FLOT в сравнении с FLOT/герцептин/пертузумаб для периоперационной терапии рака желудка, экспрессирующего HER-2, или рака GEJ (PETRARCA)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома GEJ (тип I-III) или желудка (uT2, uT3, uT4, любая категория N, M0) или любой пациент T N+ M0 со следующими характеристиками:

   • Медицинская и техническая работоспособность
   • Централизованное выявление аденокарциномы с HER-2 3+ (IHC) или HER-2 2+ (IHC) с амплификации, подтвержденной с помощью FISH, SISH или CISH
2. Отсутствие предшествующей цитотоксической или таргетной терапии
3. Отсутствие предварительной частичной или полной резекции опухоли
4. Исключение инфильтрации любых соседних органов или структур по данным КТ или МРТ
5. Исключение отдаленных метастазов с помощью КТ или МРТ грудной клетки и брюшной полости и сканирования костей (при подозрении на костные поражения из-за клинических признаков)
6. Пациенты женского и мужского пола ≥ 18 лет. Пациенты репродуктивного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 7 месяцев после окончания лечения пертузумабом и Герцептином (под адекватной контрацепцией понимается хирургическая стерилизация (например, двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия), гормональная контрацепция (имплантируемая, пластырь). , пероральный) и двухбарьерные методы (любая двойная комбинация: ВМС, мужской или женский презерватив со спермицидным гелем, диафрагма, губка, цервикальный колпачок)). Пациентки женского пола с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследования.
7. ЭКОГ ≤ 2
8. Лапароскопическое исключение перитонеального карциноматоза при клиническом подозрении

9. Адекватные гематологические, печеночные и почечные параметры функции:

   • Лейкоциты ≥ 3 000/мм³, тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы или СКФ > 40 мл/мин
   • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы, АСТ и АЛТ ≤ 3,5 x верхняя граница нормы, щелочная фосфатаза ≤ 6 x верхняя граница нормы
10. Значение ФВ ЛЖ > 55 % по данным эхокардиографии
11. Пациент, способный и желающий предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования и запланированные хирургические процедуры.

Критерий исключения:

1. Пациенты с вовлечением забрюшинного пространства (например, парааортальные, паракавальные или интераортокавальные лимфатические узлы) или мезентериальные лимфатические узлы (отдаленные метастазы!)
2. Известная гиперчувствительность к Герцептину, пертузумабу, 5-ФУ, лейковорину, оксалиплатину или доцетакселу.
3. Другие известные противопоказания к применению Герцептина, пертузумаба, 5-ФУ, лейковорина, оксалиплатина или доцетаксела.
4. Документированная история застойной сердечной недостаточности любого NYHA, инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
5. Клинически значимый клапанный порок, плохо контролируемая артериальная гипертензия в анамнезе (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или неконтролируемая сердечная аритмия высокого риска (т. аритмия (желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада более высокой степени (АВ-блокада второй степени типа 2 (Mobitz2) или АВ-блокада третьей степени)
6. Наличие в прошлом или настоящем анамнезе других злокачественных новообразований, не подвергавшихся радикальному лечению и без признаков заболевания в течение более 5 лет, за исключением радикально леченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
7. Известные метастазы в головной мозг
8. Другое тяжелое внутреннее заболевание или острая инфекция
9. Периферическая полинейропатия ≥ NCI II степени
10. Хроническое воспалительное заболевание кишечника
11. Клинически значимое активное желудочно-кишечное кровотечение
12. Участие во время лечения в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения и во время исследования
13. Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
14. Пациенты в закрытом учреждении по решению органа власти или суда (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
15. Любое другое одновременное противоопухолевое лечение, включая облучение