FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab zur perioperativen Therapie von HER-2-exprimierendem Magen- oder GEJ-Krebs (PETRARCA)
FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab zur perioperativen Therapie des Adenokarzinoms des Magens und des gastroösophagealen Übergangs, das HER-2 exprimiert. Eine Phase-II/III-Studie des AIO.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Studie mit Patienten mit lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens und GEJ, die für eine perioperative Chemotherapie vorgesehen sind. Gemäß zentral ermitteltem HER-2-Status: Patientinnen mit HER-2-positiven Tumoren erhalten FLOT +/- Herceptin / Pertuzumab.
Der Umfang des Phase-II-Teils der Studie besteht darin, die pathologischen Ansprechraten beider Behandlungsschemata zu bewerten, die von einer zentralisierten Pathologie bewertet werden, und die Sicherheit und Verträglichkeit zu definieren.
Patienten mit lokal fortgeschrittenem ösophagogastrischem Adenokarzinom (d. h. cT2 beliebig N oder beliebig T N-positiv) mit Ausschluss von Fernmetastasen werden in diese Studie eingeschlossen.
Die Patienten werden nach Alter (18-69 vs. ≥ 70), Tumorlokalisation (GEJ vs. Magen) und klinischem Stadium (T1/2 vs. 3/4 und N- vs. N+) stratifiziert und 1:1 randomisiert, um sie zu erhalten entweder FLOT (Arm A) oder FLOT/Herceptin/Pertuzumab (Arm B).
Arm A (Kontrollgruppe) In Arm A randomisierte Patienten erhalten 4 präoperative Behandlungen mit FLOT (Docetaxel 50 mg/m², iv über 2 h; Oxaliplatin 85 mg/m² in 500 ml G5%, iv über 2 h; Leucovorin 200 mg /m² in 250 ml NaCl 0,9 %, iv über 1 h; 5-FU 2600 mg/m², iv über 24 h) an d1, d15, d29, d43 der präoperativen Behandlungsphase. Es wird empfohlen, dass die Operation 4 Wochen nach dem letzten FLOT durchgeführt wird (4 Wochen nach d43 = Tag 71). Die Patienten erhalten 4 zusätzliche postoperative Behandlungen mit FLOT an den Tagen 1, 15, 29 und 43 der postoperativen Behandlungsphase. Die Nachbehandlung sollte 6 bis 8 Wochen, maximal jedoch 12 Wochen nach der Operation beginnen.
Arm B (Herceptin/Pertuzumab-Gruppe) Patienten, die in Arm B randomisiert wurden, erhalten das FLOT-Schema, das mit Arm A wie oben beschrieben identisch ist, in Verbindung mit einer dreiwöchentlichen Initialdosis von 8 mg/kg Herceptin (Tag 1, Aufsättigungsdosis), gefolgt von weiteren Dosen von Herceptin mit 6 mg/kg an d22 und d43 und Pertuzumab mit 840 mg an d1, d22 und d43. Es wird empfohlen, dass die Operation 4 Wochen nach der letzten FLOT/Herceptin/Pertuzumab-Dosis (4 Wochen nach d43 = Tag 71) durchgeführt wird. Die Patienten erhalten 3 zusätzliche Dosen Herceptin und Pertuzumab an den Tagen 1, 22 und 43 der postoperativen Behandlungsphase zusammen mit der postoperativen Chemotherapie. Darüber hinaus erhalten die Patienten nach dem Ende des postoperativen FLOT 11 zusätzliche Dosen Herceptin und Pertuzumab.
In beiden Armen werden Tumorbeurteilungen (CT oder MRT) vor der Randomisierung und vor der Operation und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten/Rückfall, Tod oder Ende der Nachbeobachtung durchgeführt.
Während der Behandlung finden vor jeder Behandlungsdosis klinische Untersuchungen (Blutzellenzählung, Toxizitätsnachweis) statt. Die Sicherheit von FLOT/Herceptin/Pertuzumab wird kontinuierlich überwacht, indem alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) sorgfältig überwacht werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Frankfurt, Deutschland, 60488
- Institute for Clinical Cancer Research Krankenhaus Nordwest
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der GEJ (Typ I-III) oder des Magens (uT2, uT3, uT4, jede N-Kategorie, M0) oder jeder T N + M0-Patient mit den folgenden Spezifikationen:
- Medizinische und technische Funktionsfähigkeit
- Zentralisierter Nachweis eines Adenokarzinoms entweder mit HER-2 3+ (IHC) oder HER-2 2+ (IHC) mit durch FISH, SISH oder CISH nachgewiesener Amplifikation
- Keine vorherige zytotoxische oder zielgerichtete Therapie
- Keine vorherige teilweise oder vollständige Tumorresektion
- Ausschluss der Infiltration benachbarter Organe oder Strukturen durch CT oder MRT
- Ausschluss von Fernmetastasen durch CT oder MRT von Thorax und Abdomen und Knochenscan (bei Verdacht auf knöcherne Läsionen aufgrund klinischer Symptome)
- Weibliche und männliche Patienten ≥ 18 Jahre. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 7 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Pertuzumab und Herceptin eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden (angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als chirurgische Sterilisation (z , oral) und Doppelbarrieremethoden (jede Doppelkombination aus: IUP, Kondom für Mann oder Frau mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm, Portiokappe)). Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.
- ECOG ≤ 2
- Laparoskopischer Ausschluss einer Peritonealkarzinose bei klinischem Verdacht
Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktionsparameter:
- Leukozyten ≥ 3.000/mm³, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder GFR > 40 ml/min
- Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤ 3,5 x Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase ≤ 6 x Obergrenze des Normalwerts
- LVEF-Wert > 55 %, bestimmt durch Echokardiographie
- Der Patient ist in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll und die geplanten chirurgischen Eingriffe einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit betroffener retroperitonealer (z. paraaortale, paracavale oder interaortocavale Lymphknoten) oder mesenteriale Lymphknoten (Fernmetastasen!)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Herceptin, Pertuzumab, 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
- Andere bekannte Kontraindikationen gegen Herceptin, Pertuzumab, 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
- Dokumentierte Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz von NYHA, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Klinisch signifikanter Herzklappenfehler, Vorgeschichte schlecht kontrollierter arterieller Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder unkontrollierbare Hochrisiko-Herzrhythmusstörungen (d. h. Tachykardie mit einer Herzfrequenz > 100/min in Ruhe), signifikante ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger atrioventrikulärer Block (AV-Block zweiten Grades Typ 2 (Mobitz2) oder AV-Block dritten Grades)
- Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer nicht kurativ behandelter bösartiger Erkrankungen und ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mehr als 5 Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
- Bekannte Hirnmetastasen
- Andere schwere innere Erkrankungen oder akute Infektionen
- Periphere Polyneuropathie ≥ NCI Grad II
- Chronisch entzündliche Darmerkrankung
- Klinisch signifikante aktive GI-Blutung
- On-Treatment-Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Zeitraum 30 Tage vor Einschluss und während der Studie
- Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten.
- Patienten in einer geschlossenen Einrichtung aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung (AMG § 40, Abs. 1 Nr. 4)
- Jede andere gleichzeitige antineoplastische Behandlung einschließlich Bestrahlung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: FLOT allein
Präoperative Therapie mit FLOT, gefolgt von chirurgischer Resektion, gefolgt von postoperativer Therapie mit FLOT
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Präoperative Therapie:
Es wird empfohlen, die Operation 4 Wochen nach d43 zu planen. Postoperative Therapie (Start 6 bis 8 Wochen nach der Operation):
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Experimental: FLOT + Herceptin/Pertuzumab
Präoperative Therapie mit FLOT + Herceptin/Pertuzumab, gefolgt von chirurgischer Resektion, gefolgt von postoperativer Therapie mit FLOT + Herceptin/Pertuzumab
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Präoperative Therapie:
Es wird empfohlen, die Operation 4 Wochen nach d43 zu planen. Postoperative Therapie (Start 6 bis 8 Wochen nach der Operation):
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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PhaseII: Rate der pathologischen vollständigen Remission
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Phase III: Medianes progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Phase II/III: R0-Resektionsrate
Zeitfenster: 75 Tage
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75 Tage
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Phase II: Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Phase II/III: Medianes Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3/5 Jahre
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3/5 Jahre
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Phase II: PK-Analyse
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Phase II/III: Subgruppenanalysen: Pathologisches Ansprechen nach HER-2-Status HER-2 IHC 3+ vs. andere Fälle
Zeitfenster: 3/5 Jahre
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3/5 Jahre
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Phase II/III: Subgruppenanalysen: PFS nach HER-2-Status HER-2 IHC 3+ vs. andere Fälle
Zeitfenster: 3/5 Jahre
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3/5 Jahre
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Phase II/III: Subgruppenanalysen: OS nach HER-2-Status HER-2 IHC 3+ vs. andere Fälle
Zeitfenster: 3/5 Jahre
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3/5 Jahre
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Phase III: Pathologische Reaktionsraten
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Phase III: PFS-Raten
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
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3 und 5 Jahre
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Phase III: OS-Raten
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
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3 und 5 Jahre
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Phase III: Mittleres OS
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ML29452/PETRARCA/FLOT6
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