위 또는 GEJ 암을 발현하는 HER-2의 수술 전후 요법을 위한 FLOT 대 FLOT/Herceptin/Pertuzumab (PETRARCA)
HER-2를 발현하는 위와 위식도 접합부의 선암종의 수술 전후 치료를 위한 FLOT 대 FLOT/Herceptin/Pertuzumab. AIO의 2/3상 시험.
연구 개요
상세 설명
이는 수술 전후 화학 요법을 받을 예정인 위 및 GEJ의 국소 진행성 선암 환자를 포함하는 다기관, 무작위, 통제, 공개 라벨 연구입니다. 중앙에서 평가된 HER-2 상태에 따라: HER-2 양성 종양이 있는 환자는 FLOT +/- Herceptin/pertuzumab을 받게 됩니다.
시험의 2상 부분의 범위는 중앙 병리학에 의해 평가된 요법의 병리학적 반응률을 평가하고 안전성과 내약성을 정의하는 것입니다.
국소적으로 진행된 식도위 선암(즉, 원격 전이를 배제한 cT2 임의의 N 또는 임의의 T N-양성)이 이 시험에 포함됩니다.
환자는 연령(18-69 vs. ≥ 70), 종양 부위(GEJ vs. 위) 및 임상 병기(T1/2 vs. 3/4 및 N- vs. N+)에 따라 계층화되고 무작위 배정되어 FLOT(A군) 또는 FLOT/Herceptin/pertuzumab(B군).
A군(대조군) A군에 무작위 배정된 환자는 FLOT(도세탁셀 50mg/m², 2시간 동안 iv, 500ml G5%의 Oxaliplatin 85mg/m², 2시간 동안 iv, Leucovorin 200mg)의 4가지 수술 전 치료를 받습니다. /m² in 250 ml NaCl 0.9%, iv 1시간 이상, 5-FU 2600 mg/m², iv 24시간) d1, d15, d29, d43의 수술 전 치료 단계. 수술은 마지막 FLOT 후 4주에 수행하는 것이 좋습니다(d43 후 4주 = 71일). 환자는 수술 후 치료 단계의 d1, d15, d29 및 d43에 FLOT의 4가지 추가 수술 후 치료를 받게 됩니다. 수술 후 치료는 수술 후 6~8주에 시작해야 하지만 최대 12주에 시작해야 합니다.
B군(Herceptin/pertuzumab군) B군에 무작위 배정된 환자는 8mg/kg 초기 용량(1일차, 부하 용량)의 3주 허셉틴과 함께 위에서 설명한 대로 A군과 동일한 FLOT 요법을 받은 후 후속 용량으로 d22 및 d43에 허셉틴 6mg/kg 및 d1, d22 및 d43에 페르투주맙 840mg. 수술은 마지막 FLOT/Herceptin/pertuzumab 투여 후 4주 후에 수행하는 것이 좋습니다(d43 후 4주 = 71일). 환자는 수술 후 화학 요법과 함께 수술 후 치료 단계의 d1, d22 및 d43에 3회 추가 용량의 허셉틴 및 페르투주맙을 받게 됩니다. 또한 환자는 수술 후 FLOT 종료 후 11회 추가 용량의 허셉틴과 페르투주맙을 받게 됩니다.
두 팔 모두에서 종양 평가(CT 또는 MRI)는 무작위화 전과 수술 전, 그 후 진행/재발, 사망 또는 추적 종료까지 3개월마다 수행됩니다.
치료 중 임상 방문(혈구 수, 독성 검출)은 모든 치료 용량 전에 발생합니다. FLOT/Herceptin/pertuzumab의 안전성은 보고된 모든 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 주의 깊게 모니터링하여 지속적으로 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Frankfurt, 독일, 60488
- Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
GEJ(유형 I-III) 또는 위(uT2, uT3, uT4, 모든 N 범주, M0) 또는 모든 T N+ M0 환자의 조직학적으로 확인된 선암종으로 다음 사양:
- 의료 및 기술 운용성
- FISH, SISH 또는 CISH에 의해 증폭이 입증된 HER-2 3+(IHC) 또는 HER-2 2+(IHC)가 있는 선암종의 중앙 집중식 감지
- 선행 세포 독성 또는 표적 요법 없음
- 이전의 부분 또는 전체 종양 절제술 없음
- CT 또는 MRI에 의한 인접 장기 또는 구조의 침윤 배제
- 흉부 및 복부의 CT 또는 MRI 및 뼈 스캔에 의한 원격 전이 배제 (임상 징후로 인해 골 병변이 의심되는 경우)
- 18세 이상의 여성 및 남성 환자. 가임기 환자는 연구 기간 동안 그리고 페르투주맙 및 허셉틴 치료 종료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다(적절한 피임법은 외과적 불임법(예: 양측 난관 결찰술, 정관 절제술), 호르몬 피임법(이식형, 패치형)으로 정의됩니다. , 경구) 및 이중 차단 방법(IUD, 살정제 젤이 포함된 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지, 자궁경부 캡의 이중 조합)). 가임 여성 환자는 연구 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
- ECOG ≤ 2
- 임상적으로 의심되는 경우 복막 암종증의 복강경 배제
적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 매개변수:
- 백혈구 ≥ 3.000/mm³, 혈소판 ≥ 100.000/mm3
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치 또는 GFR > 40 ml/min
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한, AST 및 ALT ≤ 3.5 x 정상 상한, 알칼리성 포스파타제 ≤ 6 x 정상 상한
- 심초음파로 평가한 LVEF 값 > 55%
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜과 계획된 수술 절차를 준수할 수 있고 의향이 있는 환자
제외 기준:
- 관련된 후복막이 있는 환자(예: para-aortal, paracaval 또는 interaortocaval 림프절) 또는 장간막 림프절(원격 전이!)
- Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin 또는 docetaxel에 대한 알려진 과민성
- Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin 또는 docetaxel에 대한 기타 알려진 금기 사항
- NYHA의 울혈성 심부전, 연구 치료제의 첫 투여 전 지난 6개월 이내에 심근 경색의 문서화된 이력
- 임상적으로 유의한 판막 결손, 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 > 180 mmHG 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg) 또는 통제할 수 없는 고위험 심장 부정맥(즉, 휴식 시 심박수가 > 100/min인 빈맥)의 병력, 유의미한 심실 부정맥(심실성 빈맥) 또는 더 높은 등급의 방실 차단(2도 AV 차단 유형 2(Mobitz2) 또는 3도 AV 차단)
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 제자리 암종을 제외하고, 5년 이상 동안 치료되지 않고 질병의 증거가 없는 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 병력
- 알려진 뇌 전이
- 기타 심각한 내부 질환 또는 급성 감염
- 말초 다발신경병증 ≥ NCI 등급 II
- 만성 염증성 장 질환
- 임상적으로 유의미한 활동성 위장관 출혈
- 포함 전 30일 기간 및 연구 동안 또 다른 임상 연구에 대한 치료 중 참여
- 임신 또는 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자.
- 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플로트 혼자
FLOT을 사용한 수술 전 치료 후 외과적 절제 후 FLOT을 사용한 수술 후 치료
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수술 전 치료:
수술은 d43 후 4주에 예약하는 것이 좋습니다. 수술 후 치료(수술 후 6~8주에 시작):
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실험적: FLOT + 허셉틴/페르투주맙
FLOT + Herceptin/Pertuzumab으로 수술 전 치료 후 외과적 절제 후 FLOT + Herceptin/Pertuzumab으로 수술 후 치료
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수술 전 치료:
수술은 d43 후 4주에 예약하는 것이 좋습니다. 수술 후 치료(수술 후 6~8주에 시작):
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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2상: 병리학적 완전 반응률
기간: 3 년
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3 년
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3단계: 중간 진행 무료 생존
기간: 5 년
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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II/III상: R0 절제율
기간: 75일
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75일
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2단계: 중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 3 년
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3 년
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II/III상: 전체 생존 중앙값
기간: 3/5년
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3/5년
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2상: PK 분석
기간: 3 년
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3 년
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2상/3상: 하위군 분석: HER-2 상태에 따른 병리학적 반응 HER-2 IHC 3+ 대 기타 사례
기간: 3/5년
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3/5년
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II/III상: 하위군 분석: HER-2 상태에 따른 PFS HER-2 IHC 3+ 대 기타 사례
기간: 3/5년
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3/5년
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II/III상: 하위군 분석: HER-2 상태에 따른 OS HER-2 IHC 3+ 대 기타 사례
기간: 3/5년
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3/5년
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3상: 병리학적 반응률
기간: 5 년
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5 년
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3상: 무진행생존(PFS) 비율
기간: 3년 5년
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3년 5년
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3단계: OS 요금
기간: 3년 5년
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3년 5년
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3상: 중앙 OS
기간: 5 년
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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