Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BROADEN: исследование Volanesorsen (ранее IONIS-APOCIIIRx) у участников с семейной частичной липодистрофией

21 сентября 2021 г. обновлено: Akcea Therapeutics

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с открытым расширением, фаза 2/3 исследования ISIS 304801, вводимого подкожно пациентам с семейной частичной липодистрофией

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности воланесорсена, назначаемого в течение 52 недель в период рандомизированного лечения (RT) у участников с семейной частичной липодистрофией (FPL). После рандомизированного периода лечения участники, которые не вошли в открытый расширенный период (OLE), сразу перешли к 13-недельному периоду наблюдения после лечения (PT), а участники, которые были включены в период OLE, продолжали получать воланесорсен. еще на 52 недели (с 53 по 104 недели). После визита на 104-й неделе периода OLE у участников была возможность продолжить прием препарата в течение дополнительных 52 недель (с 105-й по 156-ю неделю). Участники, которые не вошли в период OLE, сразу перешли к 13-недельному периоду наблюдения после лечения. После 104-недельного периода OLE участникам был назначен 13-недельный период наблюдения после лечения, если они не выбрали вариант продолжения дозирования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Ionis Investigative Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-340
        • Ionis Investigative Site
  • Германия
      • Muenster, Германия, 48149
        • Ionis Investigative Site
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1C2
        • Ionis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam-Zuidoost, Нидерланды, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117036
        • Ionis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Ionis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Ionis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен дать письменное информированное согласие на участие в исследовании (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые по закону.
  • Клинический диагноз семейной частичной липодистрофии (FPL) плюс диагноз сахарного диабета 2 типа, гипертриглицеридемии и ожирения печени.

  • Диагноз FPL основывается на частичном дефиците подкожного жира, оцениваемом при физикальном обследовании, и низкой толщине кожной складки в передней части бедра при измерении штангенциркулем: у мужчин (менее или равной [≤] 10 миллиметров [мм]) и у женщин (≤ 22 мм) и по крайней мере 1 из следующего:

    1. Генетическая диагностика FPL OR
    2. Семейный анамнез FPL или аналогичного аномального распределения жира плюс 1 малый критерий ИЛИ
    3. При отсутствии связанного с FPL генетического варианта или семейного анамнеза, 2 малых критериев и индекса массы тела (ИМТ) менее (<) 35 кг на квадратный метр (кг/м^2).
  • Диабет плохо контролируется антидиабетической терапией с гликированным гемоглобином (Hb) HbA1c больше или равно (≥) 7 процентов (%) до ≤ 12% при скрининге.
  • Гипертриглицеридемия с уровнями триглицеридов (ТГ) натощак, превышающими или равными (≥) 500 мг на децилитр (мг/дл) (≥ 5,7 ммоль на литр [ммоль/л]) при скрининговом и квалификационном посещении, или уровни ТГ натощак ≥ 200 ( ≥ 2,26 ммоль/л) как на скрининговом, так и на квалификационном визитах для участников, которые соответствуют критериям генетического или семейного анамнеза.
  • Наличие гепатостеатоза (жировой дистрофии печени), о чем свидетельствует скрининговая магнитно-резонансная томография (МРТ) с указанием фракции печеночного жира (ФЖП) ≥ 6,4%.

Критерий исключения:

  • Диагноз генерализованная липодистрофия.
  • Диагноз: приобретенная парциальная липодистрофия.
  • Острый панкреатит в течение 4 недель после скрининга.
  • Анамнез в течение 6 месяцев после скрининга острого или нестабильного состояния сердца.
  • Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) более (>) 130 мг/дл при максимально переносимой терапии статинами.
  • Количество тромбоцитов < нижней границы нормы (LLN).
  • Лечение метрелептином в течение последних 3 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо/Воланесорсен

Рандомизированный период: плацебо, соответствующее Volanesorsen, подкожно, QW в течение недель 1-52. Участники, которые получали плацебо, совместимое с воланесорсеном, в период RT и не входили в период OLE, сразу переходили к 13-недельному периоду наблюдения PT. Допускалась коррекция дозы на основе правил мониторинга.

Период OLE: Участники, которые получали плацебо, соответствующее воланесорсену, в период RT и завершили период RT, должны были получать 300 мг воланесорсена в виде п/к QW в течение 52 недель (недели 53-104) в период OLE. Допускалась коррекция дозы на основе правил мониторинга. После 104-й недели у участников была возможность продолжить лечение 300 мг воланесорсена в виде подкожной инъекции в течение дополнительных 52 недель (105-156-я недели). Участники, не включенные в вариант дополнительных 52 недель дозирования в период OLE PT, перешли сразу к 13-недельному периоду наблюдения PT после завершения первых 52 недель (недели 53-104) OLE. Участники, включенные в период OLE PT, перешли сразу к 13-недельному периоду последующего наблюдения после завершения 156-й недели OLE.
Лекарство: воланесорсен
300 мг воланесорсена вводят подкожно (п/к) один раз в неделю (QW).
Другие имена:
  • ИСИС 304801
  • IONIS-APOCIIIRx
Лекарство: Плацебо
Воланесорсен, соответствующий плацебо, вводили подкожно.
Экспериментальный: Воланесорсен

Рандомизированный период: 300 мг воланесорсена подкожно, QW в течение недель 1-52. Участники, которые получили 300 мг воланесорсена в период RT и не вошли в период OLE, сразу перешли к 13-недельному периоду наблюдения PT. Допускалась коррекция дозы на основе правил мониторинга.

Период OLE: участники, получавшие воланесорсен в период RT и завершившие период RT, должны были получать 300 мг воланесорсена в виде п/к QW в течение 52 недель (недели 53-104) в период OLE. Допускалась коррекция дозы на основе правил мониторинга. После 104-й недели у участников была возможность продолжить лечение 300 мг воланесорсена в виде подкожной инъекции в течение дополнительных 52 недель (105-156-я неделя). Участники, которые не были включены в вариант для дополнительных 52 недель дозирования в период OLE PT, сразу после завершения первых 52 недель (недели 53-104) OLE перешли к 13-недельному периоду наблюдения PT. Участники, включенные в период OLE PT, перешли сразу к 13-недельному периоду последующего наблюдения после завершения 156-й недели OLE.
Лекарство: воланесорсен
300 мг воланесорсена вводят подкожно (п/к) один раз в неделю (QW).
Другие имена:
  • ИСИС 304801
  • IONIS-APOCIIIRx

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рандомизированный период лечения: процентное изменение уровня триглицеридов натощак (ТГ) по сравнению с исходным уровнем до 3-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 3-му месяцу
Исходный уровень определяли как среднее значение оценки натощак перед введением дозы в 1-й день и последнего измерения натощак перед оценкой натощак перед введением в 1-й день. Значение 3-го месяца определяли как среднее значение ТГ натощак на 12-й и 13-й неделе рандомизированного периода лечения. Данные были проанализированы с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с фактором стратификации рандомизации (диагноз заболевания с генетикой или без нее и семейным анамнезом) и группой лечения в качестве факторов и логарифмически преобразованным исходным уровнем ТГ натощак в качестве ковариации.
Исходный уровень к 3-му месяцу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рандомизированный период лечения: процентное изменение стеатоза печени по сравнению с исходным уровнем по оценке доли жира в печени с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 6 и 12
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку перед первой дозой исследуемого препарата в рандомизированном периоде лечения. Рандомизированный период лечения: значение 6-го месяца определялось как 25-я или 26-я неделя для МРТ-оценки, а 12-й месяц определялось как 50-я или 52-я неделя для МРТ-оценки. Стеатоз печени представляет собой обратимое состояние, при котором в клетках печени накапливаются крупные вакуоли триглицеридного жира, вызывая неспецифическое воспаление. Стеатоз печени оценивали по фракции жира в печени с помощью МРТ.
Исходный уровень, месяцы 6 и 12
Открытый период продления: процентное изменение стеатоза печени по сравнению с исходным уровнем по оценке доли жира в печени с использованием МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 6 и 12
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку перед первой дозой исследуемого препарата в рандомизированном периоде лечения. Открытый дополнительный период: значение 6-го месяца было определено как 77-я или 78-я неделя для оценки МРТ, а значение 12-го месяца было определено как 102-я или 104-я неделя для оценки МРТ. Стеатоз печени представляет собой обратимое состояние, при котором в клетках печени накапливаются крупные вакуоли триглицеридного жира, вызывая неспецифическое воспаление. Стеатоз печени оценивали по фракции жира в печени с помощью МРТ.
Исходный уровень, месяцы 6 и 12
Рандомизированный период лечения: изменение уровня гемоглобина A1c (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3, 6, 9 и 12
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку перед первой дозой исследуемого препарата. Рандомизированный период лечения: значение 3-го месяца было определено как 13-я неделя, значение 6-го месяца было определено как 26-я неделя, значение 9-го месяца было определено как 38-я неделя, а значение 12-го месяца было определено как 52-я неделя.
Исходный уровень, месяцы 3, 6, 9 и 12
Период продления открытой этикетки: изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3, 6, 9 и 12
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку перед первой дозой исследуемого препарата. Открытый период продления: значение 3-го месяца было определено как 65-я неделя, значение 6-го месяца было определено как 78-я неделя, значение 9-го месяца было определено как 90-я неделя, а значение 12-го месяца было определено как 104-я неделя.
Исходный уровень, месяцы 3, 6, 9 и 12
Рандомизированный период лечения: процент участников, достигших более чем или равного (≥) 40% снижения триглицеридов натощак и ≥ 30% снижения фракции печеночного жира через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
Исходный уровень ТГ определяется как среднее значение оценки натощак перед приемом дозы в 1-й день и последнего измерения натощак перед оценкой натощак перед приемом в 1-й день. Исходный уровень фракции жира в печени определяется как последняя неотсутствующая оценка перед введением первой дозы исследуемого препарата. Рандомизированный период лечения: значение месяца 6 было определено как среднее значение недели 25 и недели 26 для TG натощак и недели 25 или недели 26 для фракции жира в печени.
Месяц 6
Рандомизированный период лечения: изменение показателя бремени болезни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 52 недели
Оценка бремени болезни представляет собой анкету, которая позволяет участникам самостоятельно сообщать о своих хронических состояниях, а затем оценивать степень, в которой каждое состояние мешает повседневной деятельности.
От первой дозы исследуемого препарата до 52 недели
Открытый период продления: изменение показателя бремени болезни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в открытом продленном периоде до 117-й недели
Оценка бремени болезни представляет собой анкету, которая позволяет участникам самостоятельно сообщать о своих хронических состояниях, а затем оценивать степень, в которой каждое состояние мешает повседневной деятельности.
От первой дозы исследуемого препарата в открытом продленном периоде до 117-й недели
Рандомизированный период лечения: боль, о которой сообщает пациент
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 52 недели
Боль, о которой сообщала пациентка, оценивалась путем оценки болевых симптомов в ее наибольшем и наименьшем выражении за последние 24 часа, в среднем и на данный момент, с 0 как самый низкий балл (отсутствие боли) и 10 как самый высокий балл (самая сильная боль, когда вы может представить). Боль, сообщаемая пациентами, также оценивалась путем оценки болевых симптомов (оцените боль в среднем, оцените боль в данный момент), которые мешали общей активности, мешали настроению, способности ходить, нормальной работе, отношениям с другими людьми, сну и удовольствию от жизни. с 0 как самый низкий балл (не вмешивался) и 10 как самый высокий балл (полностью вмешивался). Баллы для каждой точки времени оценивания были усреднены для всех указанных ниже категорий.
От первой дозы исследуемого препарата до 52 недели
Период продления Open Label: боль, о которой сообщает пациент
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в открытом продленном периоде до 117-й недели
Боль, о которой сообщала пациентка, оценивалась путем оценки болевых симптомов в ее наибольшем и наименьшем выражении за последние 24 часа, в среднем и на данный момент, с 0 как самый низкий балл (отсутствие боли) и 10 как самый высокий балл (самая сильная боль, когда вы может представить). Боль, сообщаемая пациентами, также оценивалась путем оценки болевых симптомов (оцените боль в среднем, оцените боль в данный момент), которые мешали общей активности, мешали настроению, способности ходить, нормальной работе, отношениям с другими людьми, сну и удовольствию от жизни. с 0 как самый низкий балл (не вмешивался) и 10 как самый высокий балл (полностью вмешивался). Баллы для каждой точки времени оценивания были усреднены для всех указанных ниже категорий.
От первой дозы исследуемого препарата в открытом продленном периоде до 117-й недели
Рандомизированный период лечения: голод, о котором сообщает пациент
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 52 недели
Сообщаемый пациентами голод был оценен участниками, которые заполнили анкету о том, насколько вы голодны, насколько вы удовлетворены, насколько вы чувствуете себя сытым, сколько, по вашему мнению, вы можете съесть, любите есть что-нибудь сладкое, любите есть что-нибудь соленое, любите есть что-то острое и любить есть что-то жирное. Участники также оценивали вкусовые качества блюд, включая визуальную привлекательность, запах, вкус и послевкусие. Баллы от 1 до 39 расценивались как легкие, от 40 до 69 — как умеренные, а от 70 до 100 — как тяжелые. Баллы для каждой точки времени оценивания были усреднены для всех указанных ниже категорий.
От первой дозы исследуемого препарата до 52 недели
Период продления открытой этикетки: голод, о котором сообщает пациент
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в открытом продленном периоде до 117-й недели
Сообщаемый пациентами голод был оценен участниками, которые заполнили анкету о том, насколько вы голодны, насколько вы удовлетворены, насколько вы чувствуете себя сытым, сколько, по вашему мнению, вы можете съесть, любите есть что-нибудь сладкое, любите есть что-нибудь соленое, любите есть что-то острое и любить есть что-то жирное. Участники также оценивали вкусовые качества блюд, включая визуальную привлекательность, запах, вкус и послевкусие. Баллы от 1 до 39 расценивались как легкие, от 40 до 69 — как умеренные, а от 70 до 100 — как тяжелые. Баллы для каждой точки времени оценивания были усреднены для всех указанных ниже категорий.
От первой дозы исследуемого препарата в открытом продленном периоде до 117-й недели
Рандомизированный период лечения: изменение средней краткой формы-36 (SF-36) взвешенной суммы баллов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 13, 26 и 52
SF-36 Health Survey — это опрос пациентов о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов. SF-36 состоит из 8 параметров здоровья, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в каждом разделе. SF-36 включал 36 вопросов, связанных с 8 аспектами здоровья: физическим функционированием, физическим функционированием роли, телесной болью, общим восприятием здоровья, жизнеспособностью, функционированием социальной роли, функционированием эмоциональной роли и психическим здоровьем. Каждый параметр оценивался по шкале от 0 до 100, где более высокий балл = лучшее качество жизни. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, недели 13, 26 и 52
Открытый период продления: изменение средней взвешенной суммы баллов по шкале SF-36 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 65, 78 и 104
SF-36 Health Survey — это опрос пациентов о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов. SF-36 состоит из 8 параметров здоровья, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в каждом разделе. SF-36 включал 36 вопросов, связанных с 8 аспектами здоровья: физическим функционированием, физическим функционированием роли, телесной болью, общим восприятием здоровья, жизнеспособностью, функционированием социальной роли, функционированием эмоциональной роли и психическим здоровьем. Каждый параметр оценивался по шкале от 0 до 100, где более высокий балл = лучшее качество жизни. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, недели 65, 78 и 104
Рандомизированный период лечения: изменение среднего значения EQ-5D по сравнению с исходным уровнем: показатели индекса и визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 13, 26 и 52
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник качества жизни, связанный со здоровьем, разработанный EuroQol Group, чтобы предоставить простой общий показатель здоровья для клинической и экономической оценки. EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4=серьезные проблемы и 5=крайние проблемы. Системы 5D-5L преобразуются в единый показатель полезности от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D-5L-VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, недели 13, 26 и 52
Открытый период продления: изменение среднего значения EQ-5D по сравнению с исходным уровнем: показатели индекса и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 65, 78 и 104
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник качества жизни, связанный со здоровьем, разработанный EuroQol Group, чтобы предоставить простой общий показатель здоровья для клинической и экономической оценки. EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и ВАШ. Профиль состояния здоровья EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4=серьезные проблемы и 5=крайние проблемы. Системы 5D-5L преобразуются в единый показатель полезности от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D-5L-VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, недели 65, 78 и 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Akcea Therapeutics

Соавторы

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 304801-CS17
  • 2015-000493-35 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться