Un estudio de un régimen ahorrador de nucleósidos en pacientes infectados por el VIH-1 con viremia detectable (Dolatav)

Diseño del estudio;

• Estudio piloto prospectivo, de un solo brazo, monocéntrico, abierto, de 24 semanas. Los participantes serán vistos en la selección, al inicio, el día 8 y en la semana 4, 8, 12, 16, 24.

En cada visita se realizarán las siguientes evaluaciones:

• evaluación clínica.
• Pruebas de laboratorio de rutina (pruebas hematológicas y química clínica) que incluyen examen hemocromocitométrico con fórmula leucocitaria, creatinina, creatina quinasa, transaminasas, fósforo, calcio, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y directa, gammaGT, ácido úrico, lactato deshidrogenasa, análisis de orina, glucosa, lípidos perfil, ARN-VIH y recuentos de células CD4.

Se recolectarán muestras de sangre adicionales en cada visita para su almacenamiento y otras determinaciones.

Durante el seguimiento, en diferentes momentos, los pacientes también se someterán a:

• HbA1c y niveles de insulina en ayunas y determinación HOMA-IR (basal, semana 12, semana 24)
• Evaluación de la adherencia (cuestionario y/o conteo de pastillas) en la semana 4, 12 y 24.
• ECG (basal y semana 24)

El fracaso virológico del protocolo se define como

• < 1 log10 de disminución en el ARN del VIH-1 en plasma en la semana 12, con confirmación posterior, a menos que el ARN del VIH en plasma sea < 200 copias/ml O
• un rebote confirmado en los niveles plasmáticos de ARN del VIH ≥ 50 copias/ml después de una supresión previa confirmada a < 50 copias/ml O un aumento confirmado en los niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 > 1log10 copias/ml por encima del valor nadir cuando el nadir es ≥ 50 copias /ml O
• un nivel plasmático de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/ml en la semana 24

Los sujetos que cumplan con una falla virológica definida por el protocolo durante el seguimiento serán descontinuados del estudio.

Los pacientes que suprimen el ARN del VIH-1 < 50 cp/ml antes de la semana 24 y tienen un brote viral ≥ 50 copias/ml en la semana 24 se someterán a una nueva prueba de ARN del VIH-1 en plasma para confirmar el fracaso virológico. En caso de falla virológica, los sujetos realizarán pruebas genotípicas y fenotípicas y una determinación plasmática de ATV y DTG Cthrough.

No se permiten cambios en el tratamiento del estudio con la excepción de la suspensión de ritonavir (RTV) en pacientes con hiperbilirrubinemia y/o eventos adversos gastrointestinales que el investigador juzgue como relacionados con RTV. En este caso, los sujetos permanecerán en estudio utilizando el régimen ATV 400 mg QD + DTG 50 mg QD. La suspensión de RTV no se considerará como fracaso del tratamiento.

En sujetos con ARN-VIH en plasma < 50 copias/ml en la semana 24, el sistema nacional de salud italiano proporcionará sucesivamente el tratamiento del estudio.