8-Chloroadenozyna w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
13 listopada 2023 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center
Badanie fazy I/II 8-chloro-adenozyny w nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej
To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę 8-chloroadenozyny oraz sprawdza, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która powróciła po okresie poprawy (nawrót) lub nie reaguje na leczenie (oporna na leczenie ).
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak 8-chloroadenozyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (zalecana dawka fazy II, RP2D) 8-chloroadenozyny podawanej w monoterapii u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. (Faza I) II. Ocena tolerancji i bezpieczeństwa 8-chloro-adenozyny na każdym poziomie dawki poprzez ocenę toksyczności, w tym: rodzaj, częstotliwość, nasilenie, przypisanie, przebieg czasowy i czas trwania. (Faza I) III. Oszacowanie odsetka odpowiedzi i ocena działania przeciwnowotworowego 8-chloro-adenozyny, podawanej jako pojedynczy środek, ocenianej na podstawie odsetka całkowitej remisji (całkowita remisja [CR] + całkowita remisja z niepełną poprawą morfologii krwi [CRi]). (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odpowiedzi choroby na 8-chloroadenozynę w ostrej białaczce szpikowej opornej na leczenie/nawrotowej (AML) na każdym badanym poziomie dawki. (Faza I) II. Aby uzyskać oszacowanie czasu trwania remisji i prawdopodobieństwa przeżycia (ogólne i wolne od zdarzeń). (Faza II) III. Aby uzyskać oszacowanie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (CR + CRi + odpowiedź częściowa [PR]). (Faza II) IV. Podsumowanie i ocena toksyczności według rodzaju, częstotliwości, ciężkości, przypisania, przebiegu w czasie i czasu trwania. (Etap II)
CELE FARMAKOLOGII KLINICZNEJ:
I. Opisanie farmakokinetyki 8-chloroadenozyny i metabolitów w osoczu, moczu i komórce.
II. Określenie wpływu 8-chloro-adenozyny na komórkową pulę trójfosforanu adenozyny (ATP) w blastach AML.
III. Ocena wpływu terapii 8-chloro-adenozyną na wybrane krótkotrwałe informacyjne (m) kwasy rybonukleinowe (RNA) i odpowiadające im białka w krążących blastach AML.
IV. Skorelowanie odpowiedzi klinicznych i toksyczności z poziomem 8-chloroadenozyny w osoczu/moczu (farmakokinetyka [PK]), komórkowym 8-chloro-ATP (PK) i komórkową pulą ATP.
EKSPLORACYJNE CELE MOLEKULARNE EX-VIVO:
I. Określenie cytotoksyczności 8-chloro-adenozyny wobec białaczkowych komórek progenitorowych in vitro.
II. Wygenerowanie wstępnej sygnatury RNA/mikroRNA (miRNA) przed leczeniem w białaczkowych komórkach progenitorowych i zbadanie jej możliwego związku z cytotoksycznością in vitro wobec 8-chloro-adenozyny.
III. Zbadanie możliwego związku między wstępną sygnaturą RNA/miRNA a odpowiedzią kliniczną na 8-chloro-adenozynę.
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci otrzymują 8-chloroadenozynę dożylnie (IV) przez 4 godziny w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
- Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące
- Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2
- Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną AML zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu krwiotwórczego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Pacjenci muszą spełniać jedno z trzech kryteriów historii leczenia:
- Nawrotowa AML, u której nie powiodło się co najmniej 1 linia terapii ratunkowej
- De novo AML, którzy nie osiągnęli CR po 2 liniach terapii
- AML rozwijająca się z zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub zaburzenia mieloproliferacyjnego, u których nie powiodło się zastosowanie środka hipometylującego lub chemioterapii indukcyjnej
- Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT), kwalifikują się, jeśli minęły co najmniej 3 miesiące od HCT, nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie stosują immunosupresji, z wyjątkiem dawki podtrzymującej steroidów (prednizon 10 mg /dzień lub mniej)
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii do czasu rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem leczenia hydroksymocznikiem lub kortykosteroidami, które można kontynuować do cyklu 1.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN
- Skorygowany QT (QTc) =< 480 ms
- Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min na 24-godzinną zbiórkę moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
- Ujemny wynik testu na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w surowicy lub moczu (tylko kobiety w wieku rozrodczym), do wykonania miejscowego w okresie przesiewowym
- Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu; wpływ badanego leku na rozwijający się płód może mieć działanie teratogenne lub poronne; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
Kryteria wyłączenia:
- Obecne lub planowane stosowanie innych badanych środków lub równoczesna chemioterapia biologiczna lub radioterapia w okresie leczenia w ramach badania
- Oczekuje się, że zostanie poddany HCT w ciągu 120 dni od rejestracji
- Obecne lub planowane stosowanie leków wydłużających lub podejrzewanych o wydłużenie odstępu QTc
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
- Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego
- Aktywna infekcja grzybicza lub posocznica bakteryjna
- Aktywna choroba wrzodowa
- Historia niewydolności serca lub arytmii serca
- Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry, raka pęcherza moczowego, prostaty, piersi lub raka in situ szyjki macicy
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią; 8-chloroadenozyna jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki 8-chloroadenozyną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 8-chloroadenozyną
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I – 100mg/m^2 wlewu 1-godzinnego
100 mg/m2 8-chloroadenozyny podawanej codziennie w godzinnej infuzji dożylnej przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, do czterech cykli.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I – 200mg/m^2 1-godzinny wlew
200 mg/m2 8-chloroadenozyny podawane w godzinnej infuzji dożylnej codziennie przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, do czterech cykli.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I – 400mg/m^2 1-godzinny wlew
400 mg/m2 8-chloroadenozyny podawane w godzinnej infuzji dożylnej codziennie przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, do czterech cykli.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I – 800mg/m^2 1-godzinny wlew
800 mg/m2 8-chloroadenozyny podawanej w godzinnej infuzji dożylnej codziennie przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, do czterech cykli.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I – 400mg/m^2 wlewu 4-godzinnego
400 mg/m2 8-chloroadenozyny podawanej codziennie w czterogodzinnym wlewie dożylnym przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, do czterech cykli.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I - 600mg/m^2 4-godzinny wlew
600 mg/m2 8-chloroadenozyny podawanej codziennie w czterogodzinnym wlewie dożylnym przez pierwsze 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, do czterech cykli.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D) 8-chloro-adenozyny (8-Cl-Ado)
Ramy czasowe: Do 28 dni po podaniu pierwszego badanego środka.
|
Zgodnie ze standardowymi zasadami 3+3, gdzie najwyższy DL, który spowodował ≤ 1/6 DLT w cyklu 1, zostanie zdefiniowany jako maksymalna tolerowana dawka (MTD).
RP2D 8-Cl-Ado będzie na ogół stanowić MTD, ale może być mniejsze niż początkowo obliczona MTD, jak określono na podstawie przeglądu dostępnych danych i skumulowanej toksyczności z fazy 1.
|
Do 28 dni po podaniu pierwszego badanego środka.
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni po podaniu pierwszego badanego środka.
|
Toksyczność oceniano zgodnie z kryteriami NCI – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03.
DLT zdefiniowano jako dowolną z następujących toksyczności (szczegóły można znaleźć w części 13.2 protokołu), które występują podczas cyklu 1, zgodnie z wersją 4.03 CTCAE i zostały uznane za powiązane z badanym lekiem.
|
Do 28 dni po podaniu pierwszego badanego środka.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR + CRi)
Ramy czasowe: Do 2 lat po podaniu pierwszego badanego środka.
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR + CRi) w oparciu o kryteria Döhner 2010 i obliczony jako procent pacjentów kwalifikujących się do oceny, u których potwierdzono CR lub CRi, ma na celu ocenę aktywności przeciwnowotworowej 8-chloroadenozyny.
|
Do 2 lat po podaniu pierwszego badanego środka.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) osocza 8-chloroadenozyny, jej deaminowanego metabolitu, 8-chloro-inozyny i jej zasady 8-chloroadeniny
Ramy czasowe: Kurs 1: wstępna infuzja, początek infuzji, w ciągu ostatnich 15 minut infuzji, koniec infuzji (EOI), 1, 3, 6-8 i 12-18 godzin po infuzji (dzień 1); infuzja wstępna, rozpoczęcie infuzji w ciągu ostatnich 15 minut i EOI (dni 2-5)
|
Zostaną określone ilościowo jako ciągłe zmienne pomiarowe.
Statystyki opisowe i wykresy zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów 8-chloroadenozyny i jej metabolitów w każdym punkcie czasowym w celu oceny zmian przed i po pomiarze leczenia.
Test t dla par zostanie wykorzystany do określenia, czy nastąpiła istotna statystycznie zmiana.
Statystyki zbiorcze parametrów PK/farmakodynamicznych (PD) dla populacji będą pochodzić z parametrów uzyskanych od poszczególnych pacjentów.
|
Kurs 1: wstępna infuzja, początek infuzji, w ciągu ostatnich 15 minut infuzji, koniec infuzji (EOI), 1, 3, 6-8 i 12-18 godzin po infuzji (dzień 1); infuzja wstępna, rozpoczęcie infuzji w ciągu ostatnich 15 minut i EOI (dni 2-5)
|
|
Komórkowe parametry PK stężeń 8-chloroadenozyny i 8-chloro-ATP w krążących komórkach białaczkowych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Kurs 1: preinfuzja, rozpoczęcie infuzji, w ciągu ostatnich 15 minut infuzji, EOI, 1, 3, 6-8 i 12-18 godzin po infuzji (dzień 1); infuzja wstępna, rozpoczęcie infuzji w ciągu ostatnich 15 minut i EOI (dni 2-5)
|
Zostaną określone ilościowo jako ciągłe zmienne pomiarowe.
Statystyki opisowe i wykresy zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów 8-chloroadenozyny i jej metabolitów w każdym punkcie czasowym w celu oceny zmian przed i po pomiarze leczenia.
Test t dla par zostanie wykorzystany do określenia, czy nastąpiła istotna statystycznie zmiana.
Statystyki zbiorcze parametrów PK/PD dla populacji będą pochodzić z parametrów uzyskanych od poszczególnych pacjentów.
|
Kurs 1: preinfuzja, rozpoczęcie infuzji, w ciągu ostatnich 15 minut infuzji, EOI, 1, 3, 6-8 i 12-18 godzin po infuzji (dzień 1); infuzja wstępna, rozpoczęcie infuzji w ciągu ostatnich 15 minut i EOI (dni 2-5)
|
|
Parametry PK moczu 8-chloro-adenozyny, jej deaminowanego metabolitu 8-chloro-inozyny i jej zasady 8-chloro-adeniny
Ramy czasowe: 0-8 godzin, 8-16 godzin i 16-24 godzin w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu w dniu 1
|
Zostaną określone ilościowo jako ciągłe zmienne pomiarowe.
Statystyki opisowe i wykresy zostaną wykorzystane do podsumowania poziomów 8-chloroadenozyny i jej metabolitów w każdym punkcie czasowym w celu oceny zmian przed i po pomiarze leczenia.
Test t dla par zostanie wykorzystany do określenia, czy nastąpiła istotna statystycznie zmiana.
Statystyki zbiorcze parametrów PK/PD dla populacji będą pochodzić z parametrów uzyskanych od poszczególnych pacjentów.
|
0-8 godzin, 8-16 godzin i 16-24 godzin w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Poziom ekspresji białek i modyfikacje białek
Ramy czasowe: Do dnia 22
|
Poziom białka (np. fosforylacja, cięcie i modyfikacja kwasów tłuszczowych) zostanie podsumowany opisowo przy użyciu średnich, median, odchyleń standardowych i zakresów.
Statystyki zbiorcze parametrów PK/PD dla populacji będą pochodzić z parametrów uzyskanych od poszczególnych pacjentów.
|
Do dnia 22
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vinod Pullarkat, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 marca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lipca 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 lipca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
5 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki purynergiczne
- Agoniści receptora purynergicznego P1
- Agoniści purynergiczni
- Adenozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14269 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- 123456 (Innovate UK)
- NCI-2015-00871 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 122489
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .