Исследование нуклеозидсберегающих режимов у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с выявляемой виремией (Dolatav)

Дизайн исследования;

• 24-недельное проспективное, моноцентровое, открытое, пилотное исследование с одной группой. Участники будут осмотрены при скрининге, исходном уровне, на 8-й день и на 4, 8, 12, 16, 24 неделе.

При каждом посещении будут проводиться следующие оценки:

• клиническая оценка.
• рутинные лабораторные анализы (гематологические тесты и клиническая биохимия), включая гемохромоцитометрическое исследование с лейкоцитарной формулой, креатинин, креатинкиназа, трансаминазы, фосфор, кальций, щелочная фосфатаза, общий и прямой билирубин, гаммаГТ, мочевая кислота, лактатдегидрогеназа, анализ мочи, глюкоза, липид профиль, ВИЧ-РНК и количество клеток CD4.

Дополнительные образцы крови будут собираться при каждом посещении для хранения и дальнейших определений.

В ходе наблюдения в разные сроки пациентам дополнительно проводят:

• Уровни HbA1c и инсулина натощак и определение HOMA-IR (исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя)
• Оценка приверженности (анкета и/или количество таблеток) на 4, 12 и 24 неделе.
• ЭКГ (исходный уровень и 24 неделя)

Вирусологическая неудача протокола определяется как

• <1 log10 снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме к 12-й неделе с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ в плазме < 200 копий/мл ИЛИ
• подтвержденный скачок уровня РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 50 копий/мл после предварительного подтвержденного подавления до < 50 копий/мл ИЛИ подтвержденное повышение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 1 log10 копий/мл выше минимального значения, где надир составляет ≥ 50 копий /мл ИЛИ
• уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 50 копий/мл на 24-й неделе

Субъекты, у которых во время последующего наблюдения обнаруживается определенная протоколом вирусологическая неудача, будут исключены из исследования.

Пациентам, у которых уровень РНК ВИЧ-1 ниже 50 копий/мл до 24-й недели и у которых на 24-й неделе наблюдается вирусный всплеск ≥ 50 копий/мл, будет проведен повторный анализ РНК ВИЧ-1 в плазме для подтверждения вирусологической неудачи. При вирусологической неудаче субъекты будут проводить генотипические и фенотипические тесты и определение АТВ и ДТГ в плазме крови.

Никакие изменения в исследуемом лечении не допускаются, за исключением отмены ритонавира (RTV) у пациентов с гипербилирубинемией и/или нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, расцененными исследователем как связанные с RTV. В этом случае субъекты останутся в исследовании по схеме ATV 400 мг QD + DTG 50 мг QD. Прекращение приема ритонавира не будет считаться неудачей лечения.

У субъектов с уровнем РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл на 24-й неделе исследуемое лечение будет последовательно предоставляться Итальянской национальной системой здравоохранения.