En undersøgelse af et nukleosidbesparende regime hos HIV-1-inficerede patienter med påviselig viræmi (Dolatav)

Studere design;

• 24-ugers prospektive, enkeltarmede, monocentriske, open label, pilotundersøgelse Deltagerne vil blive set ved screening, baseline, dag 8 og i uge 4, 8, 12, 16, 24.

Ved hvert besøg vil følgende evalueringer blive udført:

• klinisk vurdering.
• rutinemæssige laboratorietests (hæmatologiske tests og klinisk kemi) inklusive hæmokromocytometrisk undersøgelse med leukocytformel, kreatinin, kreatinkinase, transaminaser, phosphor, calcium, alkalisk phosphatase, total og direkte bilirubin, gammaGT, urinsyre, laktatdehydrogenase, urin, lipidglucoseanalyse, profil, HIV-RNA og CD4 celletal.

Yderligere blodprøver vil blive indsamlet ved hvert besøg til opbevaring og yderligere bestemmelser.

Under opfølgningen, på forskellige tidspunkter, vil patienterne desuden gennemgå:

• HbA1c og fastende insulinniveauer og HOMA-IR-bestemmelse (baseline, uge ​​12, uge ​​24)
• Overholdelsesvurdering (tæller spørgeskema og/eller piller) i uge 4, 12 og 24.
• EKG (baseline og uge 24)

Protokol virologisk fejl er defineret som

• < 1 log10 fald i plasma HIV-1 RNA i uge 12, med efterfølgende bekræftelse, medmindre plasma HIV-RNA < 200 kopier/ml ELLER
• et bekræftet tilbageslag i plasma HIV-RNA niveauer ≥ 50 kopier/ml efter forudgående bekræftet suppression til < 50 kopier/ml ELLER en bekræftet plasmastigning i HIV-1 RNA niveauer > 1log10 kopier/ml over nadir værdien, hvor nadir er ≥ 50 kopier /ml ELLER
• et plasma HIV-1 RNA niveau ≥ 50 kopier/ml i uge 24

Forsøgspersoner, der møder en protokoldefineret virologisk fejl under opfølgning, vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

Patienter, som undertrykker HIV-1 RNA < 50 cp/ml før uge 24 og har en viral blip ≥ 50 kopier/ml i uge 24, vil gennemgå en plasma HIV-1 RNA-gentest for at bekræfte den virologiske fejl. Ved virologisk svigt vil forsøgspersoner udføre genotypiske og fænotypiske tests og en plasmabestemmelse af ATV og DTG Cthrough.

Ingen ændringer i undersøgelsesbehandlingen er tilladt med undtagelse af seponering af ritonavir (RTV) hos patienter med hyperbilirubinæmi og/eller gastrointestinale bivirkninger vurderet som RTV-relaterede af investigator. I dette tilfælde vil forsøgspersoner forblive i undersøgelsen med regimen ATV 400mg QD + DTG 50mg QD. Seponering af RTV vil ikke blive betragtet som behandlingssvigt.

Hos forsøgspersoner med plasma HIV-RNA < 50 kopier/ml i uge 24, vil undersøgelsesbehandlingen successivt blive leveret af det italienske nationale sundhedssystem.