FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab for perioperativ terapi av HER-2-uttrykkende gastrisk eller GEJ-kreft (PETRARCA)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom av GEJ (type I-III) eller magen (uT2, uT3, uT4, enhver N-kategori, M0), eller enhver T N+ M0-pasient, med følgende spesifikasjoner:

   • Medisinsk og teknisk drift
   • Sentralisert påvisning av enten et adenokarsinom med HER-2 3+ (IHC) eller HER-2 2+ (IHC) med amplifikasjon bevist av FISH, SISH eller CISH
2. Ingen foregående cellegift eller målrettet behandling
3. Ingen tidligere delvis eller fullstendig tumorreseksjon
4. Utelukkelse av infiltrasjon av tilstøtende organer eller strukturer ved CT eller MR
5. Eksklusjon av fjernmetastaser ved CT eller MR av thorax og abdomen, og beinskanning (hvis det er mistanke om beinlesjoner på grunn av kliniske tegn)
6. Kvinnelige og mannlige pasienter ≥ 18 år. Pasienter i reproduktiv alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og i 7 måneder etter avsluttet behandling med pertuzumab og Herceptin (Passende prevensjon er definert som kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonell prevensjon (implanterbar, plaster). , oral), og dobbelbarrieremetoder (enhver dobbel kombinasjon av: spiral, mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende gel, diafragma, svamp, cervikal hette)). Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiestart.
7. ECOG ≤ 2
8. Laparoskopisk utelukkelse av peritoneal karsinomatose, ved klinisk mistanke

9. Adekvate hematologiske, lever- og nyrefunksjonsparametere:

   • Leukocytter ≥ 3.000/mm³, blodplater ≥ 100.000/mm3
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, eller GFR > 40 ml/min.
   • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, ASAT og ALT ≤ 3,5 x øvre normalgrense, alkalisk fosfatase ≤ 6 x øvre normalgrense
10. LVEF-verdi > 55 %, vurdert ved ekkokardiografi
11. Pasienten kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og de planlagte kirurgiske prosedyrene

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med involvert retroperitoneal (f.eks. para-aortale, parakavale eller interaortokavale lymfeknuter) eller mesenteriale lymfeknuter (fjernmetastaser!)
2. Kjent overfølsomhet mot Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller docetaxel
3. Andre kjente kontraindikasjoner mot Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller docetaxel
4. Dokumentert historie med kongestiv hjertesvikt av enhver NYHA, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før den første dosen av studiebehandlingen
5. Klinisk signifikant klaffedefekt, historie med dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHG eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) eller ukontrollerbar høyrisiko hjertearytmi (dvs. takykardi med hjertefrekvens > 100/min i hvile), signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller høyere grad atrioventrikulær-blokk (annen grads AV-blokk Type 2 (Mobitz2) eller tredje grads AV-blokk)
6. Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter som ikke er kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 5 år, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen
7. Kjente hjernemetastaser
8. Annen alvorlig indre sykdom eller akutt infeksjon
9. Perifer polynevropati ≥ NCI grad II
10. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
11. Klinisk signifikant aktiv GI-blødning
12. Deltagelse under behandling i en annen klinisk studie i perioden 30 dager før inkludering og under studien
13. Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
14. Pasienter i lukket institusjon etter myndighet eller rettsavgjørelse (AMG § 40, abs. 1 nr. 4)
15. Enhver annen samtidig antineoplastisk behandling inkludert bestråling