O estudo BROADEN: um estudo de Volanesorsen (anteriormente IONIS-APOCIIIRx) em participantes com lipodistrofia parcial familiar
21 de setembro de 2021 atualizado por: Akcea Therapeutics
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com extensão aberta, estudo de fase 2/3 de ISIS 304801 administrado por via subcutânea a pacientes com lipodistrofia parcial familiar
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do volanesorsen administrado por 52 semanas em um período de tratamento randomizado (RT) em participantes com lipodistrofia parcial familiar (FPL).
Após o período de tratamento randomizado, os participantes que não entraram no período de extensão aberta (OLE) foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas pós-tratamento (PT) e os participantes que entraram no período OLE continuaram a receber volanesorsen por mais 52 semanas (semanas 53 a 104).
Após a visita da semana 104 do período OLE, os participantes tiveram a opção de continuar a dosagem por até 52 semanas adicionais (semana 105 a 156).
Os participantes que não entraram no período OLE foram direto para um período de acompanhamento pós-tratamento de 13 semanas.
Após o período OLE da Semana 104, os participantes entraram em um período de acompanhamento pós-tratamento de 13 semanas, caso não escolhessem a opção de dosagem contínua.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Muenster, Alemanha, 48149
- Ionis Investigative Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 20211-340
- Ionis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Ionis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1C2
- Ionis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Ionis Investigative Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Ionis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Ionis Investigative Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Ionis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Ionis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 117036
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam-Zuidoost, Holanda, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve dar consentimento informado por escrito para participar do estudo (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas por lei.
- Diagnóstico clínico de lipodistrofia parcial familiar (FPL) mais diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, hipertrigliceridemia e fígado gorduroso.
O diagnóstico de FPL é baseado na deficiência de gordura corporal subcutânea de forma parcial avaliada pelo exame físico e baixa espessura da dobra cutânea na região anterior da coxa pela medição do paquímetro: homens (menor ou igual a [≤] 10 milímetros [mm]) e mulheres (≤ 22 mm) e pelo menos 1 dos seguintes:
- Diagnóstico genético de FPL OU
- História familiar de FPL ou de distribuição anormal de gordura semelhante mais 1 Critério Menor OU
- Na ausência de variante genética associada a FPL ou história familiar, 2 Critérios Menores e índice de massa corporal (IMC) inferior a (<) 35 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
- Diabetes mal controlado com terapia antidiabética com hemoglobina glicada (Hb) HbA1c maior ou igual a (≥) 7 por cento (%) a ≤ 12% na triagem.
- Hipertrigliceridemia com níveis de triglicerídeos (TG) em jejum maiores ou iguais a (≥) 500 miligramas por decilitro (mg/dL) (≥ 5,7 milimoles por litro [mmol/L]) na visita de triagem e qualificação, ou níveis de TG em jejum ≥ 200 ( ≥ 2,26 mmol/L) nas visitas de triagem e qualificação para participantes que atendem aos critérios genéticos ou de histórico familiar.
- Presença de hepatoesteatose (fígado gorduroso), evidenciada por exame de ressonância magnética (RM) de triagem indicando fração de gordura hepática (FFF) ≥ 6,4%.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de lipodistrofia generalizada.
- Diagnóstico de lipodistrofia parcial adquirida.
- Pancreatite aguda dentro de 4 semanas após a triagem.
- Histórico dentro de 6 meses após a triagem de condição cardíaca aguda ou instável.
- Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) superior a (>) 130 mg/dL na terapia máxima tolerada com estatinas.
- Contagem de plaquetas < limite inferior do normal (LLN).
- Tratamento com metreleptina nos últimos 3 meses antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo/Volanesorsen
Período randomizado: placebo correspondente a Volanesorsen como SC, QW para as semanas 1-52. Os participantes que receberam placebo equivalente a volanesorsen no período de RT e não entraram no período de OLE foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas de PT. O ajuste de dose com base nas regras de monitoramento foi permitido. Período OLE: Os participantes que receberam placebo equivalente a volanesorsen no período de RT e completaram o período de RT receberam 300 mg de volanesorsen como SC QW por 52 semanas (semanas 53-104) no período OLE. O ajuste de dose com base nas regras de monitoramento foi permitido. Após a semana 104, os participantes tiveram a opção de continuar o tratamento com 300 mg de volanesorsen como injeção SC por até 52 semanas adicionais (semanas 105-156). Os participantes que não optaram por 52 semanas adicionais de dosagem no período de OLE PT foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas de PT após a conclusão das primeiras 52 semanas (semanas 53-104) de OLE. Os participantes inseridos no período de OLE PT foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas de PT após a conclusão da semana 156 de OLE. |
300 mg de volanesorsen administrado por injeção subcutânea (SC), uma vez por semana (QW).
Outros nomes:
Injeção SC administrada por placebo correspondente a Volanesorsen.
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Experimental: Volanesorsen
Período randomizado: 300 mg de volanesorsen como SC, QW para as semanas 1-52. Os participantes que receberam 300 mg de volanesorsen no período de RT e não entraram no período OLE foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas de PT. O ajuste de dose com base nas regras de monitoramento foi permitido. Período OLE: Os participantes que receberam volanesorsen no período de RT e completaram o período de RT receberam 300 mg de volanesorsen como SC QW por 52 semanas (semanas 53-104) no período OLE. O ajuste de dose com base nas regras de monitoramento foi permitido. Após a semana 104, os participantes tiveram a opção de continuar o tratamento com 300 mg de volanesorsen como injeção SC por até 52 semanas adicionais (semana 105-156). Os participantes que não foram incluídos na opção por 52 semanas adicionais de dosagem no período de OLE PT foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas de PT após a conclusão das primeiras 52 semanas (semanas 53-104) de OLE. Os participantes inseridos no período de OLE PT foram direto para o período de acompanhamento de 13 semanas de PT após a conclusão da semana 156 de OLE. |
300 mg de volanesorsen administrado por injeção subcutânea (SC), uma vez por semana (QW).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Período de tratamento randomizado: alteração percentual desde a linha de base até o mês 3 em triglicerídeos em jejum (TG)
Prazo: Linha de base para o mês 3
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A linha de base foi definida como a média da avaliação de jejum pré-dose do Dia 1 e a última medição em jejum antes da avaliação de jejum pré-dose do Dia 1.
O valor do mês 3 foi definido como a média das avaliações de TG em jejum da semana 12 e semana 13 do período de tratamento randomizado.
Os dados foram analisados usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com o fator de estratificação de randomização (diagnóstico da doença com ou sem genética e histórico familiar) e grupo de tratamento como fatores e TG basal em jejum transformado em log como covariável.
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Linha de base para o mês 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Período de tratamento randomizado: alteração percentual da linha de base na esteatose hepática avaliada pela fração de gordura hepática usando ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, meses 6 e 12
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa antes da primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento randomizado.
Período de tratamento randomizado: o valor do mês 6 foi definido como semana 25 ou semana 26 para avaliação de ressonância magnética e o mês 12 foi definido como semana 50 ou semana 52 para avaliação de ressonância magnética.
A esteatose hepática é uma condição reversível na qual grandes vacúolos de gordura triglicerídica se acumulam nas células do fígado, causando inflamação inespecífica.
A esteatose hepática foi avaliada pela fração de gordura hepática usando ressonância magnética.
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Linha de base, meses 6 e 12
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Período de extensão aberta: variação percentual da linha de base na esteatose hepática conforme avaliado pela fração de gordura hepática usando ressonância magnética
Prazo: Linha de base, meses 6 e 12
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa antes da primeira dose do medicamento do estudo no período de tratamento randomizado.
Período de extensão aberto: o valor do mês 6 foi definido como semana 77 ou semana 78 para avaliação de ressonância magnética e o valor do mês 12 foi definido como semana 102 ou semana 104 para avaliação de ressonância magnética.
A esteatose hepática é uma condição reversível na qual grandes vacúolos de gordura triglicerídica se acumulam nas células do fígado, causando inflamação inespecífica.
A esteatose hepática foi avaliada pela fração de gordura hepática usando ressonância magnética.
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Linha de base, meses 6 e 12
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Período de tratamento randomizado: alteração da linha de base na hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: Linha de base, meses 3, 6, 9 e 12
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Período de tratamento randomizado: o valor do Mês 3 foi definido como Semana 13, o valor do Mês 6 foi definido como Semana 26, o valor do Mês 9 foi definido como Semana 38 e o valor do Mês 12 foi definido como Semana 52.
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Linha de base, meses 3, 6, 9 e 12
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Período de extensão de rótulo aberto: alteração da linha de base em HbA1c
Prazo: Linha de base, meses 3, 6, 9 e 12
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A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Período de extensão aberto: o valor do mês 3 foi definido como semana 65, o valor do mês 6 foi definido como semana 78, o valor do mês 9 foi definido como semana 90 e o valor do mês 12 foi definido como semana 104.
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Linha de base, meses 3, 6, 9 e 12
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Período de tratamento randomizado: porcentagem de participantes que obtiveram redução maior ou igual a (≥) 40% nos triglicerídeos em jejum e ≥ 30% na redução da fração de gordura hepática no mês 6
Prazo: Mês 6
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A linha de base de TG é definida como a média da avaliação de jejum pré-dose do Dia 1 e a última medição em jejum antes da avaliação de jejum pré-dose do Dia 1.
A linha de base da fração de gordura hepática é definida como a última avaliação não omissa antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Período de tratamento randomizado: o valor do mês 6 foi definido como a média da semana 25 e semana 26 para TG em jejum e semana 25 ou semana 26 para fração de gordura hepática.
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Mês 6
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Período de tratamento randomizado: alteração da linha de base na pontuação da carga da doença
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 52
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O Disease Burden Score é um questionário que permite aos participantes auto-relatar suas condições crônicas e, em seguida, avaliar o grau em que cada condição interfere nas atividades diárias.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 52
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Período de extensão aberta: alteração da linha de base na pontuação da carga da doença
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de extensão de rótulo aberto até a Semana 117
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O Disease Burden Score é um questionário que permite aos participantes auto-relatar suas condições crônicas e, em seguida, avaliar o grau em que cada condição interfere nas atividades diárias.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de extensão de rótulo aberto até a Semana 117
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Período de tratamento randomizado: dor relatada pelo paciente
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 52
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A dor relatada pelo paciente foi avaliada classificando os sintomas de dor em seu pior e mínimo nas últimas 24 horas, em média e no momento, com 0 como a pontuação mais baixa (sem dor) e 10 como a pontuação mais alta (a pior dor que você pode imaginar).
A dor relatada pelo paciente também foi avaliada classificando os sintomas de dor (classifique a dor em média, classifique a dor agora) que interferiu na atividade geral, interferiu no humor, na capacidade de caminhar, no trabalho normal, nas relações com outras pessoas, no sono e no prazer da vida, com 0 como a pontuação mais baixa (não interferiu) e 10 como a pontuação mais alta (interferiu totalmente).
As pontuações de cada ponto de tempo de avaliação foram calculadas em média para todas as categorias relatadas abaixo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 52
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Período de extensão de rótulo aberto: dor relatada pelo paciente
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de extensão de rótulo aberto até a semana 117
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A dor relatada pelo paciente foi avaliada classificando os sintomas de dor em seu pior e mínimo nas últimas 24 horas, em média e no momento, com 0 como a pontuação mais baixa (sem dor) e 10 como a pontuação mais alta (a pior dor que você pode imaginar).
A dor relatada pelo paciente também foi avaliada classificando os sintomas de dor (classifique a dor em média, classifique a dor agora) que interferiu na atividade geral, interferiu no humor, na capacidade de caminhar, no trabalho normal, nas relações com outras pessoas, no sono e no prazer da vida, com 0 como a pontuação mais baixa (não interferiu) e 10 como a pontuação mais alta (interferiu totalmente).
As pontuações de cada ponto de tempo de avaliação foram calculadas em média para todas as categorias relatadas abaixo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de extensão de rótulo aberto até a semana 117
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Período de tratamento randomizado: fome relatada pelo paciente
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 52
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A fome relatada pelo paciente foi avaliada pelos participantes que responderam a um questionário sobre: o quanto você sente fome, o quão satisfeito você se sente, o quão cheio você se sente, o quanto você acha que pode comer, gosta de comer algo doce, gosta de comer algo salgado, como comer algo salgado e gostar de comer algo gorduroso.
Os participantes também avaliaram a palatabilidade das refeições, incluindo apelo visual, cheiro, sabor e sabor residual.
Pontuações de 1 a 39 foram classificadas como leves, 40 a 69 como moderadas e 70 a 100 como graves.
As pontuações de cada ponto de tempo de avaliação foram calculadas em média para todas as categorias relatadas abaixo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 52
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Período de extensão de rótulo aberto: Fome relatada pelo paciente
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de extensão de rótulo aberto até a semana 117
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A fome relatada pelo paciente foi avaliada pelos participantes que responderam a um questionário sobre: o quanto você sente fome, o quão satisfeito você se sente, o quão cheio você se sente, o quanto você acha que pode comer, gosta de comer algo doce, gosta de comer algo salgado, como comer algo salgado e gostar de comer algo gorduroso.
Os participantes também avaliaram a palatabilidade das refeições, incluindo apelo visual, cheiro, sabor e sabor residual.
Pontuações de 1 a 39 foram classificadas como leves, 40 a 69 como moderadas e 70 a 100 como graves.
As pontuações de cada ponto de tempo de avaliação foram calculadas em média para todas as categorias relatadas abaixo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo no período de extensão de rótulo aberto até a semana 117
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Período de tratamento randomizado: alteração da linha de base no formulário curto médio-36 (SF-36) soma ponderada das pontuações
Prazo: Linha de base, semanas 13, 26 e 52
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A Pesquisa de Saúde SF-36 é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente.
O SF-36 consiste em 8 dimensões de saúde, que são somas ponderadas das questões em cada seção.
O SF-36 incluiu 36 questões relacionadas a 8 dimensões da saúde: funcionamento físico, funcionamento do papel físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento do papel social, desempenho do papel emocional e saúde mental.
Cada dimensão foi pontuada em uma escala de 0 a 100 onde, maior pontuação = melhor qualidade de vida.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semanas 13, 26 e 52
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Período de extensão de rótulo aberto: alteração da linha de base na soma ponderada média de pontuações SF-36
Prazo: Linha de base, semanas 65, 78 e 104
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A Pesquisa de Saúde SF-36 é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente.
O SF-36 consiste em 8 dimensões de saúde, que são somas ponderadas das questões em cada seção.
O SF-36 incluiu 36 questões relacionadas a 8 dimensões da saúde: funcionamento físico, funcionamento do papel físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento do papel social, desempenho do papel emocional e saúde mental.
Cada dimensão foi pontuada em uma escala de 0 a 100 onde, maior pontuação = melhor qualidade de vida.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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Linha de base, semanas 65, 78 e 104
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Período de tratamento randomizado: alteração da linha de base na média EQ-5D: pontuações de índice e escala visual analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 13, 26 e 52
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O EQ-5D-5L é um questionário padronizado de qualidade de vida relacionado à saúde desenvolvido pelo EuroQol Group para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica.
EQ-5D-5L consiste em dois componentes: um perfil de estado de saúde e VAS.
O perfil do estado de saúde EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: 1=sem problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas graves e 5=problemas extremos.
Os sistemas 5D-5L são convertidos em um único índice de pontuação de utilidade entre 0 a 1, onde a pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde.
O EQ-5D-5L-VAS é projetado para classificar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica piora.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
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Linha de base, semanas 13, 26 e 52
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Período de extensão de rótulo aberto: alteração da linha de base na média EQ-5D: pontuações de índice e escala visual analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 65, 78 e 104
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O EQ-5D-5L é um questionário padronizado de qualidade de vida relacionado à saúde desenvolvido pelo EuroQol Group para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica.
EQ-5D-5L consiste em dois componentes: um perfil de estado de saúde e VAS.
O perfil do estado de saúde EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: 1=sem problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas graves e 5=problemas extremos.
Os sistemas 5D-5L são convertidos em um único índice de pontuação de utilidade entre 0 a 1, onde a pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde.
O EQ-5D-5L-VAS é projetado para classificar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica piora.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
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Linha de base, semanas 65, 78 e 104
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
19 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 304801-CS17
- 2015-000493-35 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .