Применение 8-хлораденозина при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 мес.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Пациенты должны иметь диагноз ОМЛ в соответствии с Классификацией гематологических новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

• Пациенты должны соответствовать одному из трех критериев истории лечения:

  • Рецидив ОМЛ, у которого не удалась как минимум 1 линия спасительной терапии.
  • De novo AML, у которых не достигнута CR после 2 линий терапии
  • ОМЛ, развившийся из-за миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного заболевания, при неэффективности гипометилирующего агента или индукционной химиотерапии
  • Пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) имеют право на участие, если они прошли не менее 3 месяцев после HCT, не имеют активной реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) и не получают иммуносупрессии, за исключением поддерживающей дозы стероидов (преднизолон 10 мг). /день или меньше)
• Не менее 2 недель с момента предшествующей химиотерапии или лучевой терапии до момента начала лечения, за исключением терапии гидроксимочевиной или кортикостероидами, которая может быть продолжена в течение 1 цикла.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН
• Скорректированный интервал QT (QTc) =< 480 мс
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 50 мл/мин за 24-часовой сбор мочи или формула Кокрофта-Голта
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче (только у женщин детородного возраста), который должен проводиться локально в период скрининга
• согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение трех месяцев после продолжительности участия в исследовании; воздействие исследуемого препарата на развивающийся плод может иметь тератогенный или абортивный эффект; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Текущее или планируемое использование других исследуемых агентов или одновременная биологическая химиотерапия или лучевая терапия в течение периода лечения в рамках исследования
• Ожидается пройти HCT в течение 120 дней после зачисления
• Текущее или планируемое использование агентов, удлиняющих или подозреваемых в удлинении интервала QTc
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза
• Активный лейкоз центральной нервной системы
• Активная грибковая инфекция или бактериальный сепсис
• Активная пептическая язва
• История сердечной недостаточности или сердечной аритмии
• Другие активные злокачественные новообразования, за исключением локализованного рака кожи, мочевого пузыря, предстательной железы, молочной железы или карциномы шейки матки in situ.
• Беременные и кормящие женщины; 8-хлораденозин является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 8-хлор-аденозином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 8-хлор-аденозином.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)