FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab w leczeniu okołooperacyjnym raka żołądka z ekspresją HER-2 lub raka GEJ (PETRARCA)
FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab w leczeniu okołooperacyjnym gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego z ekspresją HER-2. Faza II/III Próba AIO.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie obejmujące pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka i GEJ, u których zaplanowano chemioterapię w okresie okołooperacyjnym. Zgodnie z oceną centralną statusu HER-2: Pacjenci z guzami HER-2-dodatnimi otrzymają FLOT +/- Herceptin / pertuzumab.
Zakres fazy II badania obejmuje ocenę odsetka odpowiedzi patologicznych dla każdego schematu ocenianego przez scentralizowaną patologię oraz określenie bezpieczeństwa i tolerancji.
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przełyku (tj. cT2 dowolny N lub dowolny T N-dodatni) z wykluczeniem odległych przerzutów zostanie włączony do tego badania.
Pacjenci zostaną podzieleni na straty według wieku (18-69 vs. ≥ 70), umiejscowienia guza (GEJ vs. żołądka) i stadium klinicznego (T1/2 vs. 3/4 i N- vs. N+) i losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej albo FLOT (Ramię A) albo FLOT/Herceptyna/pertuzumab (Ramię B).
Ramię A (grupa kontrolna) Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy A otrzymają 4 przedoperacyjne terapie FLOT (docetaksel 50 mg/m², iv przez 2 h; oksaliplatyna 85 mg/m² w 500 ml G5%, iv przez 2 h; leukoworyna 200 mg /m² w 250 ml 0,9% NaCl, iv przez 1 h; 5-FU 2600 mg/m², iv przez 24 h) w dniach 1, 15, 29, 43 przedoperacyjnej fazy leczenia. Zaleca się przeprowadzenie operacji 4 tygodnie po ostatnim FLOT (4 tygodnie po d43 = dzień 71). Pacjenci otrzymają 4 dodatkowe pooperacyjne zabiegi FLOT w dniach 1, 15, 29 i 43 fazy leczenia pooperacyjnego. Leczenie pooperacyjne należy rozpocząć od 6 do 8 tygodni, ale maksymalnie 12 tygodni po operacji.
Ramię B (grupa Herceptin/pertuzumab) Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B otrzymają schemat FLOT identyczny jak w Ramie A, jak opisano powyżej, w połączeniu z trzytygodniowym podawaniem produktu Herceptin w dawce początkowej 8 mg/kg mc. (dzień 1., dawka nasycająca), a następnie kolejnych dawek Herceptyna w dawce 6 mg/kg w dniach 22 i 43 oraz pertuzumab w dawce 840 mg w dniach 1, 22 i 43. Zaleca się przeprowadzenie operacji 4 tygodnie po ostatniej dawce FLOT/Herceptin/pertuzumabu (4 tygodnie po d43 = dzień 71). Pacjenci otrzymają 3 dodatkowe dawki Herceptin i pertuzumabu w dniach 1, 22 i 43 fazy leczenia pooperacyjnego wraz z pooperacyjną chemioterapią. Ponadto po zakończeniu pooperacyjnego FLOT-u pacjenci otrzymają 11 dodatkowych dawek Herceptinu i pertuzumabu.
W obu ramionach ocenę guza (CT lub MRI) przeprowadza się przed randomizacją i przed operacją, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji/nawrotu choroby, zgonu lub zakończenia obserwacji.
W trakcie leczenia wizyty kliniczne (morfologia krwi, wykrywanie toksyczności) odbywają się przed każdą dawką leczniczą. Bezpieczeństwo produktu FLOT/Herceptin/pertuzumab będzie stale monitorowane poprzez staranne monitorowanie wszystkich zgłoszonych zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Frankfurt, Niemcy, 60488
- Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzony gruczolakorak GEJ (typ I-III) lub żołądka (uT2, uT3, uT4, dowolna kategoria N, M0) lub dowolny pacjent T N+ M0, o następujących specyfikacjach:
- Operatywność medyczna i techniczna
- Scentralizowane wykrywanie gruczolakoraka za pomocą HER-2 3+ (IHC) lub HER-2 2+ (IHC) z amplifikacją potwierdzoną metodą FISH, SISH lub CISH
- Brak poprzedzającej terapii cytotoksycznej lub celowanej
- Brak wcześniejszej częściowej lub całkowitej resekcji guza
- Wykluczenie naciekania sąsiednich narządów lub struktur za pomocą CT lub MRI
- wykluczenie przerzutów odległych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz scyntygrafii kości (w przypadku podejrzenia zmian kostnych na podstawie objawów klinicznych)
- Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku ≥ 18 lat. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia pertuzumabem i produktem Herceptin (odpowiednia antykoncepcja to sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne podwiązanie jajowodów, wazektomia), antykoncepcja hormonalna (wszczep, plaster , doustnie) oraz metody podwójnej bariery (dowolna kombinacja podwójnej: wkładki domacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki, kapturka naszyjkowego)). Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
- ECOG ≤ 2
- Laparoskopowe wykluczenie raka otrzewnej, jeśli podejrzewa się klinicznie
Odpowiednie parametry hematologiczne, czynnościowe wątroby i nerek:
- Leukocyty ≥ 3.000/mm³, płytki krwi ≥ 100.000/mm3
- Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub GFR > 40 ml/min
- Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy, AspAT i ALT ≤ 3,5 x górna granica normy, fosfataza zasadowa ≤ 6 x górna granica normy
- Wartość LVEF > 55% w ocenie echokardiograficznej
- Pacjent zdolny i chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody oraz przestrzegania protokołu badania i planowanych zabiegów chirurgicznych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z zajęciem przestrzeni zaotrzewnowej (np. węzły chłonne okołoaortalne, okołokawalne lub międzyaortalne) lub węzły chłonne krezki (przerzuty odległe!)
- Znana nadwrażliwość na Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leukoworynę, oksaliplatynę lub docetaksel
- Inne znane przeciwwskazania do Herceptin, pertuzumabu, 5-FU, leukoworyny, oksaliplatyny lub docetakselu
- Udokumentowana historia zastoinowej niewydolności serca według NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Klinicznie istotna wada zastawkowa, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze w wywiadzie (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wysokiego ryzyka (tj. tachykardia z częstością akcji serca > 100/min w spoczynku), znaczne arytmia (częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 (Mobitz2) lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia)
- Przebyta lub aktualna historia innych nowotworów złośliwych nieleczonych i bez objawów choroby przez ponad 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy
- Znane przerzuty do mózgu
- Inna ciężka choroba wewnętrzna lub ostra infekcja
- Polineuropatia obwodowa ≥ II stopnia wg NCI
- Przewlekła choroba zapalna jelit
- Klinicznie istotne czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Udział w trakcie leczenia w innym badaniu klinicznym w okresie 30 dni przed włączeniem iw trakcie badania
- Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Pacjenci w zakładzie zamkniętym na podstawie decyzji organu lub sądu (AMG § 40, Abs. 1 nr 4)
- Jakiekolwiek inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym napromienianie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FLOT sam
Terapia przedoperacyjna metodą FLOT, a następnie resekcja chirurgiczna, po której następuje terapia pooperacyjna metodą FLOT
|
Terapia przedoperacyjna:
Zaleca się zaplanowanie operacji 4 tygodnie po dniu 43. Terapia pooperacyjna (rozpoczęcie 6 do 8 tygodni po operacji):
|
|
Eksperymentalny: FLOT + Herceptin/Pertuzumab
Terapia przedoperacyjna FLOT + Herceptin/Pertuzumab, a następnie resekcja chirurgiczna, a następnie terapia pooperacyjna FLOT + Herceptin/Pertuzumab
|
Terapia przedoperacyjna:
Zaleca się zaplanowanie operacji 4 tygodnie po dniu 43. Terapia pooperacyjna (rozpoczęcie 6 do 8 tygodni po operacji):
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza II: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
Faza III: Mediana przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza II/III: wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: 75 dni
|
75 dni
|
|
Faza II: Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
Faza II/III: Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 3/5 lat
|
3/5 lat
|
|
Faza II: Analiza PK
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
Faza II/III: Analiza podgrup: odpowiedź patologiczna według statusu HER-2 HER-2 IHC 3+ vs. inne przypadki
Ramy czasowe: 3/5 lat
|
3/5 lat
|
|
Faza II/III: Analiza podgrup: PFS według statusu HER-2 HER-2 IHC 3+ vs. inne przypadki
Ramy czasowe: 3/5 lat
|
3/5 lat
|
|
Faza II/III: Analiza podgrup: OS według statusu HER-2 HER-2 IHC 3+ vs. inne przypadki
Ramy czasowe: 3/5 lat
|
3/5 lat
|
|
Faza III: Wskaźniki odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Faza III: Wskaźniki PFS
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
|
3 i 5 lat
|
|
Faza III: Wskaźniki OS
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
|
3 i 5 lat
|
|
Faza III: Mediana OS
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ML29452/PETRARCA/FLOT6
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .