FLOT frente a FLOT/Herceptin/Pertuzumab para el tratamiento perioperatorio del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica que expresa HER-2 (PETRARCA)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de UGE (tipo I-III) o de estómago confirmado histológicamente (uT2, uT3, uT4, cualquier categoría N, M0), o cualquier paciente T N+ M0, con las siguientes especificaciones:

   • Operabilidad médica y técnica
   • Detección centralizada de un adenocarcinoma con HER-2 3+ (IHC) o HER-2 2+ (IHC) con amplificación comprobada por FISH, SISH o CISH
2. Sin terapia citotóxica o dirigida previa
3. Sin resección tumoral parcial o completa previa
4. Exclusión de la infiltración de cualquier órgano o estructura adyacente por TC o RM
5. Exclusión de metástasis a distancia por TC o RM de tórax y abdomen, y gammagrafía ósea (si se sospechan lesiones óseas por signos clínicos)
6. Pacientes femeninos y masculinos ≥ 18 años. Las pacientes en edad reproductiva deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 7 meses posteriores al final del tratamiento con pertuzumab y Herceptin (el método anticonceptivo adecuado se define como la esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral, vasectomía), anticonceptivo hormonal (implantable, parche , oral) y métodos de doble barrera (cualquier combinación doble de: DIU, condón masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja, capuchón cervical)). Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio.
7. ECOG ≤ 2
8. Exclusión laparoscópica de carcinomatosis peritoneal, si se sospecha clínicamente

9. Parámetros de función hematológica, hepática y renal adecuados:

   • Leucocitos ≥ 3.000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad o TFG > 40 ml/min
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal, AST y ALT ≤ 3,5 x límite superior normal, fosfatasa alcalina ≤ 6 x límite superior normal
10. Valor de FEVI > 55 %, evaluado por ecocardiografía
11. Paciente capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio y con los procedimientos quirúrgicos planificados

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con afectación retroperitoneal (p. ganglios linfáticos paraaórticos, paracavos o interaortocavos) o ganglios linfáticos mesentéricos (¡metástasis a distancia!)
2. Hipersensibilidad conocida frente a Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorina, oxaliplatino o docetaxel
3. Otras contraindicaciones conocidas frente a Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorina, oxaliplatino o docetaxel
4. Antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier NYHA, infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Defecto valvular clínicamente significativo, antecedentes de hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHG o presión arterial diastólica > 100 mmHg) o arritmia cardíaca de alto riesgo incontrolable (es decir, taquicardia con una frecuencia cardíaca > 100/min en reposo), arritmia ventricular significativa arritmia (taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de grado superior (bloqueo AV de segundo grado tipo 2 (Mobitz2) o bloqueo AV de tercer grado)
6. Antecedentes pasados ​​o actuales de otras neoplasias malignas no tratadas de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa y el carcinoma in situ del cuello uterino.
7. Metástasis cerebrales conocidas
8. Otra enfermedad interna grave o infección aguda
9. Polineuropatía periférica ≥ NCI Grado II
10. Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
11. Hemorragia digestiva activa clínicamente significativa
12. Participación en tratamiento en otro estudio clínico en el período de 30 días antes de la inclusión y durante el estudio
13. Sujetas embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
14. Pacientes en institución cerrada según decisión de autoridad o tribunal (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
15. Cualquier otro tratamiento antineoplásico concurrente, incluida la irradiación.