The BROADEN Study: A Study of Volanesorsen (tidligere IONIS-APOCIIIRx) hos deltakere med familiær delvis lipodystrofi
21. september 2021 oppdatert av: Akcea Therapeutics
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, med en åpen etikettforlengelse, fase 2/3-studie av ISIS 304801 administrert subkutant til pasienter med familiær delvis lipodystrofi
Formålet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til volanesorsen gitt i 52 uker i en randomisert behandlingsperiode (RT) hos deltakere med familiær partiell lipodystrofi (FPL).
Etter den randomiserte behandlingsperioden gikk deltakere som ikke gikk inn i den åpne forlengelsesperioden (OLE) rett til den 13 uker lange oppfølgingsperioden etter behandling (PT), og deltakere som ble inngått i OLE-perioden fortsatte å motta volanesorsen i ytterligere 52 uker (uke 53 til 104).
Etter besøket i uke 104 i OLE-perioden, hadde deltakerne muligheten til å fortsette doseringen i opptil ytterligere 52 uker (uke 105 til 156).
Deltakere som ikke kom inn i OLE-perioden gikk rett til en 13 ukers oppfølgingsperiode etter behandling.
Etter uke 104 OLE-perioden ble deltakerne satt inn i en 13-ukers oppfølgingsperiode etter behandling, hvis de ikke valgte alternativet for fortsatt dosering.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20211-340
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1C2
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117036
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- Ionis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Ionis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Ionis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Ionis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Nederland, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Ionis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av loven.
- Klinisk diagnose av familiær partiell lipodystrofi (FPL) pluss diagnose av type 2 diabetes mellitus, hypertriglyseridemi og fettlever.
Diagnose av FPL er basert på mangel på subkutant kroppsfett på en delvis måte vurdert ved fysisk undersøkelse og lav hudfoldtykkelse på fremre lår ved skyvelæremåling: menn (mindre enn eller lik [≤] 10 millimeter [mm]) og kvinner (≤ 22 mm), og minst 1 av følgende:
- Genetisk diagnose av FPL OR
- Familiehistorie med FPL eller lignende unormal fettfordeling pluss 1 mindre kriterier ELLER
- I fravær av FPL-assosiert genetisk variant eller familiehistorie, 2 mindre kriterier og kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn (<) 35 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2).
- Diabetes ikke godt kontrollert ved antidiabetisk behandling med glykert hemoglobin (Hb) HbA1c mer enn eller lik (≥) 7 prosent (%) til ≤ 12 % ved screening.
- Hypertriglyseridemi med fastende triglyserider (TG)-nivåer større enn eller lik (≥) 500 milligram per desiliter (mg/dL) (≥ 5,7 millimol per liter [mmol/L]) ved screening- og kvalifiseringsbesøk, eller fastende TG-nivåer ≥ 200 ( ≥ 2,26 mmol/L) ved både screening- og kvalifiseringsbesøk for deltakere som oppfyller de genetiske eller familiehistoriske kriteriene.
- Tilstedeværelse av hepatosteatose (fettlever), som påvist av en screening magnetisk resonanstomografi (MRI) som indikerer en leverfettfraksjon (HFF) ≥ 6,4 %.
Ekskluderingskriterier:
- En diagnose av generalisert lipodystrofi.
- En diagnose av ervervet partiell lipodystrofi.
- Akutt pankreatitt innen 4 uker etter screening.
- Anamnese innen 6 måneder etter Screening av akutt eller ustabil hjertetilstand.
- Low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) mer enn (>) 130 mg/dL ved maksimal tolerert statinbehandling.
- Blodplateantall < nedre normalgrense (LLN).
- Behandling med metreleptin innen de siste 3 månedene før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo/Volanesorsen
Randomisert periode: Volanesorsen-matchende placebo som SC, QW for uke 1-52. Deltakere som fikk volanesorsen-matchende placebo i RT-perioden og ikke gikk inn i OLE-perioden, gikk rett til 13 ukers PT-oppfølgingsperiode. Dosejustering basert på overvåkingsregler ble tillatt. OLE-periode: Deltakere som mottok volanesorsen-matchende placebo i RT-perioden og fullførte RT-perioden, skulle motta 300 mg volanesorsen som SC QW i 52 uker (uke 53-104) i OLE-perioden. Dosejustering basert på overvåkingsregler ble tillatt. Etter uke 104 hadde deltakerne muligheten til å fortsette behandlingen med 300 mg volanesorsen som SC-injeksjon i inntil ytterligere 52 uker (uke 105-156). Deltakere som ikke var med på opsjon for ytterligere 52 uker med dosering i OLE PT-perioden gikk rett til 13-ukers PT-oppfølgingsperiode etter fullføring av de første 52 ukene (uke 53-104) med OLE. Deltakere i OLE PT-perioden gikk rett til 13-ukers PT-oppfølgingsperiode etter fullført uke 156 av OLE. |
300 mg volanesorsen administrert subkutan (SC) injeksjon, en gang ukentlig (QW).
Andre navn:
Volanesorsen-matchende placebo administrert SC-injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Volanesorsen
Randomisert periode: 300 mg volanesorsen som SC, QW for uke 1-52. Deltakere som fikk 300 mg volanesorsen i RT-perioden og ikke kom inn i OLE-perioden gikk rett til 13 ukers PT-oppfølgingsperiode. Dosejustering basert på overvåkingsregler ble tillatt. OLE-periode: Deltakere som fikk volanesorsen i RT-perioden og fullførte RT-perioden, skulle motta 300 mg volanesorsen som SC QW i 52 uker (uke 53-104) i OLE-perioden. Dosejustering basert på overvåkingsregler ble tillatt. Etter uke 104 hadde deltakerne mulighet til å fortsette behandlingen med 300 mg volanesorsen som SC-injeksjon i opptil ytterligere 52 uker (uke 105-156). Deltakere som ikke ble gitt opsjon for ytterligere 52 uker med dosering i OLE PT-perioden, gikk rett til 13-ukers PT-oppfølgingsperiode etter fullføring av de første 52 ukene (uke 53-104) med OLE. Deltakere i OLE PT-perioden gikk rett til 13-ukers PT-oppfølgingsperiode etter fullført uke 156 av OLE. |
300 mg volanesorsen administrert subkutan (SC) injeksjon, en gang ukentlig (QW).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Randomisert behandlingsperiode: prosentvis endring fra baseline til måned 3 i fastende triglyserider (TG)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 3
|
Baseline ble definert som gjennomsnittet av fastevurdering før dag 1 og siste fastemåling før fastevurdering før dag 1.
Verdien for måned 3 ble definert som gjennomsnittet av fastende TG-vurderinger i uke 12 og uke 13 av den randomiserte behandlingsperioden.
Dataene ble analysert ved hjelp av en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) med randomiseringsstratifiseringsfaktoren (diagnose av sykdom med eller uten genetikk og familiehistorie) og behandlingsgruppe som faktorer og log-transformert baseline fastende TG som en kovariat.
|
Grunnlinje til måned 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Randomisert behandlingsperiode: Prosentvis endring fra baseline i hepatisk steatose vurdert av leverfettfraksjon ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline, måned 6 og 12
|
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet i den randomiserte behandlingsperioden.
Randomisert behandlingsperiode: Verdien for måned 6 ble definert som uke 25 eller uke 26 for MR-vurdering og måned 12 ble definert som uke 50 eller uke 52 for MR-vurdering.
Hepatisk steatose er en reversibel tilstand der store vakuoler av triglyseridfett samler seg i levercellene og forårsaker uspesifikk betennelse.
Hepatisk Steatose ble vurdert ved hjelp av leverfettfraksjon ved bruk av MR.
|
Baseline, måned 6 og 12
|
|
Åpen forlengelsesperiode: prosentvis endring fra baseline i hepatisk steatose, vurdert av leverfettfraksjon ved bruk av MR
Tidsramme: Baseline, måned 6 og 12
|
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet i den randomiserte behandlingsperioden.
Åpen utvidelsesperiode: Måned 6-verdi ble definert som uke 77 eller uke 78 for MR-vurdering og måned 12-verdi ble definert som uke 102 eller uke 104 for MR-vurdering.
Hepatisk steatose er en reversibel tilstand der store vakuoler av triglyseridfett samler seg i levercellene og forårsaker uspesifikk betennelse.
Hepatisk Steatose ble vurdert ved hjelp av leverfettfraksjon ved bruk av MR.
|
Baseline, måned 6 og 12
|
|
Randomisert behandlingsperiode: Endring fra baseline i hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9 og 12
|
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet.
Randomisert behandlingsperiode: Verdien for måned 3 ble definert som uke 13, verdi for måned 6 ble definert som uke 26, verdi for måned 9 ble definert som uke 38 og verdi for måned 12 ble definert som uke 52.
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9 og 12
|
|
Open Label Extension Period: Endring fra baseline i HbA1c
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6, 9 og 12
|
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet.
Åpen utvidelsesperiode: Verdien for måned 3 ble definert som uke 65, verdi for måned 6 ble definert som uke 78, verdi for måned 9 ble definert som uke 90 og verdi for måned 12 ble definert som uke 104.
|
Grunnlinje, måned 3, 6, 9 og 12
|
|
Randomisert behandlingsperiode: prosentandel av deltakerne som oppnådde større enn eller lik (≥) 40 % reduksjon i fastende triglyserid og ≥ 30 % reduksjon av leverfettfraksjon ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6
|
Grunnlinjen for TG er definert som gjennomsnittet av fastevurdering før dag 1 og siste fastemåling før fastevurdering før dag 1.
Grunnlinjen for leverfettfraksjonen er definert som den siste ikke-manglende vurderingen før den første dosen av studiemedikamentet.
Randomisert behandlingsperiode: Verdien for måned 6 ble definert som gjennomsnitt av uke 25 og uke 26 for fastende TG og uke 25 eller uke 26 for leverfettfraksjon.
|
Måned 6
|
|
Randomisert behandlingsperiode: Endring fra baseline i sykdomsbyrde-score
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til uke 52
|
Disease Burden Score er et spørreskjema som lar deltakerne selv rapportere sine kroniske tilstander og deretter vurdere i hvilken grad hver tilstand forstyrrer daglige aktiviteter.
|
Fra første dose studiemedisin til uke 52
|
|
Open-Label utvidelsesperiode: Endring fra baseline i sykdomsbyrdepoeng
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet i åpen forlengelsesperiode til uke 117
|
Disease Burden Score er et spørreskjema som lar deltakerne selv rapportere sine kroniske tilstander og deretter vurdere i hvilken grad hver tilstand forstyrrer daglige aktiviteter.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet i åpen forlengelsesperiode til uke 117
|
|
Randomisert behandlingsperiode: Pasientrapportert smerte
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til uke 52
|
Pasientrapporterte smerter ble vurdert ved å rangere smertesymptomer på sitt verste og minst de siste 24 timene, i gjennomsnitt, og for øyeblikket med 0 som laveste skåre (ingen smerte) og 10 som høyeste skåre (verst smerte som du kan tenke meg).
Pasientrapporterte smerter ble også vurdert ved å rangere smertesymptomer (rate smerte i gjennomsnitt, rate smerte akkurat nå) som forstyrret generell aktivitet, forstyrret humør, gangevne, normalt arbeid, forhold til andre mennesker, søvn og livsglede, med 0 som laveste skåre (inte forstyrret) og 10 som høyeste skåre (helt forstyrret).
Poengsummene fra hvert vurderingstidspunkt ble beregnet som gjennomsnitt for alle de rapporterte kategoriene nedenfor.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet til uke 52
|
|
Open Label-forlengelsesperiode: Pasientrapportert smerte
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet i åpen forlengelsesperiode til uke 117
|
Pasientrapporterte smerter ble vurdert ved å rangere smertesymptomer på sitt verste og minst de siste 24 timene, i gjennomsnitt, og for øyeblikket med 0 som laveste skåre (ingen smerte) og 10 som høyeste skåre (verst smerte som du kan tenke meg).
Pasientrapporterte smerter ble også vurdert ved å rangere smertesymptomer (rate smerte i gjennomsnitt, rate smerte akkurat nå) som forstyrret generell aktivitet, forstyrret humør, gangevne, normalt arbeid, forhold til andre mennesker, søvn og livsglede, med 0 som laveste skåre (inte forstyrret) og 10 som høyeste skåre (helt forstyrret).
Poengsummene fra hvert vurderingstidspunkt ble beregnet som gjennomsnitt for alle de rapporterte kategoriene nedenfor.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet i åpen forlengelsesperiode til uke 117
|
|
Randomisert behandlingsperiode: Pasientrapportert sult
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til uke 52
|
Pasientrapportert sult ble vurdert av deltakere som fylte ut et spørreskjema om: hvor sulten du føler deg, hvor fornøyd du føler deg, hvor mett du føler deg, hvor mye du tror du kan spise, liker å spise noe søtt, liker å spise noe salt, som f.eks. å spise noe velsmakende og liker å spise noe fett.
Deltakerne vurderte også smaken til måltider som inkluderte visuell appell, lukt, smak og ettersmak.
Poeng på 1-39 ble kategorisert som mild, 40-69 som moderat og 70-100 som alvorlig.
Poengsummene fra hvert vurderingstidspunkt ble beregnet som gjennomsnitt for alle de rapporterte kategoriene nedenfor.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet til uke 52
|
|
Open Label-forlengelsesperiode: Pasientrapportert sult
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet i åpen forlengelsesperiode til uke 117
|
Pasientrapportert sult ble vurdert av deltakere som fylte ut et spørreskjema om: hvor sulten du føler deg, hvor fornøyd du føler deg, hvor mett du føler deg, hvor mye du tror du kan spise, liker å spise noe søtt, liker å spise noe salt, som f.eks. å spise noe velsmakende og liker å spise noe fett.
Deltakerne vurderte også smaken til måltider som inkluderte visuell appell, lukt, smak og ettersmak.
Poeng på 1-39 ble kategorisert som mild, 40-69 som moderat og 70-100 som alvorlig.
Poengsummene fra hvert vurderingstidspunkt ble beregnet som gjennomsnitt for alle de rapporterte kategoriene nedenfor.
|
Fra den første dosen av studiemedikamentet i åpen forlengelsesperiode til uke 117
|
|
Randomisert behandlingsperiode: Endring fra baseline i gjennomsnittlig kort form-36 (SF-36) vektet sum av poeng
Tidsramme: Baseline, uke 13, 26 og 52
|
SF-36 Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse.
SF-36 består av 8 helsedimensjoner, som er vektede summer av spørsmålene i hver seksjon.
SF-36 inkluderte 36 spørsmål relatert til 8 helsedimensjoner: fysisk funksjon, fysisk rollefunksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon og mental helse.
Hver dimensjon ble skåret på en skala fra 0 til 100 hvor høyere skår = bedre livskvalitet.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 13, 26 og 52
|
|
Open-Label utvidelsesperiode: Endring fra baseline i gjennomsnittlig SF-36 vektet sum av poeng
Tidsramme: Baseline, uke 65, 78 og 104
|
SF-36 Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse.
SF-36 består av 8 helsedimensjoner, som er vektede summer av spørsmålene i hver seksjon.
SF-36 inkluderte 36 spørsmål relatert til 8 helsedimensjoner: fysisk funksjon, fysisk rollefunksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon og mental helse.
Hver dimensjon ble skåret på en skala fra 0 til 100 hvor høyere skår = bedre livskvalitet.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 65, 78 og 104
|
|
Randomisert behandlingsperiode: Endring fra baseline i gjennomsnittlig EQ-5D: Indekspoeng og visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Baseline, uke 13, 26 og 52
|
EQ-5D-5L er et standardisert helserelatert livskvalitetsspørreskjema utviklet av EuroQol Group for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering.
EQ-5D-5L består av to komponenter: en helsetilstandsprofil og VAS.
EQ-5D helsetilstandsprofil består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = små problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
5D-5L-systemene konverteres til en enkelt indeks-verktøyscore mellom 0 til 1, der høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand.
EQ-5D-5L-VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
En negativ endring fra baseline indikerer forverring.
En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
|
Baseline, uke 13, 26 og 52
|
|
Open-Label utvidelsesperiode: Endring fra baseline i gjennomsnittlig EQ-5D: Index og Visual Analog Scale (VAS) score
Tidsramme: Baseline, uke 65, 78 og 104
|
EQ-5D-5L er et standardisert helserelatert livskvalitetsspørreskjema utviklet av EuroQol Group for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering.
EQ-5D-5L består av to komponenter: en helsetilstandsprofil og VAS.
EQ-5D helsetilstandsprofil består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = små problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer.
5D-5L-systemene konverteres til en enkelt indeks-verktøyscore mellom 0 til 1, der høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand.
EQ-5D-5L-VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
En negativ endring fra baseline indikerer forverring.
En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
|
Baseline, uke 65, 78 og 104
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
19. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISIS 304801-CS17
- 2015-000493-35 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Familiær delvis lipodystrofi
-
Smith & Nephew, Inc.AvsluttetChondral Lesion Plus Partial Medial MeniskektomiForente stater