Een studie van een nucleosidesparend regime bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met detecteerbare viremie (Dolatav)

Studie ontwerp;

• 24 weken durende, prospectieve, eenarmige, monocentrische, open-label pilotstudie. Deelnemers worden gezien bij de screening, baseline, dag 8 en in week 4, 8, 12, 16, 24.

Bij elk bezoek worden de volgende evaluaties uitgevoerd:

• klinische beoordeling.
• routinematige laboratoriumtesten (hematologische tests en klinische chemie) inclusief hemochromocytometrisch onderzoek met leukocytenformule, creatinine, creatinekinase, transaminasen, fosfor, calcium, alkalische fosfatase, totaal en direct bilirubine, gammaGT, urinezuur, lactaatdehydrogenase, urine-analyse, glucose, lipide profiel, HIV-RNA en CD4-celaantallen.

Bij elk bezoek zullen extra bloedmonsters worden verzameld voor opslag en verdere bepalingen.

Tijdens de follow-up ondergaan patiënten op verschillende tijdstippen bovendien:

• HbA1c en nuchtere insulinespiegels en HOMA-IR-bepaling (baseline, week 12, week 24)
• Beoordeling therapietrouw (vragenlijst en/of aantal pillen) in week 4, 12 en 24.
• ECG (basislijn en week 24)

Protocol virologisch falen wordt gedefinieerd als

• < 1 log10 afname in plasma hiv-1 RNA tegen week 12, met daaropvolgende bevestiging, tenzij plasma hiv-RNA < 200 kopieën/ml OF
• een bevestigde rebound in plasma hiv-RNA-spiegels ≥ 50 kopieën/ml na eerdere bevestigde onderdrukking tot < 50 kopieën/ml OF een bevestigde plasmastijging in hiv-1-RNA-spiegels > 1log10 kopieën/ml boven de nadirwaarde waar nadir ≥ 50 kopieën is /ml OF
• een plasma HIV-1 RNA-spiegel ≥ 50 kopieën/ml in week 24

Proefpersonen die tijdens de follow-up een in het protocol gedefinieerd virologisch falen vertonen, zullen uit het onderzoek worden gestaakt.

Patiënten die HIV-1 RNA < 50 cp/ml onderdrukken vóór week 24 en een virale blip ≥ 50 kopieën/ml hebben in week 24, zullen een plasma HIV-1 RNA hertest ondergaan om het virologische falen te bevestigen. Bij virologisch falen zullen proefpersonen genotypische en fenotypische tests uitvoeren en een plasmabepaling van ATV en DTG Cthrough.

Er zijn geen veranderingen in de onderzoeksbehandeling toegestaan, met uitzondering van stopzetting van ritonavir (RTV) bij patiënten met hyperbilirubinemie en/of gastro-intestinale bijwerkingen die door de onderzoeker als RTV-gerelateerd worden beoordeeld. In dit geval blijven proefpersonen in studie met het regime ATV 400 mg QD + DTG 50 mg QD. Het staken van RTV wordt niet beschouwd als falen van de behandeling.

Bij proefpersonen met plasma hiv-RNA < 50 kopieën/ml in week 24, zal de studiebehandeling achtereenvolgens worden verstrekt door het Italiaanse nationale gezondheidssysteem.