Um estudo de um regime poupador de nucleosídeos em pacientes infectados pelo HIV-1 com viremia detectável (Dolatav)

Design de estudo;

• Estudo piloto prospectivo, de braço único, monocêntrico, aberto, de 24 semanas. Os participantes serão vistos na triagem, linha de base, dia 8 e na semana 4, 8, 12, 16, 24.

A cada visita serão realizadas as seguintes avaliações:

• avaliação clínica.
• exames laboratoriais de rotina (exames hematológicos e química clínica) incluindo exame hemocromocitométrico com fórmula leucocitária, creatinina, creatina quinase, transaminases, fósforo, cálcio, fosfatase alcalina, bilirrubina total e direta, gamaGT, ácido úrico, lactato desidrogenase, análise de urina, glicose, lipídeo perfil, HIV-RNA e contagens de células CD4.

Amostras de sangue adicionais serão coletadas em cada visita para armazenamento e determinações posteriores.

Durante o acompanhamento, em diferentes momentos, os pacientes serão submetidos adicionalmente a:

• HbA1c e níveis de insulina em jejum e determinação de HOMA-IR (linha de base, semana 12, semana 24)
• Avaliação da adesão (questionário e/ou contagem de comprimidos) nas semanas 4, 12 e 24.
• ECG (basal e semana 24)

A falha virológica do protocolo é definida como

• < 1 log10 diminuição no plasma HIV-1 RNA na semana 12, com confirmação subsequente, a menos que plasma HIV-RNA < 200 cópias/ml OU
• um rebote confirmado nos níveis plasmáticos de HIV-RNA ≥ 50 cópias/ml após supressão prévia confirmada para < 50 cópias/ml OU um aumento plasmático confirmado nos níveis de HIV-1 RNA > 1log10 cópias/ml acima do valor nadir onde o nadir é ≥ 50 cópias /ml OU
• um nível plasmático de RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/ml na semana 24

Os indivíduos que atingirem uma falha virológica definida pelo protocolo durante o acompanhamento serão descontinuados do estudo.

Os pacientes que suprimem o RNA do HIV-1 < 50 cp/ml antes da semana 24 e têm um blip viral ≥ 50 cópias/ml na semana 24 serão submetidos a um novo teste de RNA do HIV-1 no plasma para confirmar a falha virológica. Na falha virológica, os indivíduos realizarão testes genotípicos e fenotípicos e uma determinação plasmática de ATV e DTG Cthrough.

Nenhuma alteração no tratamento do estudo é permitida, com exceção da descontinuação do ritonavir (RTV) em pacientes com hiperbilirrubinemia e/ou eventos adversos gastrointestinais julgados como relacionados ao RTV pelo investigador. Neste caso, os sujeitos permanecerão em estudo usando o esquema ATV 400mg QD + DTG 50mg QD. A descontinuação do RTV não será considerada falha terapêutica.

Em indivíduos com HIV-RNA plasmático < 50 cópias/ml na semana 24, o tratamento do estudo será fornecido sucessivamente pelo sistema nacional de saúde italiano.