En studie av et nukleosidsparende regime hos HIV-1-infiserte pasienter med påvisbar viremi (Dolatav)

Studere design;

• 24-ukers prospektiv, enarms, monosentrisk, åpen pilotstudie Deltakerne vil bli sett ved screening, baseline, dag 8 og ved uke 4, 8, 12, 16, 24.

Ved hvert besøk vil følgende evalueringer bli utført:

• klinisk vurdering.
• rutinemessige laboratorietester (hematologiske tester og klinisk kjemi) inkludert hemokromocytometrisk undersøkelse med leukocyttformel, kreatinin, kreatinkinase, transaminaser, fosfor, kalsium, alkalisk fosfatase, total og direkte bilirubin, gammaGT, urinsyre, laktatdehydrogenase, urin, lipid-glukoseanalyse, profil, HIV-RNA og CD4 celletall.

Ytterligere blodprøver vil bli samlet ved hvert besøk for lagring og videre bestemmelse.

Under oppfølging, på forskjellige tidspunkt, vil pasienter i tillegg gjennomgå:

• HbA1c og fastende insulinnivåer og HOMA-IR-bestemmelse (baseline, uke 12, uke 24)
• Etterlevelsesvurdering (tall spørreskjema og/eller piller) i uke 4, 12 og 24.
• EKG (grunnlinje og uke 24)

Protokoll virologisk svikt er definert som

• < 1 log10 reduksjon i plasma HIV-1 RNA innen uke 12, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-RNA < 200 kopier/ml ELLER
• et bekreftet tilbakeslag i plasma HIV-RNA-nivåer ≥ 50 kopier/ml etter tidligere bekreftet undertrykkelse til < 50 kopier/ml ELLER en bekreftet plasmaøkning i HIV-1 RNA-nivåer > 1log10 kopier/ml over nadirverdien der nadir er ≥ 50 kopier /ml ELLER
• et plasma HIV-1 RNA nivå ≥ 50 kopier/ml ved uke 24

Forsøkspersoner som møter en protokolldefinert virologisk svikt under oppfølging vil bli avbrutt fra studien.

Pasienter som undertrykker HIV-1 RNA < 50 cp/ml før uke 24 og har en viral blip ≥ 50 kopier/ml ved uke 24 vil gjennomgå en plasma HIV-1 RNA re-test for å bekrefte den virologiske svikten. Ved virologisk svikt vil forsøkspersonene utføre genotypiske og fenotypiske tester og en plasmabestemmelse av ATV og DTG Cthrough.

Ingen endringer i studiebehandling er tillatt med unntak av seponering av ritonavir (RTV) hos pasienter med hyperbilirubinemi og/eller gastrointestinale bivirkninger vurdert som RTV-relatert av utrederen. I dette tilfellet vil forsøkspersonene fortsette å studere med regimet ATV 400mg QD + DTG 50mg QD. Seponering av RTV vil ikke anses som behandlingssvikt.

Hos personer med plasma HIV-RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, vil studiebehandlingen suksessivt bli gitt av det italienske nasjonale helsesystemet.