8-Kloroadenosiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaiheen I/II koe 8-klooriadenosiinista uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan 8-klooriadenosiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut parannusjakson jälkeen (relapsoitunut) tai ei reagoi hoitoon (refraktiivinen). ).
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten 8-klooriadenosiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää 8-klooriadenosiinin suurimman siedetyn annoksen (suositeltu vaiheen II annos, RP2D) yksittäisenä aineena potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia. (Vaihe I) II. Arvioida 8-klooriadenosiinin siedettävyyttä ja turvallisuutta kullakin annostasolla arvioimalla toksisuus, mukaan lukien: tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, tekijä, aika ja kesto. (Vaihe I) III. Arvioida vastenopeus ja arvioida 8-klooriadenosiinin kasvainten vastainen aktiivisuus, kun 8-klooriadenosiinia annetaan yksittäisenä aineena, arvioituna täydellisellä remissionopeudella (täydellinen remissio [CR] + täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa [CRi]). (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida taudin vaste 8-klooriadenosiinille refraktaarisessa/relapsoituneessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) kullakin testatulla annostasolla. (Vaihe I) II. Saadakseen arvioita remission kestosta ja eloonjäämistodennäköisyyksistä (kokonaisuudessaan ja ilman tapahtumia). (Vaihe II) III. Saadaksesi arvion kokonaisvastesuhteesta (CR + CRi + osittainen vaste [PR]). (Vaihe II) IV. Myrkyllisyyksien yhteenveto ja arviointi tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden, tekijän, ajan kulun ja keston mukaan. (Vaihe II)
KLIINISEN FARMAKOLOGIAN TAVOITTEET:
I. Kuvaa 8-klooriadenosiinin ja metaboliittien plasman, virtsan ja solujen farmakokinetiikkaa.
II. Määrittää 8-klooriadenosiinin vaikutus solun adenosiinitrifosfaatti (ATP) pooliin AML-blasteissa.
III. Arvioida 8-klooriadenosiinihoidon vaikutusta valikoituihin lyhytikäisiin ribonukleiinihappoihin (RNA:ihin) ja vastaaviin proteiineihin kiertävissä AML-blasteissa.
IV. Korreloida kliinisiä vasteita ja toksisuutta plasman/virtsan 8-klooriadenosiinitason (farmakokineettinen [PK]), solun 8-kloori-ATP:n (PK) ja solujen ATP-poolin kanssa.
EX-VIVO-TUTKIMUKSEN MOLEKUULITAVOITTEET:
I. Määrittää 8-klooriadenosiinin sytotoksisuus leukeemisia esisoluja kohtaan in vitro.
II. Esikäsittelyn RNA/mikro-RNA (miRNA) -allekirjoituksen luominen leukeemisiin progenitorisoluihin ja sen mahdollisen yhteyden tutkiminen 8-klooriadenosiinin in vitro sytotoksisuuteen.
III. Tutkia mahdollista yhteyttä alustavan RNA/miRNA-allekirjoituksen ja kliinisen vasteen välillä 8-klooriadenosiinille.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat 8-klooriadenosiinia suonensisäisesti (IV) 4 tunnin aikana päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaiden elinajanodote on oltava > 3 kuukautta
- Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
- Potilailla on oltava AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) hematologisten kasvainten luokituksen mukaisesti
Potilaiden on täytettävä yksi kolmesta hoitohistorian kriteeristä:
- Relapsoitunut AML, joka on epäonnistunut vähintään yhdellä pelastushoidolla
- De novo AML, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää 2 hoitolinjan jälkeen
- AML, joka kehittyy myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai myeloproliferatiivisesta häiriöstä, joille hypometyloiva aine tai induktiokemoterapia on epäonnistunut
- Potilaat, joilla on uusiutunut allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen, ovat kelpoisia, jos heillä on vähintään 3 kuukautta HCT:n jälkeen, heillä ei ole aktiivista siirrännäistä vastaan isäntäsairautta (GVHD) ja he eivät saa immunosuppressiota lukuun ottamatta steroidien ylläpitoannosta (prednisoni 10 mg). /päivä tai vähemmän)
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta hoidon alkamiseen, paitsi hydroksiurea- tai kortikosteroidihoitoa, jota voidaan jatkaa syklin 1 ajan
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN
- Korjattu QT (QTc) = < 480 ms
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min 24 tunnin virtsankeräystä kohti tai Cockcroft-Gault-kaava
- Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beeta-HCG) -testi (ainoastaan hedelmällisessä iässä olevat naiset), joka suoritetaan paikallisesti seulontajakson aikana
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai estemenetelmän ehkäisymenetelmän tai abstinenssin) käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja kolmen kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; tutkimushoidon vaikutuksilla kehittyvään sikiöön voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai suunniteltu käyttö tai samanaikainen biologinen kemoterapia tai sädehoito tutkimushoidon aikana
- HCT:n odotetaan käyvän 120 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Nykyinen tai suunniteltu sellaisten aineiden käyttö, jotka pidentävät tai joiden epäillään pidentävän QTc:tä
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi
- Aktiivinen keskushermoston leukemia
- Aktiivinen sieni-infektio tai bakteerisepsis
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Aiempi sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi paikallinen ihosyöpä, virtsarakko-, eturauhas-, rinta- tai kohdunkaulansyöpä in situ
- Raskaana olevat ja imettävät naiset; 8-klooriadenosiini on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin 8-klooriadenosiinihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan 8-klooriadenosiinilla
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I - 100 mg/m^2 1 tunnin infuusio
100 mg/m^2 8-klooriadenosiinia annettiin tunnin mittaisena suonensisäisenä infuusiona päivittäin kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 5 päivän ajan, neljään sykliin asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - 200 mg/m^2 1 tunnin infuusio
200 mg/m^2 8-klooriadenosiinia annettiin tunnin mittaisena suonensisäisenä infuusiona päivittäin kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 5 päivän ajan, neljään sykliin asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - 400 mg/m^2 1 tunnin infuusio
400 mg/m2 8-klooriadenosiinia annettiin tunnin mittaisena suonensisäisenä infuusiona päivittäin kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 5 päivän ajan, neljään sykliin asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - 800 mg/m^2 1 tunnin infuusio
800 mg/m^2 8-klooriadenosiinia annettiin tunnin mittaisena suonensisäisenä infuusiona päivittäin kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 5 päivän ajan, neljään sykliin asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - 400 mg/m^2 4 tunnin infuusio
400 mg/m^2 8-klooriadenosiinia annettiin neljän tunnin laskimonsisäisenä infuusiona päivittäin kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 5 päivän ajan, neljään sykliin asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I - 600 mg/m^2 4 tunnin infuusio
600 mg/m^2 8-klooriadenosiinia annettiin neljän tunnin laskimonsisäisenä infuusiona päivittäin kunkin 28 päivän syklin ensimmäisen 5 päivän ajan, neljään sykliin asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
8-klooriadenosiinin (8-Cl-Ado) suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ensimmäisen tutkimusaineen annon jälkeen.
|
Standardin 3+3 säännön mukaan, jossa korkein DL, joka tuotti ≤ 1/6 DLT:tä syklissä 1, määritellään suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
8-Cl-Adon RP2D on yleensä MTD, mutta se voi olla pienempi kuin alun perin laskettu MTD, joka on määritetty tarkasteltaessa saatavilla olevia tietoja ja vaiheen 1 kumulatiivisia toksisuuksia.
|
Jopa 28 päivää ensimmäisen tutkimusaineen annon jälkeen.
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ensimmäisen tutkimusaineen annon jälkeen.
|
Toksisuus luokiteltiin NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 mukaisesti.
DLT määriteltiin joksikin seuraavista toksisuuksista (katso yksityiskohtaiset tiedot protokollan kohdasta 13.2), joita esiintyy syklin 1 aikana CTCAE-version 4.03 mukaisesti ja joiden katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
|
Jopa 28 päivää ensimmäisen tutkimusaineen annon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus (CR + CRi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta.
|
Täydellinen remissioaste (CR + CRi), joka perustuu Döhner 2010 -kriteereihin ja lasketaan prosenttiosuutena arvioitavista potilaista, jotka ovat vahvistaneet CR:n tai CRi:n, on arvioitava 8-klooriadenosiinin kasvaimia estävä vaikutus.
|
Jopa 2 vuotta ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
8-klooriadenosiinin, sen deaminoidun metaboliitin, 8-kloori-inosiinin, ja sen emäksisen 8-klooriadeniinin plasman farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: Kurssi 1: esiinfuusio, infuusion alku, infuusion viimeisten 15 minuutin sisällä, infuusion loppu (EOI), 1, 3, 6-8 ja 12-18 tuntia infuusion jälkeen (päivä 1); esiinfuusio, infuusion alku, viimeisen 15 minuutin aikana ja EOI (päivät 2-5)
|
Kvantifioidaan jatkuvina mittausmuuttujina.
Kuvaavia tilastoja ja graafisia näyttöjä käytetään 8-klooriadenosiinin ja sen metaboliittien tasojen yhteenvetoon kullakin aikapisteellä, jotta voidaan arvioida muutoksia ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Pari-t-testiä käytetään määrittämään, onko tilastollisesti merkitsevä muutos.
Yhteenvetotilastot populaation PK/farmakodynaamisista (PD) parametreista johdetaan yksittäisiltä potilailta saaduista parametreista.
|
Kurssi 1: esiinfuusio, infuusion alku, infuusion viimeisten 15 minuutin sisällä, infuusion loppu (EOI), 1, 3, 6-8 ja 12-18 tuntia infuusion jälkeen (päivä 1); esiinfuusio, infuusion alku, viimeisen 15 minuutin aikana ja EOI (päivät 2-5)
|
|
Solun PK-parametrit 8-klooriadenosiinin ja 8-kloori-ATP:n pitoisuuksista perifeerisen veren kiertävissä leukemiasoluissa
Aikaikkuna: Kurssi 1: esiinfuusio, infuusion aloitus, infuusion viimeisen 15 minuutin sisällä, EOI, 1, 3, 6-8 ja 12-18 tuntia infuusion jälkeen (päivä 1); esiinfuusio, infuusion alku, viimeisen 15 minuutin aikana ja EOI (päivät 2-5)
|
Kvantifioidaan jatkuvina mittausmuuttujina.
Kuvaavia tilastoja ja graafisia näyttöjä käytetään 8-klooriadenosiinin ja sen metaboliittien tasojen yhteenvetoon kullakin aikapisteellä, jotta voidaan arvioida muutoksia ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Pari-t-testiä käytetään määrittämään, onko tilastollisesti merkitsevä muutos.
Yhteenvetotilastot populaation PK/PD-parametreista johdetaan yksittäisiltä potilailta saaduista parametreista.
|
Kurssi 1: esiinfuusio, infuusion aloitus, infuusion viimeisen 15 minuutin sisällä, EOI, 1, 3, 6-8 ja 12-18 tuntia infuusion jälkeen (päivä 1); esiinfuusio, infuusion alku, viimeisen 15 minuutin aikana ja EOI (päivät 2-5)
|
|
8-kloori-adenosiinin, sen deaminoidun metaboliitin, 8-kloori-inosiinin ja sen emäksisen 8-klooriadeniinin PK-parametrit
Aikaikkuna: 0-8 tuntia, 8-16 tuntia ja 16-24 tuntia ensimmäisten 24 tunnin aikana annon jälkeen päivänä 1
|
Kvantifioidaan jatkuvina mittausmuuttujina.
Kuvaavia tilastoja ja graafisia näyttöjä käytetään 8-klooriadenosiinin ja sen metaboliittien tasojen yhteenvetoon kullakin aikapisteellä, jotta voidaan arvioida muutoksia ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Pari-t-testiä käytetään määrittämään, onko tilastollisesti merkitsevä muutos.
Yhteenvetotilastot populaation PK/PD-parametreista johdetaan yksittäisiltä potilailta saaduista parametreista.
|
0-8 tuntia, 8-16 tuntia ja 16-24 tuntia ensimmäisten 24 tunnin aikana annon jälkeen päivänä 1
|
|
Proteiinin ilmentymistaso ja proteiinin modifikaatiot
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Proteiinitaso (esim. fosforylaatio, pilkkoutuminen ja rasvahappomuunnos) tehdään yhteenveto kuvaavasti käyttäen keskiarvoja, mediaaneja, standardipoikkeamia ja alueita.
Yhteenvetotilastot populaation PK/PD-parametreista johdetaan yksittäisiltä potilailta saaduista parametreista.
|
Päivään 22 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vinod Pullarkat, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 28. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 5. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Adenosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14269 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- 123456 (Innovate UK)
- NCI-2015-00871 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 122489
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .