BROADEN 연구: 가족성 부분 지방이영양증 환자의 Volanesorsen(이전 IONIS-APOCIIIRx)에 대한 연구
2021년 9월 21일 업데이트: Akcea Therapeutics
가족성 부분 지방이영양증 환자에게 ISIS 304801을 피하 투여한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 개방형 라벨 확장, 2/3상 연구
이 연구의 목적은 가족성 부분 지방이영양증(FPL) 참가자를 대상으로 무작위 치료(RT) 기간에 52주 동안 제공된 volanesorsen의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
무작위 치료 기간 이후 공개 라벨 연장(OLE) 기간에 들어가지 않은 참가자는 바로 13주 치료 후(PT) 추적 기간으로 이동했고 OLE 기간에 들어간 참가자는 계속해서 volanesorsen을 투여 받았습니다. 추가 52주 동안(53주에서 104주).
OLE 기간의 104주차 방문 후 참가자는 최대 추가 52주(105주에서 156주)까지 계속 투여할 수 있는 옵션을 가졌습니다.
OLE 기간에 들어가지 않은 참가자는 곧바로 13주의 치료 후 추적 관찰 기간으로 넘어갔습니다.
104주차 OLE 기간 후, 참가자는 계속 투여 옵션을 선택하지 않은 경우 치료 후 13주 추적 관찰 기간에 들어갔습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam-Zuidoost, 네덜란드, 1105 AZ
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Muenster, 독일, 48149
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Moscow, 러시아 연방, 117036
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, 미국, 28557
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
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Leuven, 벨기에, 3000
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Rio de Janeiro, 브라질, 20211-340
- Ionis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 1C2
- Ionis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의서(서명 및 날짜 기입)와 법에서 요구하는 승인을 제공해야 합니다.
- 가족성 부분 지방이영양증(FPL)의 임상 진단과 제2형 당뇨병, 고중성지방혈증 및 지방간 진단.
FPL의 진단은 신체 검사로 평가한 부분적인 방식의 피하 체지방 결핍과 캘리퍼스 측정으로 허벅지 앞쪽의 낮은 피부주름 두께를 기준으로 합니다: 남성([≤] 10밀리미터[mm] 이하) 및 여성(≤ 22mm), 다음 중 최소 1개:
- FPL OR의 유전적 진단
- FPL 또는 이와 유사한 비정상적인 지방 분포의 가족력 + 1 경미한 기준 또는
- FPL 관련 유전적 변이 또는 가족력이 없는 경우, 2 Minor Criteria 및 체질량 지수(BMI)가 35kg/m²(kg/m^2) 미만(<)입니다.
- 스크리닝 시 당화혈색소(Hb) HbA1c가 7%(%) 이상 내지 12% 이하인 항당뇨병 요법으로 잘 조절되지 않는 당뇨병.
- 스크리닝 및 검증 방문 시 공복 중 트리글리세라이드(TG) 수준이 500mg/dL(mg/dL) 이상(≥ 5.7mmol/L)인 고중성지방혈증 또는 공복 TG 수준이 200 이상( ≥ 2.26mmol/L) 유전 또는 가족력 기준을 충족하는 참여자에 대한 스크리닝 및 검증 방문 모두에서.
- 간 지방 분율(HFF) ≥ 6.4%를 나타내는 선별 자기 공명 영상(MRI)에 의해 입증되는 간지방증(지방간)의 존재.
제외 기준:
- 전신 지방이영양증의 진단.
- 후천성 부분 지방이영양증 진단.
- 스크리닝 4주 이내의 급성 췌장염.
- 급성 또는 불안정한 심장 상태의 스크리닝 6개월 이내의 병력.
- 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)이 최대 허용 스타틴 요법에서 130mg/dL 이상(>).
- 혈소판 수 < 정상 하한(LLN).
- 스크리닝 전 마지막 3개월 이내에 메트렐렙틴으로 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약/볼라네서센
무작위 기간: 1-52주 동안 SC, QW로서 Volanesorsen-매칭 위약. RT 기간에 volanesorsen-matching 위약을 받고 OLE 기간에 들어가지 않은 참가자는 바로 13주 PT 추적 관찰 기간으로 넘어갔습니다. 모니터링 규칙에 따라 용량 조정이 허용되었습니다. OLE 기간: RT 기간에 volanesorsen 일치 위약을 투여하고 RT 기간을 완료한 참가자는 OLE 기간에서 52주(53-104주) 동안 SC QW로 volanesorsen 300mg을 투여 받았습니다. 모니터링 규칙에 따라 용량 조정이 허용되었습니다. 104주 후, 참가자들은 최대 추가 52주(105-156주) 동안 피하주사로 볼라네소르센 300mg으로 치료를 계속할 수 있는 선택권이 있었습니다. OLE PT 기간에 추가 52주 투여 옵션에 입력되지 않은 참가자는 OLE의 첫 52주(53-104주) 완료 후 바로 13주 PT 추적 기간으로 이동했습니다. OLE PT 기간에 들어간 참가자는 OLE 156주 완료 후 13주 PT 추적 기간으로 바로 이동했습니다. |
매주 1회(QW) volanesorsen 300mg을 피하(SC) 주사 투여합니다.
다른 이름들:
Volanesorsen-matching 위약 투여 피하주사.
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실험적: 볼라네소르센
무작위 기간: 1-52주 동안 SC, QW로 volanesorsen 300mg. RT 기간에 volanesorsen 300mg을 투여받았고 OLE 기간에 들어가지 않은 참가자는 바로 13주 PT 추적 기간으로 넘어갔습니다. 모니터링 규칙에 따라 용량 조정이 허용되었습니다. OLE 기간: RT 기간에 volanesorsen을 받고 RT 기간을 마친 참가자는 OLE 기간의 52주(53-104주) 동안 SC QW로 300mg의 volanesorsen을 받았습니다. 모니터링 규칙에 따라 용량 조정이 허용되었습니다. 104주 후 참가자들은 추가로 최대 52주(105-156주) 동안 피하주사로 볼라네소르센 300mg으로 치료를 계속할 수 있는 선택권이 있었습니다. OLE PT 기간에 추가 52주 투여 옵션에 입력되지 않은 참가자는 OLE의 첫 52주(53-104주) 완료 후 바로 13주 PT 추적 기간으로 이동했습니다. OLE PT 기간에 들어간 참가자는 OLE 156주 완료 후 13주 PT 추적 기간으로 바로 이동했습니다. |
매주 1회(QW) volanesorsen 300mg을 피하(SC) 주사 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 치료 기간: 공복 트리글리세리드(TG)의 기준선에서 3개월까지 백분율 변화
기간: 3개월 기준 기준
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기준선은 1일 전 단식 평가 및 1일 전 단식 평가 전 마지막 단식 측정의 평균으로 정의되었습니다.
3개월 값은 무작위 치료 기간의 12주 및 13주 단식 TG 평가의 평균으로 정의되었습니다.
데이터는 무작위 계층화 인자(유전학 및 가족력이 있거나 없는 질병의 진단) 및 인자로서 치료군 및 공변량으로서 로그-변환된 기저선 공복 TG를 갖는 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 분석되었다.
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3개월 기준 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 치료 기간: 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 간 지방 분율로 평가한 간 지방증의 기준치 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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기준선은 무작위 치료 기간에서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 비결측 평가로 정의되었습니다.
무작위 치료 기간: 6개월 값은 MRI 평가의 경우 25주 또는 26주로 정의되었고 12개월은 MRI 평가의 경우 50주 또는 52주로 정의되었습니다.
간 지방증은 트리글리세리드 지방의 큰 액포가 간 세포에 축적되어 비특이적 염증을 일으키는 가역적 상태입니다.
간 지방증은 MRI를 사용하여 간 지방 분획으로 평가되었습니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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공개 연장 기간: MRI를 사용하여 간 지방 분율로 평가한 간 지방증의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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기준선은 무작위 치료 기간에서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 비결측 평가로 정의되었습니다.
공개 연장 기간: 6개월 값은 MRI 평가의 경우 77주 또는 78주로 정의되었고 12개월 값은 MRI 평가의 경우 102주 또는 104주로 정의되었습니다.
간 지방증은 트리글리세리드 지방의 큰 액포가 간 세포에 축적되어 비특이적 염증을 일으키는 가역적 상태입니다.
간 지방증은 MRI를 사용하여 간 지방 분획으로 평가되었습니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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무작위 치료 기간: 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 기준선에서 변경
기간: 기준선, 3, 6, 9, 12개월
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기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 비결측 평가로 정의되었습니다.
무작위 치료 기간: 3개월 값을 13주로 정의하고, 6개월 값을 26주로 정의하고, 9개월 값을 38주로 정의하고, 12개월 값을 52주로 정의했습니다.
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기준선, 3, 6, 9, 12개월
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공개 라벨 연장 기간: HbA1c 기준선에서 변경
기간: 기준선, 3, 6, 9, 12개월
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기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 비결측 평가로 정의되었습니다.
공개 연장 기간: 3개월 값은 65주로, 6개월 값은 78주로, 9개월 값은 90주로, 12개월 값은 104주로 정의되었습니다.
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기준선, 3, 6, 9, 12개월
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무작위 치료 기간: 6개월째 공복 트리글리세라이드 40% 이상 감소 및 간 지방 비율 30% 이상 감소를 달성한 참가자의 비율
기간: 6개월
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TG의 기준선은 1일째 투약 전 절식 평가 및 1일째 투약 전 절식 평가 이전의 마지막 절식 측정치의 평균으로 정의됩니다.
간 지방 분율의 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 비결측 평가로 정의됩니다.
무작위 치료 기간: 6개월 값은 공복 TG의 경우 25주 및 26주, 간 지방 분획의 경우 25주 또는 26주의 평균으로 정의되었습니다.
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6개월
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무작위 치료 기간: 질병 부담 점수의 기준선에서 변경
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 52주차까지
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질병 부담 점수는 참가자가 자신의 만성 질환을 자가 보고하고 각 질환이 일상 생활에 지장을 주는 정도를 평가할 수 있는 설문지입니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 52주차까지
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공개 연장 기간: 질병 부담 점수의 기준선에서 변경
기간: 오픈 라벨 연장 기간의 첫 번째 연구 약물 용량부터 117주차까지
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질병 부담 점수는 참가자가 자신의 만성 질환을 자가 보고하고 각 질환이 일상 생활에 지장을 주는 정도를 평가할 수 있는 설문지입니다.
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오픈 라벨 연장 기간의 첫 번째 연구 약물 용량부터 117주차까지
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무작위 치료 기간: 환자가 보고한 통증
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 52주차까지
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환자가 보고한 통증은 평균적으로 지난 24시간 동안 통증 증상이 가장 심하고 최소인 것으로 평가하여 현재 시점에서 가장 낮은 점수(통증 없음)를 0점, 가장 높은 점수를 10점(가장 심한 통증)으로 평가했습니다. 상상할 수 있습니다).
환자가 보고한 통증은 또한 일반적인 활동을 방해하고 기분, 보행 능력, 정상적인 작업, 다른 사람과의 관계, 수면 및 삶의 즐거움을 방해하는 통증 증상(평균적으로 통증 평가, 현재 통증 평가)을 평가하여 평가했습니다. 0은 가장 낮은 점수(방해되지 않음)이고 10은 가장 높은 점수(완전히 간섭됨)입니다.
각 평가 시점의 점수는 아래 보고된 모든 범주에 대해 평균화되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 52주차까지
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공개 연장 기간: 환자가 보고한 통증
기간: 오픈 라벨 연장 기간의 첫 번째 연구 약물 용량부터 117주차까지
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환자가 보고한 통증은 평균적으로 지난 24시간 동안 통증 증상이 가장 심하고 최소인 것으로 평가하여 현재 시점에서 가장 낮은 점수(통증 없음)를 0점, 가장 높은 점수를 10점(가장 심한 통증)으로 평가했습니다. 상상할 수 있습니다).
환자가 보고한 통증은 또한 일반적인 활동을 방해하고 기분, 보행 능력, 정상적인 작업, 다른 사람과의 관계, 수면 및 삶의 즐거움을 방해하는 통증 증상(평균적으로 통증 평가, 현재 통증 평가)을 평가하여 평가했습니다. 0은 가장 낮은 점수(방해되지 않음)이고 10은 가장 높은 점수(완전히 간섭됨)입니다.
각 평가 시점의 점수는 아래 보고된 모든 범주에 대해 평균화되었습니다.
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오픈 라벨 연장 기간의 첫 번째 연구 약물 용량부터 117주차까지
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무작위 치료 기간: 환자가 보고한 배고픔
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 52주차까지
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환자가 보고한 배고픔은 설문지를 작성한 참가자들에 의해 평가되었습니다. 배고픔 정도, 만족감, 포만감, 먹을 수 있는 양, 단 음식 먹기, 짠 음식 먹기, 맛있는 것을 먹고 기름진 것을 좋아하는 것.
참가자들은 또한 시각적 호소력, 냄새, 맛 및 뒷맛을 포함한 식사의 기호성을 평가했습니다.
1~39점은 경증, 40~69점은 중등도, 70~100점은 중증으로 분류했다.
각 평가 시점의 점수는 아래 보고된 모든 범주에 대해 평균화되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 52주차까지
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공개 라벨 연장 기간: 환자가 보고한 배고픔
기간: 오픈 라벨 연장 기간의 첫 번째 연구 약물 용량부터 117주차까지
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환자가 보고한 배고픔은 설문지를 작성한 참가자들에 의해 평가되었습니다. 배고픔 정도, 만족감, 포만감, 먹을 수 있는 양, 단 음식 먹기, 짠 음식 먹기, 맛있는 것을 먹고 기름진 것을 좋아하는 것.
참가자들은 또한 시각적 호소력, 냄새, 맛 및 뒷맛을 포함한 식사의 기호성을 평가했습니다.
1~39점은 경증, 40~69점은 중등도, 70~100점은 중증으로 분류했다.
각 평가 시점의 점수는 아래 보고된 모든 범주에 대해 평균화되었습니다.
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오픈 라벨 연장 기간의 첫 번째 연구 약물 용량부터 117주차까지
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무작위 치료 기간: Mean Short Form-36(SF-36) 가중 점수 합계의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 13주, 26주 및 52주
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SF-36 건강 조사는 36개 항목으로 구성된 환자 건강 조사입니다.
SF-36은 8개의 건강 차원으로 구성되어 있으며 각 섹션에 있는 질문의 가중 합계입니다.
SF-36에는 신체 기능, 신체 역할 기능, 신체 통증, 일반적인 건강 인식, 활력, 사회적 역할 기능, 정서적 역할 기능 및 정신 건강과 같은 8가지 건강 차원과 관련된 36개의 질문이 포함되어 있습니다.
각 차원은 0에서 100까지의 척도로 점수를 매겼습니다. 여기서 점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 13주, 26주 및 52주
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오픈 라벨 연장 기간: 평균 SF-36 가중 점수 합계의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 65주, 78주 및 104주
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SF-36 건강 조사는 36개 항목으로 구성된 환자 건강 조사입니다.
SF-36은 8개의 건강 차원으로 구성되어 있으며 각 섹션에 있는 질문의 가중 합계입니다.
SF-36에는 신체 기능, 신체 역할 기능, 신체 통증, 일반적인 건강 인식, 활력, 사회적 역할 기능, 정서적 역할 기능 및 정신 건강과 같은 8가지 건강 차원과 관련된 36개의 질문이 포함되어 있습니다.
각 차원은 0에서 100까지의 척도로 점수를 매겼습니다. 여기서 점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 65주, 78주 및 104주
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무작위 치료 기간: 평균 EQ-5D의 기준선에서 변경: 지수 점수 및 VAS(Visual Analog Scale)
기간: 기준선, 13주, 26주 및 52주
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EQ-5D-5L은 임상 및 경제적 평가를 위한 간단하고 일반적인 건강 측정을 제공하기 위해 EuroQol Group에서 개발한 표준화된 건강 관련 삶의 질 설문지입니다.
EQ-5D-5L은 상태 프로필과 VAS라는 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.
EQ-5D 건강 상태 프로파일은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다.
각 차원에는 5개의 수준이 있습니다. 1=문제 없음, 2=약간 문제, 3=보통 문제, 4=심각한 문제 및 5=심각한 문제.
5D-5L 시스템은 0에서 1 사이의 단일 지수 유틸리티 점수로 변환되며 점수가 높을수록 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
EQ-5D-5L-VAS는 참가자의 현재 건강 상태를 0에서 100까지의 척도로 평가하도록 설계되었습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 최상의 건강 상태를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 악화를 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 13주, 26주 및 52주
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오픈 라벨 연장 기간: 평균 EQ-5D의 기준선에서 변경: 인덱스 및 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수
기간: 기준선, 65주, 78주 및 104주
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EQ-5D-5L은 임상 및 경제적 평가를 위한 간단하고 일반적인 건강 측정을 제공하기 위해 EuroQol Group에서 개발한 표준화된 건강 관련 삶의 질 설문지입니다.
EQ-5D-5L은 상태 프로필과 VAS라는 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.
EQ-5D 건강 상태 프로파일은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다.
각 차원에는 5개의 수준이 있습니다. 1=문제 없음, 2=약간 문제, 3=보통 문제, 4=심각한 문제 및 5=심각한 문제.
5D-5L 시스템은 0에서 1 사이의 단일 지수 유틸리티 점수로 변환되며 점수가 높을수록 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
EQ-5D-5L-VAS는 참가자의 현재 건강 상태를 0에서 100까지의 척도로 평가하도록 설계되었습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 최상의 건강 상태를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 악화를 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 65주, 78주 및 104주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 28일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 18일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .