BROADEN 研究: 家族性部分脂肪異栄養症の参加者における Volanesorsen (以前の IONIS-APOCIIIRx) の研究
2021年9月21日 更新者：Akcea Therapeutics
家族性部分脂肪異栄養症患者に皮下投与された ISIS 304801 の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、非盲検延長、第 2/3 相試験
この研究の目的は、家族性部分脂肪異栄養症 (FPL) の参加者を対象に無作為化治療 (RT) 期間に 52 週間投与されたボラネソルセンの有効性と安全性を評価することです。
無作為化された治療期間の後、非盲検延長（OLE）期間に入らなかった参加者は、13週間の治療後（PT）追跡期間に直接進み、OLE期間に入った参加者は引き続きvolanesorsenを受けました。さらに 52 週間 (53 週から 104 週)。
OLE 期間の 104 週目の訪問に続いて、参加者はさらに 52 週間 (105 週から 156 週) まで投薬を継続するオプションがありました。
OLE 期間に入らなかった参加者は、治療後 13 週間のフォローアップ期間に直接移行しました。
104 週目の OLE 期間に続いて、継続投与のオプションを選択しなかった場合、参加者は 13 週間の治療後追跡期間に入りました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- Ionis Investigative Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Ionis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Ionis Investigative Site
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Ionis Investigative Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam-Zuidoost、オランダ、1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1C2
- Ionis Investigative Site
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Muenster、ドイツ、48149
- Ionis Investigative Site
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Rio de Janeiro、ブラジル、20211-340
- Ionis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Ionis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、117036
- Ionis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント（署名と日付）と、法律で要求される許可を与える必要があります。
- 家族性部分脂肪異栄養症（FPL）の臨床診断と、2型糖尿病、高トリグリセリド血症、脂肪肝の診断。
FPL の診断は、身体診察によって評価される部分的な皮下体脂肪の欠乏と、キャリパー測定による大腿前部の皮下脂肪厚の減少に基づいています。男性 ([≤] 10 ミリメートル [mm] 以下) および女性 (≤] 22 mm)、および次の少なくとも 1 つ:
- FPL ORの遺伝子診断
- FPLの家族歴または同様の異常な脂肪分布の家族歴と1つのマイナー基準OR
- FPL関連の遺伝的バリアントまたは家族歴がない場合、2つの下位基準および体格指数（BMI）が35キログラム/平方メートル（kg/m^2）未満（<）。
- -糖化ヘモグロビン（Hb）による抗糖尿病療法で十分に制御されていない糖尿病 スクリーニング時のHbA1cが7％以上（％）〜12％以下。
- -空腹時トリグリセリド（TG）レベルが1デシリットルあたり500ミリグラム（mg / dL）以上の高トリグリセリド血症（mg / dL）（1リットルあたり5.7ミリモル[mmol / L]） スクリーニングおよび資格の訪問、または空腹時TGレベル≥200（ ≥ 2.26 mmol/L) 遺伝的または家族歴の基準を満たす参加者のスクリーニングおよび資格訪問の両方で。
- -肝脂肪率（HFF）≧6.4％を示すスクリーニング磁気共鳴画像法（MRI）によって証明されるように、肝脂肪症（脂肪肝）の存在。
除外基準:
- 全身性脂肪異栄養症の診断。
- 後天性部分脂肪異栄養症の診断。
- -スクリーニングから4週間以内の急性膵炎。
- -急性または不安定な心臓病のスクリーニングから6か月以内の病歴。
- -最大耐容スタチン療法で130 mg / dLを超える（>）低比重リポタンパク質コレステロール（LDL-C）。
- 血小板数 < 正常下限 (LLN)。
- -スクリーニング前の過去3か月以内のメトレレプチンによる治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ/ヴォラネソルセン
無作為化期間：SCとしてVolanesorsenに一致するプラセボ、1～52週のQW。 RT 期間に volanesorsen に一致するプラセボを受け取り、OLE 期間に入らなかった参加者は、13 週間の PT フォローアップ期間に直接進みました。 モニタリング規則に基づく用量調整は許可されました。 OLE 期間: RT 期間にボラネソルセン マッチング プラセボを投与され、RT 期間を完了した参加者は、OLE 期間の 52 週間 (53 ～ 104 週) の間、SC QW として 300 mg のボラネソルセンを投与されました。 モニタリング規則に基づく用量調整は許可されました。 104 週後、参加者はさらに 52 週間 (105 ～ 156 週) まで皮下注射として 300 mg のボラネソルセンによる治療を続けることができました。 OLE PT 期間に追加の 52 週間の投薬オプションに登録されなかった参加者は、OLE の最初の 52 週間 (53 ～ 104 週) の完了後、13 週間の PT フォローアップ期間に直接移行しました。 OLE PT 期間に入った参加者は、OLE の 156 週の完了後、13 週間の PT フォローアップ期間に直接移行しました。 |
ボラネソルセン 300 mg を週 1 回 (QW) 皮下 (SC) 注射で投与。
他の名前：
Volanesorsen に一致するプラセボを SC 注射で投与。
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実験的：ヴォラネソルセン
無作為化期間: 300 mg のボラネソルセンを SC として、QW で 1 ～ 52 週間。 RT 期間に 300 mg のボラネソルセンを投与され、OLE 期間に入らなかった参加者は、13 週間の PT 追跡期間に直接移行しました。 モニタリング規則に基づく用量調整は許可されました。 OLE 期間: RT 期間にボラネソルセンを投与され、RT 期間を完了した参加者は、OLE 期間の 52 週間 (53 ～ 104 週) の間、SC QW として 300 mg のボラネソルセンを投与されました。 モニタリング規則に基づく用量調整は許可されました。 104 週後、参加者はさらに 52 週間 (105 ～ 156 週) まで皮下注射として 300 mg のボラネソルセンによる治療を継続するオプションがありました。 OLE PT 期間に追加の 52 週間の投薬オプションに登録されなかった参加者は、OLE の最初の 52 週間 (53 ～ 104 週) の完了後、13 週間の PT フォローアップ期間に直接移行しました。 OLE PT 期間に入った参加者は、OLE の 156 週の完了後、13 週間の PT フォローアップ期間に直接移行しました。 |
ボラネソルセン 300 mg を週 1 回 (QW) 皮下 (SC) 注射で投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化治療期間：空腹時トリグリセリド（TG）のベースラインから3か月目までの変化率
時間枠：ベースラインから月 3
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ベースラインは、1 日目の投与前の絶食評価と、1 日目の投与前の絶食評価前の最後の絶食測定値の平均として定義されました。
3 か月目の値は、ランダム化された治療期間の 12 週目と 13 週目の空腹時 TG 評価の平均として定義されました。
データは、無作為化層別化因子（遺伝学および家族歴を伴うまたは伴わない疾患の診断）および治療群を因子として、対数変換されたベースライン空腹時TGを共変量として共分散分析（ANCOVA）モデルを使用して分析されました。
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ベースラインから月 3
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化された治療期間：磁気共鳴画像法（MRI）を使用した肝脂肪分画によって評価された肝脂肪症のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、6 か月目と 12 か月目
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ベースラインは、無作為化された治療期間における試験薬の最初の投与前の最後の非欠損評価として定義されました。
無作為化された治療期間: 6 か月目の値は、MRI 評価では 25 週または 26 週として定義され、12 か月は MRI 評価では 50 週または 52 週として定義されました。
肝脂肪症は、トリグリセリド脂肪の大きな空胞が肝細胞に蓄積し、非特異的な炎症を引き起こす可逆的な状態です。
肝臓の脂肪症は、MRIを使用して肝臓の脂肪分率によって評価されました。
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ベースライン、6 か月目と 12 か月目
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非盲検延長期間：MRIを使用した肝脂肪分画によって評価された脂肪肝のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、6 か月目と 12 か月目
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ベースラインは、無作為化された治療期間における試験薬の最初の投与前の最後の非欠損評価として定義されました。
非盲検延長期間: 6 か月目の値は MRI 評価の 77 週または 78 週として定義され、12 か月目の値は MRI 評価の 102 週または 104 週として定義されました。
肝脂肪症は、トリグリセリド脂肪の大きな空胞が肝細胞に蓄積し、非特異的な炎症を引き起こす可逆的な状態です。
肝臓の脂肪症は、MRIを使用して肝臓の脂肪分率によって評価されました。
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ベースライン、6 か月目と 12 か月目
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無作為化治療期間: ヘモグロビン A1c (HbA1c) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、6、9、および 12 か月
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ベースラインは、試験薬の最初の投与前の最後の非欠損評価として定義されました。
無作為化された治療期間: 3 か月目の値は 13 週、6 か月目の値は 26 週、9 か月目の値は 38 週、12 か月目の値は 52 週と定義されました。
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ベースライン、3、6、9、および 12 か月
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非盲検延長期間: HbA1c のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、6、9、および 12 か月
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ベースラインは、試験薬の最初の投与前の最後の非欠損評価として定義されました。
非盲検延長期間: 3 か月目の値は 65 週、6 か月目の値は 78 週、9 か月目の値は 90 週、12 か月目の値は 104 週と定義されました。
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ベースライン、3、6、9、および 12 か月
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無作為化された治療期間：6か月目に空腹時トリグリセリドの40％以上の減少および肝脂肪画分の30％以上の減少を達成した参加者の割合
時間枠：月 6
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ＴＧのベースラインは、１日目の投与前絶食評価および１日目の投与前絶食評価前の最後の絶食測定の平均として定義される。
肝脂肪分率のベースラインは、試験薬の初回投与前の最後の非欠損評価として定義されます。
無作為化された治療期間: 6 か月目の値は、空腹時 TG については 25 週および 26 週、肝脂肪分については 25 週または 26 週の平均として定義されました。
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月 6
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無作為化治療期間: 疾病負荷スコアのベースラインからの変化
時間枠：治験薬初回投与から投与52週まで
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疾病負荷スコアは、参加者が慢性疾患を自己申告し、各疾患が日常生活に支障をきたす程度を評価できるアンケートです。
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治験薬初回投与から投与52週まで
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非盲検延長期間: 疾病負荷スコアのベースラインからの変化
時間枠：非盲検延長期間における治験薬の初回投与から117週まで
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疾病負荷スコアは、参加者が慢性疾患を自己申告し、各疾患が日常生活に支障をきたす程度を評価できるアンケートです。
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非盲検延長期間における治験薬の初回投与から117週まで
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無作為化された治療期間: 患者から報告された痛み
時間枠：治験薬初回投与時から52週目まで
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患者から報告された痛みは、平均して過去 24 時間の痛みの症状を最悪かつ最小の状態で評価し、0 を最低スコア (痛みなし)、10 を最高スコア (あなたのような最悪の痛み) として評価しました。想像できる）。
患者から報告された痛みは、一般的な活動を妨げ、気分、歩行能力、通常の仕事、他の人々との関係、睡眠、および人生の楽しみを妨げた痛みの症状を評価することによっても評価されました (平均的な痛みの評価、現在の痛みの評価)。最低スコア (干渉しなかった) を 0、最高スコア (完全に干渉した) を 10 とします。
各評価時点からのスコアは、以下に報告されたすべてのカテゴリについて平均されました。
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治験薬初回投与時から52週目まで
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オープンラベル延長期間: 患者から報告された痛み
時間枠：非盲検延長期間における治験薬の初回投与から117週まで
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患者から報告された痛みは、平均して過去 24 時間の痛みの症状を最悪かつ最小の状態で評価し、0 を最低スコア (痛みなし)、10 を最高スコア (あなたのような最悪の痛み) として評価しました。想像できる）。
患者から報告された痛みは、一般的な活動を妨げ、気分、歩行能力、通常の仕事、他の人々との関係、睡眠、および人生の楽しみを妨げた痛みの症状を評価することによっても評価されました (平均的な痛みの評価、現在の痛みの評価)。最低スコア (干渉しなかった) を 0、最高スコア (完全に干渉した) を 10 とします。
各評価時点からのスコアは、以下に報告されたすべてのカテゴリについて平均されました。
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非盲検延長期間における治験薬の初回投与から117週まで
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無作為化された治療期間: 患者から報告された空腹
時間枠：治験薬初回投与時から52週目まで
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患者から報告された空腹感は、次のようなアンケートに回答した参加者によって評価されました。空腹感、満足度、満腹感、食べられる量、甘いものを食べるのが好き、塩辛いものを食べるのが好き、おいしいものを食べ、脂肪の多いものを食べるのが好きです。
参加者はまた、視覚的魅力、匂い、味、後味を含む食事のおいしさを評価しました。
1 ～ 39 のスコアは軽度、40 ～ 69 は中等度、70 ～ 100 は重度に分類されました。
各評価時点からのスコアは、以下に報告されたすべてのカテゴリについて平均されました。
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治験薬初回投与時から52週目まで
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オープンラベル延長期間: 患者から報告された空腹感
時間枠：非盲検延長期間における治験薬の初回投与から117週まで
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患者から報告された空腹感は、次のようなアンケートに回答した参加者によって評価されました。空腹感、満足度、満腹感、食べられる量、甘いものを食べるのが好き、塩辛いものを食べるのが好き、おいしいものを食べ、脂肪の多いものを食べるのが好きです。
参加者はまた、視覚的魅力、匂い、味、後味を含む食事のおいしさを評価しました。
1 ～ 39 のスコアは軽度、40 ～ 69 は中等度、70 ～ 100 は重度に分類されました。
各評価時点からのスコアは、以下に報告されたすべてのカテゴリについて平均されました。
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非盲検延長期間における治験薬の初回投与から117週まで
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無作為化された治療期間: 平均ショートフォーム-36 (SF-36) スコアの加重合計におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、13、26、および 52 週
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SF-36 健康調査は、患者が報告する 36 項目の患者の健康調査です。
SF-36 は、各セクションの質問の加重合計である 8 つの健康次元で構成されています。
SF-36 には、身体機能、身体的役割機能、身体的痛み、一般的な健康認識、活力、社会的役割機能、感情的役割機能、および精神的健康の 8 つの健康側面に関連する 36 の質問が含まれていました。
各次元は 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど生活の質が向上します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、13、26、および 52 週
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非盲検延長期間:平均SF-36加重スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、65 週、78 週、104 週
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SF-36 健康調査は、患者が報告する 36 項目の患者の健康調査です。
SF-36 は、各セクションの質問の加重合計である 8 つの健康次元で構成されています。
SF-36 には、身体機能、身体的役割機能、身体的痛み、一般的な健康認識、活力、社会的役割機能、感情的役割機能、および精神的健康の 8 つの健康側面に関連する 36 の質問が含まれていました。
各次元は 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど生活の質が向上します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、65 週、78 週、104 週
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無作為化された治療期間: 平均値のベースラインからの変化 EQ-5D: インデックス スコアとビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠：ベースライン、13、26、および 52 週
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EQ-5D-5L は、EuroQol Group が開発した標準化された健康関連の QOL アンケートであり、臨床的および経済的評価のためのシンプルで一般的な健康指標を提供します。
EQ-5D-5L は、ヘルス状態プロファイルと VAS の 2 つのコンポーネントで構成されています。
EQ-5D の健康状態プロファイルは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されています。
各次元には 5 つのレベルがあります。1 = 問題なし、2 = わずかな問題、3 = 中程度の問題、4 = 重大な問題、および 5 = 極度の問題です。
5D-5L システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
EQ-5D-5L- VAS は、参加者の現在の健康状態を 0 から 100 のスケールで評価するように設計されています。0 は考えられる最悪の健康状態を表し、100 は考えられる最高の健康状態を表します。
ベースラインからのマイナスの変化は悪化を示します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、13、26、および 52 週
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非盲検延長期間: 平均 EQ-5D のベースラインからの変化: インデックスおよびビジュアル アナログ スケール (VAS) スコア
時間枠：ベースライン、65 週、78 週、104 週
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EQ-5D-5L は、EuroQol Group が開発した標準化された健康関連の QOL アンケートであり、臨床的および経済的評価のためのシンプルで一般的な健康指標を提供します。
EQ-5D-5L は、ヘルス状態プロファイルと VAS の 2 つのコンポーネントで構成されています。
EQ-5D の健康状態プロファイルは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されています。
各次元には 5 つのレベルがあります。1 = 問題なし、2 = わずかな問題、3 = 中程度の問題、4 = 重大な問題、および 5 = 極度の問題です。
5D-5L システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
EQ-5D-5L- VAS は、参加者の現在の健康状態を 0 から 100 のスケールで評価するように設計されています。0 は考えられる最悪の健康状態を表し、100 は考えられる最高の健康状態を表します。
ベースラインからのマイナスの変化は悪化を示します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、65 週、78 週、104 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月28日
一次修了 (実際)
2018年6月30日
研究の完了 (実際)
2019年11月13日
試験登録日
最初に提出
2015年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月21日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISIS 304801-CS17
- 2015-000493-35 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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