FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab para terapia perioperatória de câncer gástrico ou GEJ que expressa HER-2 (PETRARCA)
FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab para terapia perioperatória de adenocarcinoma do estômago e junção gastroesofágica expressando HER-2. Um ensaio de Fase II/III da AIO.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado e aberto, incluindo pacientes com adenocarcinoma localmente avançado do estômago e GEJ agendados para receber quimioterapia perioperatória. De acordo com o status de HER-2 avaliado centralmente: Pacientes com tumores HER-2 positivos receberão FLOT +/- Herceptin / pertuzumab.
O escopo da parte da fase II do estudo é avaliar as taxas de resposta patológica de qualquer um dos regimes avaliados por uma patologia centralizada e definir segurança e tolerabilidade.
Pacientes com adenocarcinoma esofagogástrico localmente avançado (i.e. cT2 qualquer N ou qualquer T N-positivo) com exclusão de metástases distantes serão incluídos neste estudo.
Os pacientes serão estratificados por idade (18-69 vs. ≥ 70), local do tumor (GEJ vs. gástrico) e estágio clínico (T1/2 vs. 3/4 e N- vs. N+) e randomizados 1:1 para receber FLOT (Braço A) ou FLOT/Herceptin/pertuzumab (Braço B).
Braço A (grupo controle) Os pacientes randomizados para o Braço A receberão 4 tratamentos pré-operatórios de FLOT (Docetaxel 50 mg/m², iv em 2 h; Oxaliplatina 85 mg/m² em 500 ml G5%, iv em 2h; Leucovorina 200 mg /m² em 250 ml de NaCl 0,9%, iv durante 1 h; 5-FU 2600 mg/m², iv durante 24 h) nos d1, d15, d29, d43 da fase de tratamento pré-operatório. Recomenda-se que a cirurgia ocorra 4 semanas após o último FLOT (4 semanas após d43 = dia 71). Os pacientes receberão 4 tratamentos pós-operatórios adicionais de FLOT em d1, d15, d29 e d43 da fase de tratamento pós-operatório. O tratamento pós-operatório deve começar 6 a 8 semanas, mas no máximo 12 semanas após a cirurgia.
Braço B (grupo Herceptin/pertuzumabe) Os pacientes randomizados para o Braço B receberão o regime FLOT idêntico ao Braço A conforme descrito acima em conjunto com Herceptin três semanas na dose inicial de 8 mg/kg (Dia 1, dose de ataque) seguido por doses subsequentes de Herceptin a 6mg/kg em d22 e d43 e pertuzumab a 840mg em d1, d22 e d43. Recomenda-se que a cirurgia ocorra 4 semanas após a última dose de FLOT/Herceptin/pertuzumabe (4 semanas após d43 = dia 71). Os pacientes receberão 3 doses adicionais de Herceptin e pertuzumab nos d1, d22 e d43 da fase de tratamento pós-operatório, juntamente com a quimioterapia pós-operatória. Além disso, os pacientes receberão 11 doses adicionais de Herceptin e pertuzumab após o término do FLOT pós-operatório.
Em ambos os braços, as avaliações do tumor (CT ou MRI) são realizadas antes da randomização e antes da cirurgia e depois a cada 3 meses até a progressão/recaída, morte ou final do acompanhamento.
Durante o tratamento, visitas clínicas (contagem de células sanguíneas, detecção de toxicidade) ocorrem antes de cada dose de tratamento. A segurança de FLOT/Herceptin/pertuzumabe será monitorada continuamente pelo monitoramento cuidadoso de todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) relatados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60488
- Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Adenocarcinoma confirmado histologicamente da GEJ (tipo I-III) ou do estômago (uT2, uT3, uT4, qualquer categoria N, M0), ou qualquer paciente T N+ M0, com as seguintes especificações:
- Operabilidade médica e técnica
- Detecção centralizada de um adenocarcinoma com HER-2 3+ (IHC) ou HER-2 2+ (IHC) com amplificação comprovada por FISH, SISH ou CISH
- Nenhuma terapia citotóxica ou direcionada precedente
- Nenhuma ressecção anterior parcial ou completa do tumor
- Exclusão da infiltração de quaisquer órgãos ou estruturas adjacentes por TC ou RM
- Exclusão de metástase à distância por TC ou RM de tórax e abdome e cintilografia óssea (se houver suspeita de lesões ósseas devido a sinais clínicos)
- Pacientes do sexo feminino e masculino ≥ 18 anos. As pacientes em idade reprodutiva devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o estudo e por 7 meses após o término do tratamento com pertuzumabe e Herceptin (contracepção adequada é definida como esterilização cirúrgica (por exemplo, laqueadura bilateral, vasectomia), contracepção hormonal (implantável, adesivo , oral) e métodos de barreira dupla (qualquer combinação dupla de: DIU, preservativo masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja, capuz cervical)). Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar precisam ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.
- ECOG ≤ 2
- Exclusão laparoscópica de carcinomatose peritoneal, se houver suspeita clínica
Parâmetros hematológicos, hepáticos e renais adequados:
- Leucócitos ≥ 3.000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal ou TFG > 40 ml/min
- Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal, AST e ALT ≤ 3,5 x limite superior do normal, fosfatase alcalina ≤ 6 x limite superior do normal
- Valor de FEVE > 55%, avaliado por ecocardiografia
- Paciente capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos cirúrgicos planejados
Critério de exclusão:
- Pacientes com envolvimento retroperitoneal (p. gânglios linfáticos para-aortais, paracavais ou interaortocavais) ou gânglios linfáticos mesentéricos (metástase à distância!)
- Hipersensibilidade conhecida contra Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou docetaxel
- Outras contraindicações conhecidas contra Herceptin, pertuzumabe, 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou docetaxel
- História documentada de insuficiência cardíaca congestiva de qualquer NYHA, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Defeito valvular clinicamente significativo, história de hipertensão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHG ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) ou arritmia cardíaca incontrolável de alto risco (isto é, taquicardia com frequência cardíaca > 100/min em repouso), ventricular significativa arritmia (taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular de grau superior (bloqueio AV de segundo grau Tipo 2 (Mobitz2) ou bloqueio AV de terceiro grau)
- História passada ou atual de outras malignidades não tratadas curativamente e sem evidência de doença por mais de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero
- Metástases cerebrais conhecidas
- Outra doença interna grave ou infecção aguda
- Polineuropatia periférica ≥ NCI Grau II
- Doença inflamatória intestinal crônica
- Sangramento GI ativo clinicamente significativo
- Participação em tratamento em outro estudo clínico no período de 30 dias antes da inclusão e durante o estudo
- Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
- Pacientes em uma instituição fechada de acordo com uma autoridade ou decisão judicial (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- Qualquer outro tratamento antineoplásico concomitante, incluindo irradiação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FLOT sozinho
Terapia pré-operatória com FLOT seguida de ressecção cirúrgica seguida de terapia pós-operatória com FLOT
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Terapia pré-operatória:
Recomenda-se que a cirurgia seja agendada 4 semanas após d43. Terapia pós-operatória (iniciar 6 a 8 semanas após a cirurgia):
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Experimental: FLOT + Herceptin/Pertuzumabe
Terapia pré-operatória com FLOT + Herceptin/Pertuzumab seguida de ressecção cirúrgica seguida de terapia pós-operatória com FLOT + Herceptin/Pertuzumab
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Terapia pré-operatória:
Recomenda-se que a cirurgia seja agendada 4 semanas após d43. Terapia pós-operatória (iniciar 6 a 8 semanas após a cirurgia):
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase II: Taxa de resposta patológica completa
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Fase III: Sobrevivência Livre de Progressão Mediana
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase II/III: taxa de ressecção R0
Prazo: 75 dias
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75 dias
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Fase II: Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (PFS)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Fase II/III: Sobrevivência geral mediana
Prazo: 3/5 anos
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3/5 anos
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Fase II: Análise PK
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Fase II/III: Análises de subgrupo: resposta patológica de acordo com o estado HER-2 HER-2 IHC 3+ vs. outros casos
Prazo: 3/5 anos
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3/5 anos
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Fase II/III: Análises de subgrupo: PFS de acordo com o estado HER-2 HER-2 IHC 3+ vs. outros casos
Prazo: 3/5 anos
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3/5 anos
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Fase II/III: Análises de subgrupo: OS de acordo com o estado HER-2 HER-2 IHC 3+ vs. outros casos
Prazo: 3/5 anos
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3/5 anos
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Fase III: Taxas de Resposta Patológica
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Fase III: taxas de PFS
Prazo: 3 e 5 anos
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3 e 5 anos
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Fase III: taxas de OS
Prazo: 3 e 5 anos
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3 e 5 anos
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Fase III: SO mediano
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML29452/PETRARCA/FLOT6
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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