8-cloroadenosina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de LMA según la clasificación de neoplasias hematológicas de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

• Los pacientes deben cumplir con uno de los tres criterios de historial de tratamiento:

  • AML recidivante que ha fallado al menos 1 línea de terapia de rescate
  • AML de novo que no han logrado RC después de 2 líneas de terapia
  • LMA que evoluciona del síndrome mielodisplásico (SMD) o trastorno mieloproliferativo en quienes ha fracasado el agente hipometilante o la quimioterapia de inducción
  • Los pacientes que han recaído después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) son elegibles si tienen al menos 3 meses después del TCH, no tienen enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa y no tienen inmunosupresión excepto para la dosis de mantenimiento de esteroides (prednisona 10 mg /día o menos)
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa hasta el momento del inicio del tratamiento, excepto para la terapia con hidroxiurea o corticosteroides, que puede continuarse hasta el ciclo 1
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN
• QT corregido (QTc) =< 480 ms
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) >= 50 ml/min por recolección de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) en suero u orina (solo mujeres en edad fértil), que se realizará localmente dentro del período de selección
• Acuerdo por parte de las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los tres meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; los efectos del tratamiento del estudio en un feto en desarrollo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato

Criterio de exclusión:

• Uso actual o planificado de otros agentes en investigación, quimioterapia biológica simultánea o radioterapia durante el período de tratamiento del estudio
• Se espera que se someta a un HCT dentro de los 120 días posteriores a la inscripción
• Uso actual o planeado de agentes que prolongan o se sospecha que prolongan QTc
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Leucemia activa del sistema nervioso central
• Infección fúngica activa o sepsis bacteriana
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o arritmia cardíaca
• Otras neoplasias malignas activas excepto cáncer de piel localizado, vejiga, próstata, mama o carcinoma de cuello uterino in situ
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando; La 8-cloroadenosina es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 8-cloroadenosina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 8-cloroadenosina.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)