- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02527343
The BROADEN Study: Study Volanesorsen (dříve IONIS-APOCIIIRx) u účastníků s familiární parciální lipodystrofií
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s otevřeným rozšířením, fáze 2/3 studie ISIS 304801 podávaná subkutánně pacientům s familiární parciální lipodystrofií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-340
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Holandsko, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1C2
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Muenster, Německo, 48149
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117036
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- Ionis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Ionis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Ionis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Ionis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Ionis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (podepsaný a datovaný) a veškerá oprávnění vyžadovaná zákonem.
- Klinická diagnóza familiární parciální lipodystrofie (FPL) plus diagnóza diabetes mellitus 2. typu, hypertriglyceridémie a ztučnění jater.
Diagnóza FPL je založena na nedostatku podkožního tělesného tuku částečně hodnoceným fyzikálním vyšetřením a malé tloušťce kožní řasy na přední straně stehna měřením posuvným měřítkem: muži (menší nebo rovna [≤] 10 milimetrů [mm]) a ženy (≤ 22 mm) a alespoň 1 z následujících:
- Genetická diagnostika FPL OR
- Rodinná anamnéza FPL nebo podobné abnormální distribuce tuku plus 1 vedlejší kritérium OR
- Při absenci genetické varianty nebo rodinné anamnézy spojené s FPL, 2 vedlejší kritéria a index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než (<) 35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
- Diabetes není dobře kontrolován antidiabetickou léčbou s glykovaným hemoglobinem (Hb) HbA1c vyšším nebo rovným (≥) 7 procentům (%) až ≤ 12 % při screeningu.
- Hypertriglyceridémie s hladinami triglyceridů nalačno (TG) vyššími nebo rovnými (≥) 500 miligramům na decilitr (mg/dl) (≥ 5,7 milimolů na litr [mmol/l]) při screeningové a kvalifikační návštěvě nebo hladinami TG nalačno ≥ 200 ( ≥ 2,26 mmol/l) při screeningových i kvalifikačních návštěvách pro účastníky, kteří splňují kritéria genetické nebo rodinné anamnézy.
- Přítomnost hepatosteatózy (ztučnělá játra), jak dokládá screeningová magnetická rezonance (MRI) ukazující frakci tuku v játrech (HFF) ≥ 6,4 %.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza generalizované lipodystrofie.
- Diagnóza získané parciální lipodystrofie.
- Akutní pankreatitida do 4 týdnů od screeningu.
- Anamnéza do 6 měsíců od screeningu akutního nebo nestabilního srdečního stavu.
- Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol (LDL-C) více než (>) 130 mg/dl při maximální tolerované léčbě statiny.
- Počet krevních destiček < dolní hranice normálu (LLN).
- Léčba metleptinem během posledních 3 měsíců před screeningem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Placebo/Volanesorsen
Randomizované období: Volanesorsen odpovídající placebo jako SC, QW pro týdny 1-52. Účastníci, kteří dostávali placebo odpovídající volanesorsenu v období RT a nevstoupili do období OLE, přešli přímo do 13týdenního období sledování PT. Úprava dávky na základě pravidel monitorování byla povolena. Období OLE: Účastníci, kteří dostávali placebo odpovídající volanesorsenu v období RT a dokončeném období RT, měli dostávat 300 mg volanesorsenu jako SC QW po dobu 52 týdnů (týdny 53-104) v období OLE. Úprava dávky na základě pravidel monitorování byla povolena. Po týdnu 104 měli účastníci možnost pokračovat v léčbě 300 mg volanesorsenu jako SC injekce po dobu dalších 52 týdnů (týdny 105-156). Účastníci, kteří nebyli zařazeni do možnosti pro dalších 52 týdnů dávkování v období OLE PT, přešli přímo do 13týdenního období sledování PT po dokončení prvních 52 týdnů (týdny 53-104) OLE. Účastníci zařazení do období OLE PT přešli přímo do 13týdenního období sledování PT po dokončení 156. týdne OLE. |
300 mg volanesorsenu podávané subkutánní (SC) injekcí, jednou týdně (QW).
Ostatní jména:
SC injekce podaná placebem odpovídajícím Volanesorsenu.
|
Experimentální: Volanesorsen
Randomizované období: 300 mg volanesorsenu jako SC, QW pro týdny 1-52. Účastníci, kteří dostali 300 mg volanesorsenu v období RT a nevstoupili do období OLE, přešli rovnou do 13týdenního období sledování PT. Úprava dávky na základě pravidel monitorování byla povolena. Období OLE: Účastníci, kteří dostávali volanesorsen v období RT a dokončili období RT, měli dostávat 300 mg volanesorsenu jako SC QW po dobu 52 týdnů (týdny 53-104) v období OLE. Úprava dávky na základě pravidel monitorování byla povolena. Po týdnu 104 měli účastníci možnost pokračovat v léčbě 300 mg volanesorsenu jako SC injekce po dobu dalších 52 týdnů (týden 105-156). Účastníci, kteří neměli možnost dalších 52 týdnů dávkování v období OLE PT, přešli přímo do 13týdenního období sledování PT po dokončení prvních 52 týdnů (týdny 53-104) OLE. Účastníci zařazení do období OLE PT přešli přímo do 13týdenního období sledování PT po dokončení 156. týdne OLE. |
300 mg volanesorsenu podávané subkutánní (SC) injekcí, jednou týdně (QW).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Randomizované období léčby: Procentuální změna od výchozího stavu do měsíce 3 v triglyceridech nalačno (TG)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 3
|
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnocení dne 1 před podáním dávky nalačno a poslední měření nalačno před hodnocením dne 1 před podáním dávky nalačno.
Hodnota 3. měsíce byla definována jako průměr hodnocení TG nalačno 12. a 13. týden randomizovaného léčebného období.
Data byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s randomizačním stratifikačním faktorem (diagnóza onemocnění s genetikou nebo bez genetiky a rodinnou anamnézou) a léčebnou skupinou jako faktory a log-transformovaným výchozím TG nalačno jako kovariátem.
|
Výchozí stav do měsíce 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Randomizované léčebné období: Procentuální změna od výchozí hodnoty u jaterní steatózy podle hodnocení frakce tuku v játrech pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 6 a 12
|
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před první dávkou studovaného léku v období randomizované léčby.
Randomizované období léčby: Hodnota 6. měsíce byla definována jako 25. týden nebo 26. týden pro hodnocení MRI a 12. měsíc byl definován jako 50. týden nebo 52. týden pro hodnocení MRI.
Jaterní steatóza je reverzibilní stav, při kterém se v jaterních buňkách hromadí velké vakuoly triglyceridového tuku, což způsobuje nespecifický zánět.
Jaterní steatóza byla hodnocena frakcí tuku v játrech pomocí MRI.
|
Výchozí stav, měsíce 6 a 12
|
Otevřené období prodloužení: Procentuální změna od výchozí hodnoty u jaterní steatózy, jak byla hodnocena frakcí tuku v játrech pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 6 a 12
|
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před první dávkou studovaného léku v období randomizované léčby.
Období otevřeného prodloužení: Hodnota 6. měsíce byla definována jako 77. týden nebo 78. týden pro hodnocení MRI a hodnota 12. byla definována jako 102. týden nebo 104. týden pro hodnocení MRI.
Jaterní steatóza je reverzibilní stav, při kterém se v jaterních buňkách hromadí velké vakuoly triglyceridového tuku, což způsobuje nespecifický zánět.
Jaterní steatóza byla hodnocena frakcí tuku v játrech pomocí MRI.
|
Výchozí stav, měsíce 6 a 12
|
Randomizované léčebné období: Změna hemoglobinu A1c (HbA1c) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 3, 6, 9 a 12
|
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před první dávkou studovaného léku.
Randomizované období léčby: Hodnota měsíce 3 byla definována jako týden 13, hodnota měsíce 6 byla definována jako týden 26, hodnota měsíce 9 byla definována jako týden 38 a hodnota měsíce 12 byla definována jako týden 52.
|
Výchozí stav, měsíce 3, 6, 9 a 12
|
Open Label Extension Period: Změňte HbA1c od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 3, 6, 9 a 12
|
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před první dávkou studovaného léku.
Období otevřeného prodloužení: Hodnota 3. měsíce byla definována jako 65. týden, 6. měsíc byla definována jako 78. týden, hodnota 9. byla definována jako 90. týden a hodnota 12. byla definována jako 104. týden.
|
Výchozí stav, měsíce 3, 6, 9 a 12
|
Randomizované léčebné období: Procento účastníků, kteří dosáhli většího nebo rovného (≥) 40% snížení triglyceridů nalačno a ≥ 30% snížení frakce tuku v játrech v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
|
Výchozí hodnota TG je definována jako průměr hodnocení dne 1 před podáním dávky nalačno a poslední měření nalačno před hodnocením dne 1 před podáním dávky nalačno.
Výchozí hodnota frakce tuku v játrech je definována jako poslední nevynechané hodnocení před první dávkou studovaného léku.
Randomizované období léčby: Hodnota 6. měsíce byla definována jako průměr 25. týdne a 26. týdne pro TG nalačno a 25. nebo 26. týdne pro frakci jaterního tuku.
|
6. měsíc
|
Randomizované léčebné období: Změna skóre nemoci od výchozího stavu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 52. týdne
|
Disease Burden Score je dotazník, který účastníkům umožňuje, aby sami hlásili své chronické stavy a poté zhodnotili, do jaké míry každý stav zasahuje do každodenních činností.
|
Od první dávky studovaného léku do 52. týdne
|
Open-label Extension Period: Změna od základní hodnoty ve skóre nemocné zátěže
Časové okno: Od první dávky studovaného léku v otevřeném prodlouženém období do 117. týdne
|
Disease Burden Score je dotazník, který účastníkům umožňuje, aby sami hlásili své chronické stavy a poté zhodnotili, do jaké míry každý stav zasahuje do každodenních činností.
|
Od první dávky studovaného léku v otevřeném prodlouženém období do 117. týdne
|
Randomizované období léčby: Bolest hlášená pacientem
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 52. týdne
|
Bolest hlášená pacientem byla hodnocena hodnocením příznaků bolesti jako nejhorší a nejméně za posledních 24 hodin v průměru a v současné době s 0 jako nejnižší skóre (žádná bolest) a 10 jako nejvyšší skóre (nejhorší bolest jako vy umí si představit).
Bolest hlášená pacientem byla také hodnocena hodnocením příznaků bolesti (průměrná míra bolesti, míra bolesti právě teď), které narušovaly celkovou aktivitu, narušovaly náladu, schopnost chůze, normální práci, vztahy s ostatními lidmi, spánek a radost ze života, s 0 jako nejnižším skóre (neinterferovalo) a 10 jako nejvyšším skóre (zcela interferovalo).
Skóre z každého časového bodu hodnocení bylo zprůměrováno pro všechny níže uvedené kategorie.
|
Od první dávky studovaného léku do 52. týdne
|
Open Label Extension Period: Pacientem hlášená bolest
Časové okno: Od první dávky studovaného léku v otevřeném prodlouženém období až do týdne 117
|
Bolest hlášená pacientem byla hodnocena hodnocením příznaků bolesti jako nejhorší a nejméně za posledních 24 hodin v průměru a v současné době s 0 jako nejnižší skóre (žádná bolest) a 10 jako nejvyšší skóre (nejhorší bolest jako vy umí si představit).
Bolest hlášená pacientem byla také hodnocena hodnocením příznaků bolesti (průměrná míra bolesti, míra bolesti právě teď), které narušovaly celkovou aktivitu, narušovaly náladu, schopnost chůze, normální práci, vztahy s ostatními lidmi, spánek a radost ze života, s 0 jako nejnižším skóre (neinterferovalo) a 10 jako nejvyšším skóre (zcela interferovalo).
Skóre z každého časového bodu hodnocení bylo zprůměrováno pro všechny níže uvedené kategorie.
|
Od první dávky studovaného léku v otevřeném prodlouženém období až do týdne 117
|
Randomizované léčebné období: Hlad hlášený pacientem
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 52. týdne
|
Hlad udávaný pacienty hodnotili účastníci, kteří vyplnili dotazník o tom, jak máte hlad, jak se cítíte spokojeni, jak se cítíte sytí, kolik si myslíte, že můžete sníst, rádi jíte něco sladkého, rádi jíte něco slaného, jako jíst něco slaného a rád jíst něco tučného.
Účastníci také hodnotili chutnost jídel, která zahrnovala vizuální přitažlivost, vůni, chuť a dochuť.
Skóre 1-39 bylo kategorizováno jako mírné, 40-69 jako střední a 70-100 jako těžké.
Skóre z každého časového bodu hodnocení bylo zprůměrováno pro všechny níže uvedené kategorie.
|
Od první dávky studovaného léku do 52. týdne
|
Otevřené období prodloužení štítku: Hlad hlášený pacientem
Časové okno: Od první dávky studovaného léku v otevřeném prodlouženém období až do týdne 117
|
Hlad udávaný pacienty hodnotili účastníci, kteří vyplnili dotazník o tom, jak máte hlad, jak se cítíte spokojeni, jak se cítíte sytí, kolik si myslíte, že můžete sníst, rádi jíte něco sladkého, rádi jíte něco slaného, jako jíst něco slaného a rád jíst něco tučného.
Účastníci také hodnotili chutnost jídel, která zahrnovala vizuální přitažlivost, vůni, chuť a dochuť.
Skóre 1-39 bylo kategorizováno jako mírné, 40-69 jako střední a 70-100 jako těžké.
Skóre z každého časového bodu hodnocení bylo zprůměrováno pro všechny níže uvedené kategorie.
|
Od první dávky studovaného léku v otevřeném prodlouženém období až do týdne 117
|
Randomizované léčebné období: změna od výchozího stavu v průměrné krátké formě-36 (SF-36) váženém součtu skóre
Časové okno: Výchozí stav, 13., 26. a 52. týden
|
SF-36 Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů.
SF-36 se skládá z 8 zdravotních dimenzí, což jsou vážené součty otázek v každé sekci.
SF-36 obsahovalo 36 otázek týkajících se 8 dimenzí zdraví: fyzického fungování, fungování fyzických rolí, tělesné bolesti, celkového vnímání zdraví, vitality, fungování sociálních rolí, fungování emočních rolí a duševního zdraví.
Každá dimenze byla hodnocena na stupnici od 0 do 100, kde vyšší skóre = lepší kvalita života.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, 13., 26. a 52. týden
|
Open-label Extension Period: Změna průměrného váženého součtu skóre SF-36 od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, 65., 78. a 104. týden
|
SF-36 Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů.
SF-36 se skládá z 8 zdravotních dimenzí, což jsou vážené součty otázek v každé sekci.
SF-36 obsahovalo 36 otázek týkajících se 8 dimenzí zdraví: fyzického fungování, fungování fyzických rolí, tělesné bolesti, celkového vnímání zdraví, vitality, fungování sociálních rolí, fungování emočních rolí a duševního zdraví.
Každá dimenze byla hodnocena na stupnici od 0 do 100, kde vyšší skóre = lepší kvalita života.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, 65., 78. a 104. týden
|
Randomizované léčebné období: změna průměrného EQ-5D od výchozí hodnoty: indexové skóre a vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 13., 26. a 52. týden
|
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník kvality života související se zdravím vyvinutý společností EuroQol Group za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení.
EQ-5D-5L se skládá ze dvou složek: profilu zdravotního stavu a VAS.
Profil zdravotního stavu EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze má 5 úrovní: 1=žádné problémy, 2=mírné problémy, 3=střední problémy, 4=závažné problémy a 5=extrémní problémy.
Systémy 5D-5L jsou převedeny do jediného indexu užitného skóre mezi 0 až 1, kde vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
EQ-5D-5L-VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zhoršení.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, 13., 26. a 52. týden
|
Open-Label Extension Period: Změna průměrného EQ-5D od základního stavu: Index a skóre vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 65., 78. a 104. týden
|
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník kvality života související se zdravím vyvinutý společností EuroQol Group za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení.
EQ-5D-5L se skládá ze dvou složek: profilu zdravotního stavu a VAS.
Profil zdravotního stavu EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze má 5 úrovní: 1=žádné problémy, 2=mírné problémy, 3=střední problémy, 4=závažné problémy a 5=extrémní problémy.
Systémy 5D-5L jsou převedeny do jediného indexu užitného skóre mezi 0 až 1, kde vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
EQ-5D-5L-VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zhoršení.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, 65., 78. a 104. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 304801-CS17
- 2015-000493-35 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Familiární parciální lipodystrofie
-
Stratatech, a Mallinckrodt CompanyDokončenoDeep Partial-thightness BurnSpojené státy
-
Chulalongkorn UniversityNational Science and Technology Development Agency, ThailandDokončenoDeep Partial Thickness BurnThajsko
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Third Military Medical University; Shanghai Jiao Tong University School of... a další spolupracovníciDokončenoDeep Partial Thickness Burn
-
Amarantus BioScience Holdings, Inc.Amarex Clinical ResearchNeznámýTepelné poškození | Deep Partial-Thickness Burn | Vypálení v plné tloušťceSpojené státy
-
Molnlycke Health Care ABDokončenoDeep Partial Thickness Burn | Hoří v plné tloušťceSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPeriodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS) | Familial Cold Autoinflam Syn (FCAS) | Muckle-wells Syn (MWS) | Multisystémové zánětlivé onemocnění novorozenců (NOMID)Švýcarsko, Spojené státy, Německo, Norsko, Rakousko
-
University of Alabama at BirminghamDokončenoREM porucha spánkového chování | Poruchy pohybu (včetně parkinsonismu) | Tremor Familial Essential, 1Spojené státy