FLOT vs. FLOT/Herceptin/Pertuzumab voor perioperatieve therapie van HER-2 met uiting van maag- of GEJ-kanker (PETRARCA)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de GEJ (type I-III) of de maag (uT2, uT3, uT4, elke N-categorie, M0), of elke T N+ M0-patiënt, met de volgende specificaties:

   • Medische en technische bedienbaarheid
   • Gecentraliseerde detectie van een adenocarcinoom met HER-2 3+ (IHC) of HER-2 2+ (IHC) met amplificatie bewezen door FISH, SISH of CISH
2. Geen voorafgaande cytotoxische of gerichte therapie
3. Geen eerdere gedeeltelijke of volledige tumorresectie
4. Uitsluiting van de infiltratie van aangrenzende organen of structuren door CT of MRI
5. Uitsluiting van metastasen op afstand door CT of MRI van thorax en abdomen, en botscan (als botlaesies worden vermoed vanwege klinische symptomen)
6. Vrouwelijke en mannelijke patiënten ≥ 18 jaar. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na het einde van de behandeling met pertuzumab en Herceptin (passende anticonceptie wordt gedefinieerd als chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale tubaligatie, vasectomie), hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister oraal) en methoden met dubbele barrière (elke dubbele combinatie van: spiraaltje, mannen- of vrouwencondoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje, pessarium)). Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
7. ECOG ≤ 2
8. Laparoscopische uitsluiting van peritoneale carcinomatose, indien klinisch vermoed

9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctieparameters:

   • Leukocyten ≥ 3.000/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, of GFR > 40 ml/min
   • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, ASAT en ALAT ≤ 3,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase ≤ 6 x bovengrens van normaal
10. LVEF-waarde > 55%, zoals bepaald door echocardiografie
11. Patiënt in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en aan de geplande chirurgische ingrepen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met betrokken retroperitoneale (bijv. para-aortale, paracavale of interaortocavale lymfeklieren) of mesenteriale lymfeklieren (metastasen op afstand!)
2. Bekende overgevoeligheid voor Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorine, oxaliplatine of docetaxel
3. Andere bekende contra-indicaties tegen Herceptin, pertuzumab, 5-FU, leucovorine, oxaliplatine of docetaxel
4. Gedocumenteerde geschiedenis van congestief hartfalen van elke NYHA, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
5. Klinisch significant klepdefect, voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) of oncontroleerbare hoog-risico hartritmestoornissen (d.w.z. tachycardie met een hartfrequentie > 100/min in rust), significante ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie) of hogere graad atrioventriculair blok (tweedegraads AV-blok Type 2 (Mobitz2) of derdegraads AV-blok)
6. Eerdere of huidige geschiedenis van andere maligniteiten die niet curatief zijn behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar, behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals
7. Bekende hersenmetastasen
8. Andere ernstige inwendige ziekte of acute infectie
9. Perifere polyneuropathie ≥ NCI Graad II
10. Chronische inflammatoire darmziekte
11. Klinisch significante actieve gastro-intestinale bloeding
12. Deelname tijdens de behandeling aan een ander klinisch onderzoek in de periode 30 dagen voorafgaand aan opname en tijdens het onderzoek
13. Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
14. Patiënten in een gesloten instelling volgens een beslissing van een autoriteit of rechtbank (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4)
15. Elke andere gelijktijdige antineoplastische behandeling inclusief bestraling