vil bli definert som den maksimale tolererte dosen (MTD). RP2D for 8-Cl-Ado vil generelt være MTD, men den kan være mindre enn den opprinnelig beregnede MTD som bestemt fra en gjennomgang av tilgjengelige data og kumulative toksisiteter fra fase 1.
Inntil 28 dager etter første administrering av studiemiddel.
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første administrering av studiemiddel.
Toksisitet ble gradert i henhold til NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03. En DLT ble definert som en av følgende toksisiteter (se detaljene i avsnitt 13.2 i protokollen) som oppstår under syklus 1, i henhold til CTCAE versjon 4.03, og ble ansett som relatert til studiemedikamentet.
Inntil 28 dager etter første administrering av studiemiddel.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate (CR + CRi)
Tidsramme: Inntil 2 år etter administrering av første studieagent.
Fullstendig remisjonsrate (CR + CRi) basert på Döhner 2010-kriteriene og beregnet som prosentandelen av evaluerbare pasienter som har bekreftet CR eller CRi er å evaluere antitumoraktiviteten til 8-kloro-adenosin.
Inntil 2 år etter administrering av første studieagent.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetiske (PK) parametere for 8-kloro-adenosin dets deaminerte metabolitt, 8-kloro-inosin og dets base 8-kloro-adenin
Tidsramme: Kurs 1: pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter etter infusjon, slutt på infusjon (EOI), 1, 3, 6-8 og 12-18 timer etter infusjon (dag 1); pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter, og EOI (dager 2-5)
Vil bli kvantifisert som kontinuerlige målevariabler. Beskrivende statistikk og grafiske visninger vil bli brukt til å oppsummere nivåer av 8-kloro-adenosin og dets metabolitter på hvert tidspunkt for å evaluere endringer før og etter behandlingsmåling. En par-t-test vil bli brukt for å avgjøre om det er en statistisk signifikant endring. Oppsummerende statistikk over PK/farmakodynamiske (PD) parametere for populasjonen vil bli utledet fra parametere innhentet fra de enkelte pasientene.
Kurs 1: pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter etter infusjon, slutt på infusjon (EOI), 1, 3, 6-8 og 12-18 timer etter infusjon (dag 1); pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter, og EOI (dager 2-5)
Cellulære PK-parametre for konsentrasjoner av 8-kloro-adenosin og 8-kloro-ATP i sirkulerende leukemiceller i perifert blod
Tidsramme: Kurs 1: pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter etter infusjon, EOI, 1, 3, 6-8 og 12-18 timer etter infusjon (dag 1); pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter, og EOI (dager 2-5)
Vil bli kvantifisert som kontinuerlige målevariabler. Beskrivende statistikk og grafiske visninger vil bli brukt til å oppsummere nivåer av 8-kloro-adenosin og dets metabolitter på hvert tidspunkt for å evaluere endringer før og etter behandlingsmåling. En par-t-test vil bli brukt for å avgjøre om det er en statistisk signifikant endring. Oppsummerende statistikk over PK/PD-parametrene for populasjonen vil bli utledet fra parametrene innhentet fra de enkelte pasientene.
Kurs 1: pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter etter infusjon, EOI, 1, 3, 6-8 og 12-18 timer etter infusjon (dag 1); pre-infusjon, start av infusjon, innen siste 15 minutter, og EOI (dager 2-5)
Urin PK-parametre for 8-kloro-adenosin, dets deaminerte metabolitt, 8-kloro-inosin og dets base 8-kloro-adenin
Tidsramme: 0-8 timer, 8-16 timer og 16-24 timer i løpet av de første 24 timene etter administrering på dag 1
Vil bli kvantifisert som kontinuerlige målevariabler. Beskrivende statistikk og grafiske visninger vil bli brukt til å oppsummere nivåer av 8-kloro-adenosin og dets metabolitter på hvert tidspunkt for å evaluere endringer før og etter behandlingsmåling. En par-t-test vil bli brukt for å avgjøre om det er en statistisk signifikant endring. Oppsummerende statistikk over PK/PD-parametrene for populasjonen vil bli utledet fra parametrene innhentet fra de enkelte pasientene.
0-8 timer, 8-16 timer og 16-24 timer i løpet av de første 24 timene etter administrering på dag 1
Nivå av proteinuttrykk og proteinmodifikasjoner
Tidsramme: Frem til dag 22
Proteinnivå (f.eks. fosforylering, spaltning og fettsyremodifikasjon) vil bli oppsummert beskrivende ved bruk av middel, medianer, standardavvik og områder. Oppsummerende statistikk over PK/PD-parametrene for populasjonen vil bli utledet fra parametrene innhentet fra de enkelte pasientene.
Frem til dag 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vinod Pullarkat, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

16. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

28. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14269 (Annen identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 123456 (UMMashhad)
  • NCI-2015-00871 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 122489

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere