Tutkimus nukleosideja säästävästä hoito-ohjelmasta HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on havaittava viremia (Dolatav)

Tutkimuksen suunnittelu;

• 24 viikon prospektiivinen, yksihaarainen, yksikeskinen, avoin, pilottitutkimus Osallistujat nähdään seulonnassa, lähtötilanteessa, päivänä 8 ja viikolla 4, 8, 12, 16, 24.

Jokaisella vierailulla suoritetaan seuraavat arvioinnit:

• kliininen arviointi.
• rutiinilaboratoriotutkimukset (hematologiset testit ja kliininen kemia), mukaan lukien hemokromosytometrinen tutkimus leukosyyttikaavalla, kreatiniini, kreatiinikinaasi, transaminaasit, fosfori, kalsium, alkalinen fosfataasi, kokonais- ja suora bilirubiini, gammaGT, virtsahappo, lipidaasi, glukoosi, virtsahappoanalyysi profiili, HIV-RNA- ja CD4-solujen määrä.

Jokaisella käynnillä otetaan lisää verinäytteitä säilytystä ja lisämäärityksiä varten.

Seurannan aikana eri ajankohtina potilaille tehdään lisäksi:

• HbA1c- ja paastoinsuliinitasot ja HOMA-IR-määritys (lähtötaso, viikko 12, viikko 24)
• Sitoutumisarviointi (kyselylomake ja/tai pillerimäärät) viikolla 4, 12 ja 24.
• EKG (perustilanne ja viikko 24)

Protokollan virologinen epäonnistuminen määritellään seuraavasti

• < 1 log10:n lasku plasman HIV-1-RNA:ssa viikkoon 12 mennessä, jonka jälkeen vahvistus, ellei plasman HIV-RNA < 200 kopiota/ml TAI
• vahvistettu palautuminen plasman HIV-RNA-tasoissa ≥ 50 kopiota/ml aiemman varmistuneen suppression jälkeen < 50 kopiota/ml TAI vahvistettu plasman HIV-1 RNA -tasojen nousu > 1log10 kopiota/ml alimman arvon yläpuolella, kun alhainen on ≥ 50 kopiota /ml TAI
• plasman HIV-1 RNA -taso ≥ 50 kopiota/ml viikolla 24

Koehenkilöt, jotka kohtaavat protokollan määrittämän virologisen epäonnistumisen seurannan aikana, lopetetaan tutkimuksesta.

Potilaille, jotka suppressoivat HIV-1 RNA:ta < 50 cp/ml ennen viikkoa 24 ja joilla on ≥ 50 kopiota/ml viikolla 24, tehdään plasman HIV-1 RNA -testi virologisen epäonnistumisen varmistamiseksi. Virologisen epäonnistumisen yhteydessä koehenkilöt tekevät genotyyppi- ja fenotyyppitestit sekä plasman ATV- ja DTG Cthrough -määrityksen.

Muutokset tutkimushoidossa eivät ole sallittuja lukuun ottamatta ritonaviirihoidon (RTV) keskeyttämistä potilailla, joilla on hyperbilirubinemia ja/tai maha-suolikanavan haittatapahtumat, jotka tutkija arvioi RTV:hen liittyviksi. Tässä tapauksessa koehenkilöt jatkavat tutkimusta käyttäen hoito-ohjelmaa ATV 400 mg QD + DTG 50 mg QD. RTV:n lopettamista ei pidetä hoidon epäonnistumisena.

Koehenkilöille, joiden plasman HIV-RNA on < 50 kopiota/ml viikolla 24, tutkimushoidon antaa peräkkäin Italian kansallinen terveydenhuoltojärjestelmä.