Badanie schematu oszczędzania nukleozydów u pacjentów zakażonych HIV-1 z wykrywalną wiremią (Dolatav)

Projekt badania;

• 24-tygodniowe prospektywne, jednoramienne, monocentryczne, otwarte badanie pilotażowe Uczestnicy będą obserwowani podczas badania przesiewowego, na początku badania, w dniu 8 oraz w 4, 8, 12, 16, 24 tygodniu.

Podczas każdej wizyty przeprowadzane są następujące oceny:

• ocena kliniczna.
• rutynowe badania laboratoryjne (badania hematologiczne i chemia kliniczna) w tym badanie hemochromocytometryczne z formułą leukocytarną, kreatyniną, kinazą kreatynową, transaminazami, fosforem, wapniem, fosfatazą alkaliczną, bilirubiną całkowitą i bezpośrednią, gammaGT, kwasem moczowym, dehydrogenazą mleczanową, badaniem moczu, glukozą, lipidami profil, liczba komórek HIV-RNA i CD4.

Podczas każdej wizyty pobierane będą dodatkowe próbki krwi w celu przechowywania i dalszych oznaczeń.

Podczas obserwacji, w różnych punktach czasowych, pacjenci będą dodatkowo poddawani:

• Poziomy HbA1c i insuliny na czczo oraz oznaczenie HOMA-IR (wyjściowe, tydzień 12, tydzień 24)
• Ocena przestrzegania zaleceń (kwestionariusz i/lub liczba tabletek) w 4, 12 i 24 tygodniu.
• EKG (wyjściowe i tydzień 24)

Niepowodzenie wirusologiczne protokołu definiuje się jako

• < 1 log10 zmniejszenie miana HIV-1 RNA w osoczu do 12. tygodnia, z późniejszym potwierdzeniem, chyba że miano HIV-RNA w osoczu < 200 kopii/ml LUB
• potwierdzony wzrost poziomu HIV-RNA w osoczu ≥ 50 kopii/ml po uprzednim potwierdzonym supresji do < 50 kopii/ml LUB potwierdzony wzrost poziomu RNA HIV-1 w osoczu > 1 log10 kopii/ml powyżej wartości nadiru, gdzie nadir wynosi ≥ 50 kopii /ml LUB
• poziom RNA HIV-1 w osoczu ≥ 50 kopii/ml w 24. tygodniu

Pacjenci, u których podczas obserwacji wystąpi niepowodzenie wirusologiczne określone w protokole, zostaną wycofani z badania.

Pacjenci z supresją HIV-1 RNA < 50 cp/ml przed 24. tygodniem i z wirusowym blipem ≥ 50 kopii/ml w 24. tygodniu zostaną poddani ponownemu badaniu RNA HIV-1 w osoczu w celu potwierdzenia niepowodzenia wirusologicznego. W przypadku niepowodzenia wirusologicznego pacjenci wykonają testy genotypowe i fenotypowe oraz oznaczenie w osoczu ATV i DTG Cthrough.

Niedozwolone są żadne zmiany leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odstawienia rytonawiru (RTV) u pacjentów z hiperbilirubinemią i/lub zdarzeniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego uznanymi przez badacza za związane z RTV. W takim przypadku uczestnicy będą kontynuować badanie stosując schemat ATV 400 mg QD + DTG 50 mg QD. Przerwanie RTV nie będzie uważane za niepowodzenie leczenia.

U osób z HIV-RNA w osoczu < 50 kopii/ml w 24. tygodniu badane leczenie będzie sukcesywnie zapewniane przez włoski system opieki zdrowotnej.