FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab til perioperativ terapi af HER-2-udtrykkende gastrisk eller GEJ-kræft (PETRARCA)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i GEJ (type I-III) eller maven (uT2, uT3, uT4, enhver N-kategori, M0) eller enhver T N+ M0-patient med følgende specifikationer:

   • Medicinsk og teknisk betjening
   • Centraliseret påvisning af enten et adenokarcinom med HER-2 3+ (IHC) eller HER-2 2+ (IHC) med amplifikation bevist af FISH, SISH eller CISH
2. Ingen forudgående cytotoksisk eller målrettet behandling
3. Ingen forudgående delvis eller fuldstændig tumorresektion
4. Udelukkelse af infiltration af tilstødende organer eller strukturer ved CT eller MR
5. Udelukkelse af fjernmetastaser ved CT eller MR af thorax og abdomen og knoglescanning (hvis der er mistanke om knoglelæsioner på grund af kliniske tegn)
6. Kvindelige og mandlige patienter ≥ 18 år. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 7 måneder efter afslutningen af ​​pertuzumab- og Herceptin-behandlingen (passende prævention er defineret som kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonprævention (implanterbar, plaster) , orale), og dobbeltbarrieremetoder (enhver dobbeltkombination af: IUD, mandligt eller kvindeligt kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte)). Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiestart.
7. ECOG ≤ 2
8. Laparoskopisk udelukkelse af peritoneal carcinomatose, hvis det er klinisk mistænkt

9. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktionsparametre:

   • Leukocytter ≥ 3.000/mm³, blodplader ≥ 100.000/mm3
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse eller GFR > 40 ml/min.
   • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, AST og ALT ≤ 3,5 x øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase ≤ 6 x øvre normalgrænse
10. LVEF-værdi > 55 %, vurderet ved ekkokardiografi
11. Patienten er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen og de planlagte kirurgiske procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med involveret retroperitoneal (f.eks. para-aortale, parakavale eller interaortocavale lymfeknuder) eller mesenteriale lymfeknuder (fjernmetastaser!)
2. Kendt overfølsomhed over for Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin eller docetaxel
3. Andre kendte kontraindikationer mod Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin eller docetaxel
4. Dokumenteret historie med kongestiv hjertesvigt af enhver NYHA, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling
5. Klinisk signifikant klapdefekt, anamnese med dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHG eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) eller ukontrollerbar højrisiko hjertearytmi (dvs. takykardi med en hjertefrekvens > 100/min i hvile), signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller højere grad af atrioventrikulær blok (anden grads AV-blok type 2 (Mobitz2) eller tredje grads AV-blok)
6. Tidligere eller nuværende historie med andre maligne sygdomme, der ikke er behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 5 år, undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen
7. Kendte hjernemetastaser
8. Anden alvorlig indre sygdom eller akut infektion
9. Perifer polyneuropati ≥ NCI grad II
10. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
11. Klinisk signifikant aktiv GI-blødning
12. Deltagelse under behandling i en anden klinisk undersøgelse i perioden 30 dage før inklusion og under undersøgelsen
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
14. Patienter i lukket institution efter myndigheds- eller domstolsafgørelse (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4)
15. Enhver anden samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestråling