Uno studio su un regime di risparmio di nucleosidi in pazienti con infezione da HIV-1 con viremia rilevabile (Dolatav)

Progettazione dello studio;

• Studio pilota prospettico, a braccio singolo, monocentrico, in aperto, di 24 settimane I partecipanti saranno visti allo screening, al basale, al giorno 8 e alla settimana 4, 8, 12, 16, 24.

Ad ogni visita verranno effettuate le seguenti valutazioni:

• valutazione clinica.
• test di laboratorio di routine (test ematologici e chimica clinica) incluso esame emocromocitometrico con formula leucocitica, creatinina, creatina chinasi, transaminasi, fosforo, calcio, fosfatasi alcalina, bilirubina totale e diretta, gammaGT, acido urico, lattato deidrogenasi, analisi delle urine, glucosio, lipidi profilo, HIV-RNA e conta delle cellule CD4.

Ulteriori campioni di sangue verranno raccolti ad ogni visita per la conservazione e ulteriori determinazioni.

Durante il follow-up, in diversi momenti, i pazienti saranno inoltre sottoposti a:

• HbA1c e livelli di insulina a digiuno e determinazione HOMA-IR (basale, settimana 12, settimana 24)
• Valutazione dell'aderenza (questionario e/o conteggio delle pillole) alla settimana 4, 12 e 24.
• ECG (basale e settimana 24)

Il fallimento virologico del protocollo è definito come

• < 1 log10 diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico entro la settimana 12, con successiva conferma, a meno che l'HIV-RNA plasmatico non sia < 200 copie/ml OPPURE
• un rebound confermato nei livelli plasmatici di HIV-RNA ≥ 50 copie/ml dopo una precedente soppressione confermata a < 50 copie/ml OPPURE un aumento plasmatico confermato dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA > 1log10 copie/ml al di sopra del valore nadir dove il nadir è ≥ 50 copie /ml OR
• un livello plasmatico di HIV-1 RNA ≥ 50 copie/ml alla settimana 24

I soggetti che incontrano un fallimento virologico definito dal protocollo durante il follow-up saranno interrotti dallo studio.

I pazienti che sopprimono l'HIV-1 RNA < 50 cp/ml prima della settimana 24 e hanno un blip virale ≥ 50 copie/ml alla settimana 24 saranno sottoposti a un nuovo test dell'HIV-1 RNA plasmatico per confermare il fallimento virologico. Al fallimento virologico i soggetti eseguiranno test genotipici e fenotipici e una determinazione plasmatica di ATV e DTG Cthrough.

Non sono consentite modifiche al trattamento in studio ad eccezione dell'interruzione di ritonavir (RTV) nei pazienti con iperbilirubinemia e/o eventi avversi gastrointestinali giudicati correlati a RTV dallo sperimentatore. In questo caso, i soggetti rimarranno nello studio utilizzando il regime ATV 400 mg QD + DTG 50 mg QD. L'interruzione di RTV non sarà considerata un fallimento del trattamento.

Nei soggetti con HIV-RNA plasmatico < 50 copie/ml alla settimana 24, il trattamento in studio sarà successivamente fornito dal Sistema Sanitario Nazionale italiano.