8-cloroadenosina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• I pazienti devono avere una diagnosi di AML secondo la classificazione delle neoplasie ematologiche dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

• I pazienti devono soddisfare uno dei tre criteri di storia del trattamento:

  • AML recidivato che ha fallito almeno 1 linea di terapia di salvataggio
  • AML de novo che non hanno raggiunto la CR dopo 2 linee di terapia
  • LMA che si evolve dalla sindrome mielodisplastica (MDS) o dal disturbo mieloproliferativo che hanno fallito l'agente ipometilante o la chemioterapia di induzione
  • I pazienti che hanno avuto una recidiva dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) sono idonei se sono trascorsi almeno 3 mesi dall'HCT, non hanno malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e non sono immunosoppressivi ad eccezione della dose di mantenimento di steroidi (prednisone 10 mg /giorno o meno)
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia al momento dell'inizio del trattamento, ad eccezione della terapia con idrossiurea o corticosteroidi che può essere continuata fino al ciclo 1
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 X ULN
• QT corretto (QTc) =< 480 ms
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 50 mL/min per la raccolta delle urine delle 24 ore o la formula di Cockcroft-Gault
• Test della beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) su siero o urina negativo (solo donne in età fertile), da eseguire localmente durante il periodo di screening
• Accordo da parte di donne in età fertile e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tre mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; gli effetti del trattamento in studio su un feto in via di sviluppo hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

• - Uso attuale o pianificato di altri agenti sperimentali, o concomitante chemioterapia biologica o radioterapia durante il periodo di trattamento dello studio
• Si prevede di sottoporsi a HCT entro 120 giorni dall'arruolamento
• Uso attuale o pianificato di agenti che prolungano o sospettano di prolungare l'intervallo QTc
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale
• Infezione fungina attiva o sepsi batterica
• Ulcera peptica attiva
• Storia di insufficienza cardiaca o aritmia cardiaca
• Altri tumori maligni attivi ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato, della vescica, della prostata, della mammella o del carcinoma cervicale in situ
• Donne incinte e donne che allattano; L'8-cloro-adenosina è un agente potenzialmente teratogeno o abortivo; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con 8-cloro-adenosina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con 8-cloro-adenosina
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)