검출 가능한 바이러스혈증이 있는 HIV-1 감염 환자의 뉴클레오시드 보존 요법에 관한 연구 (Dolatav)
2024년 2월 9일 업데이트: Castagna Antonella
검출 가능한 바이러스혈증이 있는 HIV-1 감염 환자에서 돌루테그라비르 + 아타자나비르/r의 뉴클레오사이드 보존 요법에 대한 파일럿 2상 연구(DOLATAV 연구)
ipotesis 연구는 HIV-1 감염 환자의 바이러스학적 실패 관리를 위해 atazanavir/ritonavir 300mg/100mg QD + Dolutegravir 50mg QD의 뉴클레오(t)ide 보존 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
1차 목표는 HIV-1 감염, 인테그라제 억제제- 순진한 주제.
연구 개요
상세 설명
연구 설계;
• 24주 전향적, 단일 암, 단일 중심, 오픈 라벨, 파일럿 연구 참가자는 스크리닝, 기준선, 8일 및 4, 8, 12, 16, 24주에 볼 수 있습니다.
방문할 때마다 다음 평가가 수행됩니다.
- 임상 평가.
- 백혈구 수식, 크레아티닌, 크레아틴 키나제, 트랜스아미나제, 인, 칼슘, 알칼리 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈, 감마 GT, 요산, 젖산 탈수소 효소, 소변 분석, 포도당, 지질 프로필, HIV-RNA 및 CD4 세포 수.
추가 혈액 샘플은 보관 및 추가 결정을 위해 방문할 때마다 수집됩니다.
후속 조치 동안 다른 시점에서 환자는 추가로 다음을 받게 됩니다.
- HbA1c 및 공복 인슐린 수치 및 HOMA-IR 결정(기준선, 12주차, 24주차)
- 4주차, 12주차 및 24주차에 순응도 평가(설문지 및/또는 약 수).
- ECG(기준선 및 24주차)
프로토콜 바이러스학적 실패는 다음과 같이 정의됩니다.
- 혈장 HIV-RNA < 200 copies/ml가 아닌 한 후속 확인과 함께 12주까지 혈장 HIV-1 RNA의 < 1 log10 감소 또는
- 이전에 확인된 억제 후 < 50 copies/ml로 확인된 혈장 HIV-RNA 수준 ≥ 50 copies/ml의 확인된 반등 또는 HIV-1 RNA 수준의 확인된 혈장 증가 > 1log10 copies/ml가 nadir이 ≥ 50 copies인 nadir 값 이상 /ml 또는
- 24주차에 혈장 HIV-1 RNA 수준 ≥ 50 copies/ml
후속 조치 동안 프로토콜 정의 바이러스 실패를 충족하는 피험자는 연구에서 중단됩니다.
24주 전에 HIV-1 RNA < 50 cp/ml를 억제하고 24주에 바이러스 블립이 ≥ 50 copies/ml인 환자는 혈장 HIV-1 RNA 재검사를 거쳐 바이러스학적 실패를 확인합니다. 바이러스학적 실패 시 피험자는 유전자형 및 표현형 검사와 ATV 및 DTG Cthrough의 혈장 측정을 수행합니다.
연구자가 RTV와 관련된 것으로 판단한 고빌리루빈혈증 및/또는 위장 이상 반응이 있는 환자에서 리토나비르(RTV) 중단을 제외하고 연구 치료제의 변경은 허용되지 않습니다. 이 경우 피험자는 ATV 400mg QD + DTG 50mg QD 요법을 사용하여 연구에 남게 됩니다. RTV 중단은 치료 실패로 간주되지 않습니다.
24주차에 혈장 HIV-RNA가 < 50 copies/ml인 대상체에서 연구 치료제가 이탈리아 국립 보건 시스템에 의해 순차적으로 제공될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 피험자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 안정적인(최소 3개월) 항레트로바이러스 요법 실패(HIV-RNA 200 copies/ml 이상)
- 모든 CD4 세포 수
- HIV 약물 내성 데이터베이스(Stanford University)에 따라 15 미만의 유전형 돌연변이 점수로 정의된 아타자나비르에 감수성인 바이러스
- atazanavir 함유 요법 중 이전에 문서화된 바이러스 실패 없음
- 인테그라제 억제제에 대한 이전 노출 없음
- 절대호중구수(ANC) 500/mm3 이상
- 헤모글로빈 8.0g/dL 이상
- 혈소판수 60,000/mm3 이상
- CKD-EPI 방정식을 사용하여 e-GFR > 60 ml/분
제외 기준:
- 스크리닝 시 활성 AIDS 정의 조건
- 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병
- 면역조절제 또는 면역억제제의 현재 사용
- 모든 연구 약물과 함께 금지되는 병용 약물에 대한 요구 사항(프로토콜 섹션 3.6)
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증의 병력 또는 존재
- ALT(Alanine aminotransferase)가 정상 상한(ULN)의 5배 이상, 또는 ALT가 3xULN 이상 및 빌리루빈이 1.5xULN 이상(35% 이상의 직접 빌리루빈 포함)
- 스크리닝 시 B형 간염 양성인 피험자(HBsAg 양성)
- 연구 기간 동안 C형 간염 바이러스(HCV) 치료가 필요할 것으로 예상되는 피험자
- 중등도 또는 중증 간 장애(Child Pugh Classification에서 클래스 B 또는 C로 정의됨) 또는 불안정한 간 질환 존재(복수, 뇌병증, 응고장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨) 또는 알려진 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).
- 임신 또는 임신 희망 모유 수유
또한 연구 약물의 제품 특성 요약에서 절대적 금기로 보고된 모든 임상 조건은 제외 기준으로 간주됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨 싱글 암
Atazanavir 300mg qd + ritonavir 100mg qd + dolutegravir 50mg qd를 사용한 치료 요법 소개
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24주 동안 단일군 치료로 전환 atazanavir-ritonavir 300-100 mg + dolutegravir 50 mg 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 평가변수 - 24주차에 검출할 수 없는 HIV RNA 바이러스 부하(< 50 copies/ml)를 가진 환자의 비율
기간: 24주
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24주차에 검출할 수 없는 HIV RNA 바이러스 부하(< 50 copies/ml)가 있는 환자의 비율.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4주차에 검출할 수 없는 HIV RNA가 있는 환자의 비율(바이러스 효능)
기간: 4주
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4주차에 검출할 수 없는 HIV RNA가 있는 환자의 비율
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4주
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베이스라인 CD4 세포 수로부터의 변화(면역학적 효능)
기간: 4,8,12,16,24주
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기준선 CD4 세포 수의 변화
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4,8,12,16,24주
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비검출성 도달 시간(바이러스 효능)
기간: 8일차, 4,8,12,16,24주
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탐지 불가능성을 달성하는 시간
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8일차, 4,8,12,16,24주
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바이러스학적 장애가 있는 환자의 분리주에서 PI 및 INSTI에 대한 유전자형 내성 돌연변이의 발생.
기간: 24주
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바이러스학적 장애가 있는 환자의 분리주에서 PI 및 INSTI에 대한 유전자형 내성 돌연변이의 발생.
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24주
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Atazanavir 및 Dolutegravir Ctrough(PK 평가)
기간: 8일차, 4,8,12,16,24주
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아타자나비르 및 돌루테그라비르 Ctrough
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8일차, 4,8,12,16,24주
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부작용(안전성 및 내약성)이 있는 환자의 비율.
기간: 8일차, 4,8,12,16,24주
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부작용이 있는 환자의 비율(모든 등급, 2등급 이상의 AE가 있는 환자의 비율, 중단으로 이어지는 부작용이 있는 환자의 비율, 치료 중단 이유.
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8일차, 4,8,12,16,24주
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베이스라인에서 지질, 클리어런스 크레아티닌 및 혈당 프로필의 변화(안전성 및 내약성)
기간: 4,8,12,16,24주
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기저선에서 지질, 클리어런스 크레아티닌 및 혈당 프로필의 변화
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4,8,12,16,24주
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ECG 매개변수의 변경(안전성 및 내약성)
기간: 24주
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ECG 매개변수의 변경
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24주
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준수 평가
기간: 8,12,16,24주
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설문지를 사용한 첫 번째 평가 이후 순응도 변화
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8,12,16,24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Adriano Lazzarin, Prof, Ospedale San Raffaele
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Eron JJ, Clotet B, Durant J, Katlama C, Kumar P, Lazzarin A, Poizot-Martin I, Richmond G, Soriano V, Ait-Khaled M, Fujiwara T, Huang J, Min S, Vavro C, Yeo J; VIKING Study Group. Safety and efficacy of dolutegravir in treatment-experienced subjects with raltegravir-resistant HIV type 1 infection: 24-week results of the VIKING Study. J Infect Dis. 2013 Mar 1;207(5):740-8. doi: 10.1093/infdis/jis750. Epub 2012 Dec 7.
- Rathbun RC, Lockhart SM, Miller MM, Liedtke MD. Dolutegravir, a second-generation integrase inhibitor for the treatment of HIV-1 infection. Ann Pharmacother. 2014 Mar;48(3):395-403. doi: 10.1177/1060028013513558. Epub 2013 Nov 19.
- Kozal MJ, Lupo S, DeJesus E, Molina JM, McDonald C, Raffi F, Benetucci J, Mancini M, Yang R, Wirtz V, Percival L, Zhang J, Zhu L, Arikan D, Farajallah A, Nguyen BY, Leavitt R, McGrath D, Lataillade M, The Spartan Study Team. A nucleoside- and ritonavir-sparing regimen containing atazanavir plus raltegravir in antiretroviral treatment-naive HIV-infected patients: SPARTAN study results. HIV Clin Trials. 2012 May-Jun;13(3):119-30. doi: 10.1310/hct1303-119.
- Song I, Borland J, Chen S, Lou Y, Peppercorn A, Wajima T, Min S, Piscitelli SC. Effect of atazanavir and atazanavir/ritonavir on the pharmacokinetics of the next-generation HIV integrase inhibitor, S/GSK1349572. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):103-8. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03947.x.
- Molina JM, Lamarca A, Andrade-Villanueva J, Clotet B, Clumeck N, Liu YP, Zhong L, Margot N, Cheng AK, Chuck SL; Study 145 Team. Efficacy and safety of once daily elvitegravir versus twice daily raltegravir in treatment-experienced patients with HIV-1 receiving a ritonavir-boosted protease inhibitor: randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority study. Lancet Infect Dis. 2012 Jan;12(1):27-35. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70249-3. Epub 2011 Oct 18.
- Cahn P, Pozniak AL, Mingrone H, Shuldyakov A, Brites C, Andrade-Villanueva JF, Richmond G, Buendia CB, Fourie J, Ramgopal M, Hagins D, Felizarta F, Madruga J, Reuter T, Newman T, Small CB, Lombaard J, Grinsztejn B, Dorey D, Underwood M, Griffith S, Min S; extended SAILING Study Team. Dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-experienced, integrase-inhibitor-naive adults with HIV: week 48 results from the randomised, double-blind, non-inferiority SAILING study. Lancet. 2013 Aug 24;382(9893):700-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61221-0. Epub 2013 Jul 3. Erratum In: Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):30.
- Castagna A, Maggiolo F, Penco G, Wright D, Mills A, Grossberg R, Molina JM, Chas J, Durant J, Moreno S, Doroana M, Ait-Khaled M, Huang J, Min S, Song I, Vavro C, Nichols G, Yeo JM; VIKING-3 Study Group. Dolutegravir in antiretroviral-experienced patients with raltegravir- and/or elvitegravir-resistant HIV-1: 24-week results of the phase III VIKING-3 study. J Infect Dis. 2014 Aug 1;210(3):354-62. doi: 10.1093/infdis/jiu051. Epub 2014 Jan 19.
- SECOND-LINE Study Group; Boyd MA, Kumarasamy N, Moore CL, Nwizu C, Losso MH, Mohapi L, Martin A, Kerr S, Sohn AH, Teppler H, Van de Steen O, Molina JM, Emery S, Cooper DA. Ritonavir-boosted lopinavir plus nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors versus ritonavir-boosted lopinavir plus raltegravir for treatment of HIV-1 infection in adults with virological failure of a standard first-line ART regimen (SECOND-LINE): a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61164-2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- Dolatav Study
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